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Endobiotiques pour le phénotypage des enzymes du cytochrome P450 humain (ENDOCYP2D6)

3 janvier 2022 mis à jour par: Jules Desmeules

Endobiotiques pour le phénotypage des enzymes du cytochrome P450 humain : utilisation de la métabolomique pour l'identification de nouveaux biomarqueurs endogènes du CYP2D6 chez des volontaires sains

Le CYP2D6 métabolise environ 25 % de tous les médicaments commercialisés. Il existe une variabilité importante de l'activité de cette enzyme entre les individus. La cause de cette variabilité peut être environnementale, génétique, ethnique ou même liée à une maladie. L'administration d'un médicament sonde CYP2D6 (par ex. dextrométhorphane) est un bon moyen de caractériser le phénotype CYP2D6. Néanmoins, il est relativement envahissant et la population vulnérable (par ex. femmes enceintes) ne peuvent pas être phénotypés de cette manière. Par conséquent, la découverte d'une substance endogène qui est métabolisée par le CYP2D6 pourrait remplacer la procédure habituelle de phénotypage à l'aide d'un médicament sonde. Cette étude évalue l'impact d'un inhibiteur du CYP2D6 et du polymorphisme génétique sur le métabolome de volontaires sains afin d'identifier de nouveaux biomarqueurs du CYP2D6. A cette fin, une analyse métabolomique non ciblée par LC-HRMS sera réalisée sur des échantillons de plasma et d'urine. Cet essai clinique ouvert monocentrique inclura 40 sujets sains (hommes et femmes) âgés de 18 à 65 ans. Les participants éligibles seront affectés à un groupe d'étude en fonction de leurs génotypes CYP2D6 : métaboliseurs lents (MP) et métaboliseurs rapides/ultrarapides (EM-UM). Deux séances auront lieu pour chaque matière.

Séance 1 : phénotypage du CYP2D6 (dextromethorphan 5 mg, dose unique) Séance 2 : idem séance 1 avec prise préalable d'un inhibiteur du CYP2D6 (paroxétine 10 ou 20 mg, une prise par jour pendant 7 jours).

Dans les deux sessions, l'urine sera collectée jusqu'à 24 heures et le sang capillaire/veineux sera prélevé avant le phénotypage pour les analyses métabolomiques. L'urine sera également recueillie pendant 4 heures après la prise de dextrométhorphane afin de phénotyper l'enzyme CYP2D6.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes en bonne santé
  • Âge 18-65 ans
  • Indice de masse corporelle (IMC) 18-27
  • Compréhension de la langue française et capable de donner un consentement éclairé écrit
  • Génotype CYP2D6 : score d'activité = 0 (PMs) ou score d'activité ≥ 1 (EMs-UMs)
  • Contraception fiable pendant toute la durée de l'étude, y compris une méthode de barrière

Critère d'exclusion:

  • Participation à toute autre étude clinique interventionnelle dans les 3 mois précédant l'inclusion
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Toute pathologie, consommation de médicaments ou d'aliments pouvant affecter l'activité des CYP (basé sur le tableau « interactions médicamenteuses et cytochromes P450 » publié par le Service de Pharmacologie et Toxicologie Cliniques, HUG54 et sur les connaissances de l'investigateur)
  • Fumeurs réguliers de ≥ 10 cigarettes/jour
  • Consommation d'alcool 2 jours avant la séance 1 et pendant la prise de paroxétine
  • Antécédents médicaux d'alcoolisme chronique ou d'abus de drogues psychoactives
  • Consommation régulière de substances psychotropes
  • Sensibilité à l'un des médicaments utilisés
  • Altération des tests hépatiques (ASAT, ALAT, BILI, GGT) plus de 3 fois la normale
  • Troubles psychiatriques
  • Score de Beck ≥10 (question liée au suicide >0)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Score du gène CYP2D6 0
Gène CYP2D6 score 0 : porteur de deux allèles non fonctionnels
Médicament: Dextrométhorphane 5 MG
dextrométhorphane 5 mg po
Médicament: Paroxétine 10Mg Comprimé
Paroxétine 10 mg po
Expérimental: Score du gène CYP2D6 ≥1
Score du gène CYP2D6 ≥ 1 : porteur d'un allèle entièrement fonctionnel et d'un allèle non fonctionnel du CYP2D6, d'un allèle entièrement fonctionnel et d'un allèle à fonction réduite du CYP2D6, de deux allèles entièrement fonctionnels du CYP2D6 ou de plus de deux allèles fonctionnels
Médicament: Dextrométhorphane 5 MG
dextrométhorphane 5 mg po
Médicament: Paroxétine 20Mg Comprimé
Paroxétine 20 mg po

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Identifier les marqueurs endogènes de l'activité du CYP2D6 dans l'urine et le plasma à l'aide de la métabolomique non ciblée
Délai: 7 jours
La stratégie métabolomique (LC-Q-Exactive HRMS) sera utilisée pour identifier et caractériser les composés endogènes en corrélation avec le rapport métabolique urinaire dextrométhorphane/dextrorphane avant et après administration de paroxétine, un puissant inhibiteur du CYP2D6.
7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Différence du rapport urinaire DEM/DOR avant et après administration de paroxétine
Délai: 7 jours
7 jours
Corrélation des ions significatifs avec le rapport urinaire DEM/DOR ou le score d'activité CYP2D6
Délai: 7 jours
7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jules Desmeules

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2019

Première publication (Réel)

5 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 janvier 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-01637

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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