Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Endobiotica voor fenotypering van menselijke cytochroom P450-enzymen (ENDOCYP2D6)

3 januari 2022 bijgewerkt door: Jules Desmeules

Endobiotica voor fenotypering van menselijke cytochroom P450-enzymen: gebruik van metabolomica voor de identificatie van nieuwe CYP2D6-endogene biomarkers bij gezonde vrijwilligers

CYP2D6 metaboliseert ~25% van alle op de markt gebrachte geneesmiddelen. Er is een belangrijke variabiliteit in de activiteit van dit enzym tussen individuen. De oorzaak van deze variabiliteit kan omgevings-, genetisch, etnisch of zelfs gerelateerd aan een ziekte zijn. De toediening van een CYP2D6-probemedicijn (bijv. dextromethorfan) is een goede manier om het CYP2D6-fenotype te karakteriseren. Niettemin is het relatief invasief en de kwetsbare bevolkingsgroep (bijv. zwangere vrouwen) kan op deze manier niet worden gefenotypeerd. Daarom zou het vinden van een endogene stof die wordt gemetaboliseerd door CYP2D6 de gebruikelijke fenotyperingsprocedure met behulp van een probe-medicijn kunnen vervangen. Deze studie evalueert de impact van een CYP2D6-remmer en van genetisch polymorfisme op het metaboloom van gezonde vrijwilligers om nieuwe CYP2D6-biomarkers te identificeren. Hiertoe zal ongerichte metabolomics-analyse met behulp van LC-HRMS worden uitgevoerd op plasma- en urinemonsters. Deze single-center open-label klinische studie zal 40 gezonde proefpersonen (mannen en vrouwen) tussen 18 en 65 jaar omvatten. Deelnemers die in aanmerking komen, worden toegewezen aan een onderzoeksgroep op basis van hun CYP2D6-genotypes: trage metaboliseerders (PM's) en uitgebreide/ultrasnelle metaboliseerders (EM's-UM's). Per thema vinden er twee sessies plaats.

Sessie 1: CYP2D6-fenotypering (dextromethorfan 5 mg, enkele dosis) Sessie 2: idem sessie 1 met voorafgaande opname van een CYP2D6-remmer (paroxetine 10 of 20 mg, één dosis per dag gedurende 7 dagen).

In beide sessies wordt gedurende maximaal 24 uur urine verzameld en wordt capillair/veneus bloed afgenomen vóór fenotypering voor metabolomische analyses. Gedurende 4 uur na inname van dextromethorfan zal ook urine worden verzameld om het CYP2D6-enzym te fenotyperen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannen en vrouwen
  • Leeftijd 18-65 jaar
  • Lichaamsmassa-index (BMI) 18-27
  • Kennis van de Franse taal en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • CYP2D6 genotype: activiteitsscore = 0 (PMs) of activiteitsscore ≥ 1 (EMs-UMs)
  • Betrouwbare anticonceptie gedurende het hele onderzoek, inclusief een barrièremethode

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 3 maanden voorafgaand aan opname
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  • Alle pathologieën, gebruik van medicijnen of voedsel die de CYP-activiteit kunnen beïnvloeden (gebaseerd op de tabel 'geneesmiddelinteracties en cytochromen P450' gepubliceerd door de Dienst Klinische Farmacologie en Toxicologie, HUG54 en op basis van medeweten van de onderzoeker)
  • Regelmatige rokers van ≥ 10 sigaretten/dag
  • Alcoholinname 2 dagen voorafgaand aan sessie 1 en tijdens inname van paroxetine
  • Medische geschiedenis van chronisch alcoholisme of misbruik van psychoactieve drugs
  • Regelmatig gebruik van psychotrope middelen
  • Gevoeligheid voor een van de gebruikte medicijnen
  • Wijziging van levertesten (ASAT, ALAT, BILI, GGT) meer dan 3x normaal
  • Psychische stoornissen
  • Beck Score ≥10 (vraag gerelateerd aan zelfmoord >0)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CYP2D6-genscore 0
CYP2D6-genscore 0: drager van twee niet-functionele allelen
Geneesmiddel: Dextromethorfan 5 MG
dextromethorfan 5 mg po
Geneesmiddel: Paroxetine 10 mg tablet
Paroxetine 10 mg p.o
Experimenteel: CYP2D6-genscore ≥1
CYP2D6-genscore ≥1: drager van één volledig functioneel en één niet-functioneel allel van CYP2D6, één volledig functioneel en één verminderde functie van CYP2D6, twee volledig functionele allelen van CYP2D6 of meer dan twee functionele allelen allelen
Geneesmiddel: Dextromethorfan 5 MG
dextromethorfan 5 mg po
Geneesmiddel: Paroxetine 20 mg tablet
Paroxetine 20 mg p.o

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificeer endogene markers van CYP2D6-activiteit in urine en plasma met behulp van niet-gerichte metabolomica
Tijdsspanne: 7 dagen
Metabolomische strategie (LC-Q-Exactive HRMS) zal worden gebruikt om endogene stoffen te identificeren en te karakteriseren die correleren met de urinaire metabolische verhouding dextromethorfan/dextrorfan voor en na toediening van paroxetine, een sterke CYP2D6-remmer.
7 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verschil in DEM/DOR-urineverhouding voor en na toediening van paroxetine
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen
Correlatie van significante ionen met DEM/DOR-urineverhouding of CYP2D6-activiteitsscore
Tijdsspanne: 7 dagen
7 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jules Desmeules

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-01637

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op Dextromethorfan 5 MG

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren