Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эндобиотики для фенотипирования ферментов цитохрома Р450 человека (ENDOCYP2D6)

3 января 2022 г. обновлено: Jules Desmeules

Эндобиотики для фенотипирования ферментов цитохрома Р450 человека: использование метаболомики для идентификации новых эндогенных биомаркеров CYP2D6 у здоровых добровольцев

CYP2D6 метаболизирует около 25% всех продаваемых лекарств. Существует важная вариабельность активности этого фермента у разных людей. Причиной этой изменчивости может быть экологическая, генетическая, этническая или даже связанная с болезнью. Введение препарата-зонда CYP2D6 (например, декстрометорфан) является хорошим способом охарактеризовать фенотип CYP2D6. Тем не менее, он относительно инвазивен, и уязвимая популяция (например, беременные женщины) не могут быть фенотипированы таким образом. Следовательно, поиск эндогенного вещества, которое метаболизируется CYP2D6, может заменить обычную процедуру фенотипирования с использованием пробного препарата. В этом исследовании оценивается влияние ингибитора CYP2D6 и генетического полиморфизма на метаболом здоровых добровольцев с целью выявления новых биомаркеров CYP2D6. С этой целью будет проведен нецелевой метаболомический анализ с использованием LC-HRMS образцов плазмы и мочи. Это одноцентровое открытое клиническое исследование будет включать 40 здоровых добровольцев (мужчин и женщин) в возрасте от 18 до 65 лет. Приемлемые участники будут распределены в исследовательскую группу в соответствии с их генотипами CYP2D6: медленные метаболизаторы (PM) и экстенсивные/сверхбыстрые метаболизаторы (EMs-UM). По каждому предмету будет два занятия.

Сеанс 1: фенотипирование CYP2D6 (декстрометорфан 5 мг, однократная доза) Сеанс 2: тот же сеанс 1 с предварительным приемом ингибитора CYP2D6 (пароксетин 10 или 20 мг, одна доза в день в течение 7 дней).

В обоих сеансах моча будет собираться до 24 часов, а образцы капиллярной/венозной крови будут взяты перед фенотипированием для метаболомного анализа. Моча также будет собираться в течение 4 часов после приема декстрометорфана для фенотипирования фермента CYP2D6.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые мужчины и женщины
  • Возраст 18-65 лет
  • Индекс массы тела (ИМТ) 18-27
  • Понимание французского языка и способность дать письменное информированное согласие
  • Генотип CYP2D6: показатель активности = 0 (PMs) или показатель активности ≥ 1 (EMs-UMs)
  • Надежная контрацепция в течение всего исследования, включая барьерный метод

Критерий исключения:

  • Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев до включения
  • Беременная или кормящая женщина
  • Любые патологии, употребление лекарств или пищевых продуктов, которые могут повлиять на активность CYP (на основе таблицы «Лекарственные взаимодействия и цитохромы P450», опубликованной Службой клинической фармакологии и токсикологии, HUG54, и на основании информации исследователя)
  • Регулярные курильщики ≥ 10 сигарет в день
  • Прием алкоголя за 2 дня до сеанса 1 и во время приема пароксетина
  • Медицинский анамнез хронического алкоголизма или злоупотребления психоактивными веществами
  • Регулярное употребление психотропных веществ
  • Чувствительность к любому из используемых препаратов
  • Изменение печеночных тестов (АСАТ, АлАТ, БИЛИ, ГГТ) более чем в 3 раза от нормы
  • Психические расстройства
  • Оценка Бека ≥10 (вопрос, связанный с самоубийством >0)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Оценка гена CYP2D6 0
0 баллов гена CYP2D6: носитель двух нефункциональных аллелей.
Лекарство: Декстрометорфан 5 мг
декстрометорфан 5 мг перорально
Лекарство: Пароксетин 10 мг таблетка
Пароксетин 10 мг перорально
Экспериментальный: Оценка гена CYP2D6 ≥1
Оценка гена CYP2D6 ≥1: носитель одного полнофункционального и одного нефункционального аллеля CYP2D6, одного полностью функционального и одного редуцированного аллеля CYP2D6, двух полнофункциональных аллелей CYP2D6 или более двух функциональных аллелей аллелей
Лекарство: Декстрометорфан 5 мг
декстрометорфан 5 мг перорально
Лекарство: Пароксетин 20 мг таблетка
Пароксетин 20 мг перорально

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Идентифицировать эндогенные маркеры активности CYP2D6 в моче и плазме с помощью нецелевой метаболомики
Временное ограничение: 7 дней
Метаболическая стратегия (LC-Q-Exactive HRMS) будет использоваться для идентификации и характеристики эндогенных соединений, которые коррелируют с метаболическим соотношением декстрометорфан/декстрорфан в моче до и после введения пароксетина, сильного ингибитора CYP2D6.
7 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Разница в соотношении DEM/DOR в моче до и после введения пароксетина
Временное ограничение: 7 дней
7 дней
Корреляция значимых ионов с соотношением DEM/DOR в моче или оценкой активности CYP2D6
Временное ограничение: 7 дней
7 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jules Desmeules

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 января 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 января 2022 г.

Последняя проверка

1 января 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018-01637

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться