Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Endobiotikumok a humán citokróm P450 enzimek fenotipizálására (ENDOCYP2D6)

2022. január 3. frissítette: Jules Desmeules

Endobiotikumok a humán citokróm P450 enzimek fenotipizálására: a metabolizmus alkalmazása új CYP2D6 endogén biomarkerek azonosítására egészséges önkénteseknél

A CYP2D6 az összes forgalomba hozott gyógyszer kb. 25%-át metabolizálja. Ennek az enzimnek az aktivitása az egyének között jelentős eltéréseket mutat. Ennek a változékonyságnak az oka lehet környezeti, genetikai, etnikai vagy akár valamilyen betegséggel kapcsolatos. CYP2D6 próba gyógyszer beadása (pl. dextrometorfán) jó módszer a CYP2D6 fenotípus jellemzésére. Ennek ellenére viszonylag invazív, és a sérülékeny lakosság (pl. terhes nők) nem lehet ilyen módon fenotipizálni. Ezért egy olyan endogén anyag megtalálása, amelyet a CYP2D6 metabolizál, helyettesítheti a szokásos fenotipizálási eljárást próbagyógyszerrel. Ez a tanulmány egy CYP2D6 inhibitor és a genetikai polimorfizmus hatását értékeli egészséges önkéntesek metabolizmusára, hogy új CYP2D6 biomarkereket azonosítsanak. Ebből a célból LC-HRMS-t használó, nem célzott metabolomikai analízist végeznek plazma- és vizeletmintákon. Ebben az egyközpontú, nyílt klinikai vizsgálatban 40, 18 és 65 év közötti egészséges alany (férfi és nő) vesz részt. A jogosult résztvevőket CYP2D6 genotípusuk szerint egy vizsgálati csoportba sorolják be: gyenge metabolizálók (PM-ek) és kiterjedt/ultragyors metabolizálók (EMs-UM-ok). Tantárgyanként két foglalkozásra kerül sor.

1. szakasz: CYP2D6 fenotipizálás (5 mg dextrometorfán, egyszeri adag) 2. szakasz: 1. idem session CYP2D6 inhibitor előzetes felvételével (10 vagy 20 mg paroxetin, napi egy adag 7 napon keresztül).

Mindkét ülésen 24 órán keresztül vizeletet gyűjtenek, és kapilláris/vénás vért vesznek a fenotipizálás előtt metabolomikai elemzésekhez. A dextrometorfán bevétele után 4 órán keresztül vizeletet is gyűjtenek a CYP2D6 enzim fenotípusának meghatározása érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

40

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges férfiak és nők
  • Életkor 18-65 év
  • Testtömegindex (BMI) 18-27
  • Ismeri a francia nyelvet, és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni
  • CYP2D6 genotípus: aktivitási pontszám = 0 (PM) vagy aktivitási pontszám ≥ 1 (EMs-UMs)
  • Megbízható fogamzásgátlás a vizsgálat teljes ideje alatt, beleértve a barrier módszert is

Kizárási kritériumok:

  • Részvétel bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban a felvételt megelőző 3 hónapon belül
  • Terhes vagy szoptató nő
  • Bármilyen kórkép, gyógyszer- vagy élelmiszerhasználat, amely befolyásolhatja a CYP aktivitást (a Klinikai Farmakológiai és Toxikológiai Szolgálat HUG54 által közzétett „gyógyszerkölcsönhatások és citokrómok P450” táblázata és a vizsgáló tudomása alapján)
  • Rendszeresen dohányzók ≥ 10 cigarettát/nap
  • Alkoholfogyasztás 2 nappal az 1. ülés előtt és a paroxetin bevétele közben
  • Krónikus alkoholizmus vagy pszichoaktív szerekkel való visszaélés kórtörténetében
  • Pszichotróp anyagok rendszeres használata
  • Érzékenység bármely alkalmazott gyógyszerrel szemben
  • A májvizsgálatok (ASAT, ALAT, BILI, GGT) változása több mint háromszorosa a normálnak
  • Pszichiátriai rendellenességek
  • Beck-pontszám ≥10 (az öngyilkossággal kapcsolatos kérdés >0)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CYP2D6 gén pontszám 0
CYP2D6 gén pontszám 0: két nem működő allél hordozója
Drog: Dextrometorfán 5 MG
dextrometorfán 5 mg po
Drog: Paroxetin 10 mg tabletta
Paroxetin 10 mg po
Kísérleti: CYP2D6 gén pontszám ≥1
CYP2D6 gén pontszám ≥1: a CYP2D6 egy teljesen működő és egy nem működő alléljának, egy teljesen működő és egy csökkent funkciójú CYP2D6 allélnek, a CYP2D6 két teljesen működő alléljának vagy kettőnél több funkcionális allélnek a hordozója
Drog: Dextrometorfán 5 MG
dextrometorfán 5 mg po
Drog: Paroxetin 20 mg tabletta
Paroxetin 20 mg po

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CYP2D6 aktivitás endogén markereinek azonosítása vizeletben és plazmában nem célzott metabolomika segítségével
Időkeret: 7 nap
A metabolikus stratégiát (LC-Q-Exactive HRMS) fogják használni azon endogén vegyületek azonosítására és jellemzésére, amelyek korrelálnak a vizelet dextrometorfán/dextrorfán metabolikus aránnyal, a paroxetin, egy erős CYP2D6 inhibitor beadása előtt és után.
7 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A DEM/DOR vizelet arányának különbsége a paroxetin beadása előtt és után
Időkeret: 7 nap
7 nap
A szignifikáns ionok korrelációja a DEM/DOR vizeletaránnyal vagy a CYP2D6 aktivitás pontszámával
Időkeret: 7 nap
7 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Jules Desmeules

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. július 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. április 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 4.

Első közzététel (Tényleges)

2019. december 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. január 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 3.

Utolsó ellenőrzés

2022. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2018-01637

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel