Endobióticos para el fenotipado de enzimas del citocromo P450 humano (ENDOCYP2D6)

CYP2D6 metaboliza ~25% de todos los fármacos comercializados. Existe una importante variabilidad en la actividad de esta enzima entre individuos. La causa de esta variabilidad puede ser ambiental, genética, étnica o incluso relacionada con una enfermedad. La administración de un fármaco de sonda CYP2D6 (p. dextrometorfano) es una buena manera de caracterizar el fenotipo CYP2D6. No obstante, es relativamente invasivo y la población vulnerable (p. mujeres embarazadas) no se puede fenotipar de esta manera. Por lo tanto, encontrar una sustancia endógena que sea metabolizada por CYP2D6 podría reemplazar el procedimiento habitual de fenotipado utilizando un fármaco de prueba. Este estudio evalúa el impacto de un inhibidor de CYP2D6 y del polimorfismo genético en el metaboloma de voluntarios sanos para identificar nuevos biomarcadores de CYP2D6. Con este fin, se realizarán análisis metabolómicos no dirigidos mediante LC-HRMS en muestras de plasma y orina. Este ensayo clínico abierto de centro único incluirá a 40 sujetos sanos (hombres y mujeres) de entre 18 y 65 años. Los participantes elegibles serán asignados a un grupo de estudio según sus genotipos CYP2D6: metabolizadores lentos (PM) y metabolizadores rápidos/ultrarrápidos (EM-UM). Se realizarán dos sesiones por cada tema.

Sesión 1: fenotipado de CYP2D6 (dextrometorfano 5 mg, dosis única) Sesión 2: ídem sesión 1 con toma previa de un inhibidor de CYP2D6 (paroxetina 10 o 20 mg, una dosis al día durante 7 días).

En ambas sesiones, se recolectará orina hasta 24 horas y se tomarán muestras de sangre capilar/venosa antes del fenotipado para análisis metabolómicos. También se recolectará orina durante 4 horas después de la ingesta de dextrometorfano para determinar el fenotipo de la enzima CYP2D6.