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Endobiotici per la fenotipizzazione degli enzimi del citocromo P450 umano (ENDOCYP2D6)

3 gennaio 2022 aggiornato da: Jules Desmeules

Endobiotici per la fenotipizzazione degli enzimi del citocromo P450 umano: uso della metabolomica per l'identificazione di nuovi biomarcatori endogeni del CYP2D6 in volontari sani

Il CYP2D6 metabolizza circa il 25% di tutti i farmaci commercializzati. C'è un'importante variabilità nell'attività di questo enzima tra gli individui. La causa di questa variabilità potrebbe essere ambientale, genetica, etnica o addirittura correlata a una malattia. La somministrazione di un farmaco sonda CYP2D6 (ad es. destrometorfano) è un buon modo per caratterizzare il fenotipo CYP2D6. Tuttavia, è relativamente invasivo e la popolazione vulnerabile (ad es. donne in gravidanza) non possono essere fenotipizzati in questo modo. Pertanto, trovare una sostanza endogena metabolizzata dal CYP2D6 potrebbe sostituire la normale procedura di fenotipizzazione utilizzando un farmaco sonda. Questo studio valuta l'impatto di un inibitore del CYP2D6 e del polimorfismo genetico sul metaboloma di volontari sani al fine di identificare nuovi biomarcatori del CYP2D6. A tal fine, verrà eseguita un'analisi metabolomica non mirata utilizzando LC-HRMS su campioni di plasma e urina. Questo studio clinico in aperto a centro singolo includerà 40 soggetti sani (uomini e donne) di età compresa tra 18 e 65 anni. I partecipanti idonei verranno assegnati a un gruppo di studio in base ai loro genotipi CYP2D6: metabolizzatori lenti (PM) e metabolizzatori estesi/ultrarapidi (EMs-UM). Si svolgeranno due sessioni per ciascuna materia.

Sessione 1: fenotipizzazione del CYP2D6 (destrometorfano 5 mg, dose singola) Sessione 2: idem sessione 1 con precedente assunzione di un inibitore del CYP2D6 (paroxetina 10 o 20 mg, una dose al giorno per 7 giorni).

In entrambe le sessioni, l'urina sarà raccolta fino a 24 ore e il sangue capillare/venoso sarà prelevato prima della fenotipizzazione per le analisi metabolomiche. L'urina sarà raccolta anche per 4 ore dopo l'assunzione di destrometorfano per fenotipizzare l'enzima CYP2D6.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne sani
  • Età 18-65 anni
  • Indice di massa corporea (BMI) 18-27
  • Comprensione della lingua francese e in grado di fornire un consenso informato scritto
  • Genotipo CYP2D6: punteggio di attività = 0 (PM) o punteggio di attività ≥ 1 (EMs-UMs)
  • Contraccezione affidabile durante l'intero studio, compreso un metodo di barriera

Criteri di esclusione:

  • Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico entro 3 mesi prima dell'inclusione
  • Donna incinta o che allatta
  • Eventuali patologie, uso di farmaci o alimenti che possono influenzare l'attività del CYP (sulla base della tabella "Interazioni farmacologiche e citocromi P450" pubblicata dal Servizio di Farmacologia Clinica e Tossicologia, HUG54 e sulla conoscenza dello sperimentatore)
  • Fumatori regolari di ≥ 10 sigarette/giorno
  • Assunzione di alcol 2 giorni prima della sessione 1 e durante l'assunzione di paroxetina
  • Storia medica di alcolismo cronico o abuso di droghe psicoattive
  • Uso regolare di sostanze psicotrope
  • Sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati
  • Alterazione dei test epatici (ASAT, ALAT, BILI, GGT) superiore a 3 volte il normale
  • Disturbi psichiatrici
  • Beck Score ≥10 (domanda relativa al suicidio >0)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Punteggio del gene CYP2D6 0
Punteggio del gene CYP2D6 0: portatore di due alleli non funzionali
Droga: Destrometorfano 5 mg
destrometorfano 5 mg PO
Droga: Compressa di paroxetina 10 mg
Paroxetina 10 mg PO
Sperimentale: Punteggio del gene CYP2D6 ≥1
Punteggio del gene CYP2D6 ≥1: portatore di un allele completamente funzionale e uno non funzionale di CYP2D6, un allele completamente funzionale e uno con funzione ridotta di CYP2D6, due alleli completamente funzionali di CYP2D6 o più di due alleli funzionali alleli
Droga: Destrometorfano 5 mg
destrometorfano 5 mg PO
Droga: Compressa di paroxetina 20 mg
Paroxetina 20 mg PO

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificare i marcatori endogeni dell'attività del CYP2D6 nelle urine e nel plasma utilizzando la metabolomica non mirata
Lasso di tempo: 7 giorni
La strategia metabolomica (LC-Q-Exactive HRMS) sarà utilizzata per identificare e caratterizzare i composti endogeni che correlano con il rapporto metabolico urinario destrometorfano/destrorfano prima e dopo la somministrazione di paroxetina, un forte inibitore del CYP2D6.
7 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Differenza nel rapporto urinario DEM/DOR prima e dopo la somministrazione di paroxetina
Lasso di tempo: 7 giorni
7 giorni
Correlazione di ioni significativi con rapporto urinario DEM/DOR o punteggio di attività CYP2D6
Lasso di tempo: 7 giorni
7 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jules Desmeules

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

5 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018-01637

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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