Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Endobiotika pro fenotypizaci enzymů lidského cytochromu P450 (ENDOCYP2D6)

3. ledna 2022 aktualizováno: Jules Desmeules

Endobiotika pro fenotypizaci enzymů lidského cytochromu P450: Využití metabolomiky k identifikaci nových endogenních biomarkerů CYP2D6 u zdravých dobrovolníků

CYP2D6 metabolizuje ~ 25 % všech léků na trhu. Mezi jednotlivci existuje důležitá variabilita v aktivitě tohoto enzymu. Příčina této variability může být environmentální, genetická, etnická nebo dokonce související s nemocí. Podávání léku sondy CYP2D6 (např. dextromethorfan) je dobrý způsob, jak charakterizovat fenotyp CYP2D6. Nicméně je relativně invazivní a zranitelná populace (např. těhotné ženy) nelze fenotypizovat tímto způsobem. Nalezení endogenní látky, která je metabolizována CYP2D6, by tedy mohlo nahradit obvyklý postup fenotypizace pomocí sondy. Tato studie hodnotí dopad inhibitoru CYP2D6 a genetického polymorfismu na metabolom zdravých dobrovolníků s cílem identifikovat nové biomarkery CYP2D6. Za tímto účelem bude na vzorcích plazmy a moči provedena necílená metabolomická analýza pomocí LC-HRMS. Tato jednocentrická otevřená klinická studie bude zahrnovat 40 zdravých subjektů (mužů a žen) ve věku 18 až 65 let. Způsobilí účastníci budou zařazeni do studijní skupiny podle jejich genotypů CYP2D6: pomalí metabolizátoři (PM) a extenzivní/ultrarychlí metabolizátoři (EMs-UM). Pro každý předmět proběhnou dvě sezení.

Sezení 1: Fenotypizace CYP2D6 (dextromethorfan 5 mg, jednorázová dávka) Sezení 2: Stejné sezení 1 s předchozím vychytáváním inhibitoru CYP2D6 (paroxetin 10 nebo 20 mg, jedna dávka denně po dobu 7 dnů).

V obou sezeních bude odebírána moč až do 24 hodin a kapilární/venózní krev bude odebrána před fenotypizací pro metabolomické analýzy. Moč bude také odebírána po dobu 4 hodin po požití dextrometorfanu, aby se fenotypoval enzym CYP2D6.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví muži a ženy
  • Věk 18-65 let
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18-27
  • Porozumění francouzskému jazyku a schopnost dát písemný informativní souhlas
  • Genotyp CYP2D6: skóre aktivity = 0 (PM) nebo skóre aktivity ≥ 1 (EMs-UM)
  • Spolehlivá antikoncepce po celou dobu studie včetně bariérové ​​metody

Kritéria vyloučení:

  • Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii během 3 měsíců před zařazením
  • Těhotná nebo kojící žena
  • Jakékoli patologické stavy, užívání léků nebo potravin, které mohou ovlivnit aktivitu CYP (na základě tabulky „lékové interakce a cytochromy P450“ zveřejněné službou klinické farmakologie a toxikologie, HUG54 a na základě znalostí zkoušejícího)
  • Pravidelní kuřáci ≥ 10 cigaret/den
  • Pijte alkohol 2 dny před 1. sezením a během užívání paroxetinu
  • Chronický alkoholismus nebo zneužívání psychoaktivních látek v anamnéze
  • Pravidelné užívání psychotropních látek
  • Citlivost na kterýkoli z užívaných léků
  • Změna jaterních testů (ASAT, ALAT, BILI, GGT) více než 3x normální
  • Psychiatrické poruchy
  • Beck skóre ≥10 (otázka související se sebevraždou >0)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skóre genu CYP2D6 0
Skóre genu CYP2D6 0: nositel dvou nefunkčních alel
Lék: Dextromethorfan 5 MG
dextromethorfan 5 mg po
Lék: Paroxetin 10 mg tablety
Paroxetin 10 mg po
Experimentální: Skóre genu CYP2D6 ≥1
Skóre genu CYP2D6 ≥1: nositel jedné plně funkční a jedné nefunkční alely CYP2D6, jedné plně funkční a jedné snížené funkce CYP2D6, dvou plně funkčních alel CYP2D6 nebo více než dvou funkčních alel alel
Lék: Dextromethorfan 5 MG
dextromethorfan 5 mg po
Lék: Paroxetin 20 mg tablety
Paroxetin 20 mg po

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikujte endogenní markery aktivity CYP2D6 v moči a plazmě pomocí necílené metabolomiky
Časové okno: 7 dní
Metabolomická strategie (LC-Q-Exactive HRMS) bude použita k identifikaci a charakterizaci endogenních sloučenin, které korelují s metabolickým poměrem dextrometorfan/dextrorfan v moči před a po podání paroxetinu, silného inhibitoru CYP2D6.
7 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Rozdíl v poměru DEM/DOR v moči před a po podání paroxetinu
Časové okno: 7 dní
7 dní
Korelace významných iontů s poměrem DEM/DOR v moči nebo skóre aktivity CYP2D6
Časové okno: 7 dní
7 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jules Desmeules

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

5. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-01637

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Dextromethorfan 5 MG

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit