用于人类细胞色素 P450 酶表型分析的内生素 (ENDOCYP2D6)

CYP2D6 代谢约 25% 的所有上市药物。 这种酶的活性在个体之间存在重要差异。 这种变异的原因可能是环境、遗传、种族甚至与疾病有关。 施用 CYP2D6 探针药物（例如 右美沙芬）是表征 CYP2D6 表型的好方法。 尽管如此，它具有相对侵入性和弱势群体（例如 孕妇）不能以这种方式进行表型分析。 因此，找到一种由 CYP2D6 代谢的内源性物质可以取代使用探针药物的常规表型分析程序。 本研究评估了 CYP2D6 抑制剂和遗传多态性对健康志愿者代谢组的影响，以确定新的 CYP2D6 生物标志物。 为此，将使用 LC-HRMS 对血浆和​​尿液样本进行非靶向代谢组学分析。这项单中心开放标签临床试验将包括 40 名年龄在 18 至 65 岁之间的健康受试者（男性和女性）。 符合条件的参与者将根据其 CYP2D6 基因型分配到一个研究组：弱代谢者 (PM) 和广泛/超快代谢者 (EMs-UM)。 每个科目将举行两次会议。

第 1 节：CYP2D6 表型分析（右美沙芬 5 毫克，单剂量） 第 2 节：同上第 1 节，事先服用 CYP2D6 抑制剂（帕罗西汀 10 或 20 毫克，每天一剂，持续 7 天）。

在这两次会议中，将收集最多 24 小时的尿液，并在进行代谢组学分析的表型分析之前采集毛细血管/静脉血样本。 还将在摄入右美沙芬后收集 4 小时的尿液，以便对 CYP2D6 酶进行表型分析。