Endobiotika för fenotypning av humana cytokrom P450-enzymer (ENDOCYP2D6)

CYP2D6 metaboliserar ~25% av alla marknadsförda läkemedel. Det finns en viktig variation i aktiviteten av detta enzym mellan individer. Orsaken till denna variation kan vara miljömässig, genetisk, etnisk eller till och med relaterad till en sjukdom. Administrering av ett CYP2D6-probläkemedel (t.ex. dextrometorfan) är ett bra sätt att karakterisera CYP2D6-fenotyp. Ändå är det relativt invasivt och den sårbara befolkningen (t.ex. gravida kvinnor) kan inte fenotypas på detta sätt. Att hitta en endogen substans som metaboliseras av CYP2D6 kan därför ersätta den vanliga fenotypningsproceduren med användning av ett sondläkemedel. Denna studie utvärderar effekten av en CYP2D6-hämmare och genetisk polymorfism på metabolomen hos friska frivilliga för att identifiera nya CYP2D6-biomarkörer. För detta ändamål kommer oriktad metabolomisk analys med LC-HRMS att utföras på plasma- och urinprover. Denna öppna kliniska studie med ett centrum kommer att omfatta 40 friska försökspersoner (män och kvinnor) mellan 18 och 65 år. Kvalificerade deltagare kommer att tilldelas en studiegrupp enligt deras CYP2D6-genotyper: dåliga metaboliserare (PMs) och extensiva/ultrarapid metabolizers (EMs-UMs). Två pass kommer att äga rum för varje ämne.

Session 1: CYP2D6-fenotypning (dextrometorfan 5 mg, enkeldos) Session 2: idem session 1 med tidigare upptag av en CYP2D6-hämmare (paroxetin 10 eller 20 mg, en dos om dagen i 7 dagar).

I båda sessionerna kommer urin att samlas upp upp till 24 timmar och kapillärt/venöst blod kommer att tas innan fenotypning för metabolomiska analyser. Urin kommer också att samlas upp i 4 timmar efter intag av dextrometorfan för att fenotypa CYP2D6-enzymet.