Endobióticos para Fenotipagem de Enzimas do Citocromo P450 Humano (ENDOCYP2D6)
Endobióticos para Fenotipagem de Enzimas do Citocromo P450 Humano: Uso de Metabolômica para Identificação de Novos Biomarcadores Endógenos CYP2D6 em Voluntários Saudáveis
CYP2D6 metaboliza ~25% de todos os medicamentos comercializados. Existe uma variabilidade importante na atividade dessa enzima entre os indivíduos. A causa dessa variabilidade pode ser ambiental, genética, étnica ou mesmo relacionada a uma doença. A administração de um medicamento sonda CYP2D6 (p. dextrometorfano) é uma boa maneira de caracterizar o fenótipo CYP2D6. No entanto, é relativamente invasivo e a população vulnerável (p. grávidas) não podem ser fenotipados dessa maneira. Portanto, encontrar uma substância endógena que seja metabolizada pelo CYP2D6 poderia substituir o procedimento usual de fenotipagem usando uma droga sonda. Este estudo avalia o impacto de um inibidor do CYP2D6 e de um polimorfismo genético no metaboloma de voluntários saudáveis para identificar novos biomarcadores do CYP2D6. Para este fim, a análise metabolômica não direcionada usando LC-HRMS será realizada em amostras de plasma e urina. Este ensaio clínico aberto de centro único incluirá 40 indivíduos saudáveis (homens e mulheres) entre 18 e 65 anos. Os participantes elegíveis serão designados para um grupo de estudo de acordo com seus genótipos CYP2D6: metabolizadores fracos (PMs) e metabolizadores extensos/ultrarápidos (EMs-UMs). Serão realizadas duas sessões para cada disciplina.
Sessão 1: Fenotipagem do CYP2D6 (dextrometorfano 5 mg, dose única) Sessão 2: idem sessão 1 com captação prévia de um inibidor do CYP2D6 (paroxetina 10 ou 20 mg, uma dose por dia durante 7 dias).
Em ambas as sessões, será coletada urina até 24 horas e coletado sangue capilar/venoso antes da fenotipagem para análises metabolômicas. A urina também será coletada por 4 horas após a ingestão de dextrometorfano para fenótipo da enzima CYP2D6.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Geneva, Suíça
- HUG
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres saudáveis
- Idade 18-65 anos
- Índice de Massa Corporal (IMC) 18-27
- Compreensão da língua francesa e capaz de dar um consentimento informado por escrito
- Genótipo CYP2D6: pontuação de atividade = 0 (PMs) ou pontuação de atividade ≥ 1 (EMs-UMs)
- Contracepção confiável durante todo o estudo, incluindo um método de barreira
Critério de exclusão:
- Participação em qualquer outro estudo clínico intervencional dentro de 3 meses antes da inclusão
- Mulher grávida ou amamentando
- Quaisquer patologias, uso de medicamentos ou alimentos que possam afetar a atividade do CYP (com base na tabela 'interações medicamentosas e citocromos P450' publicada pelo Serviço de Farmacologia Clínica e Toxicologia, HUG54 e no conhecimento do investigador)
- Fumantes regulares de ≥ 10 cigarros/dia
- Ingestão de álcool 2 dias antes da sessão 1 e durante a ingestão de paroxetina
- Histórico médico de alcoolismo crônico ou abuso de drogas psicoativas
- Uso regular de substâncias psicotrópicas
- Sensibilidade a qualquer uma das drogas usadas
- Alteração dos testes hepáticos (ASAT, ALAT, BILI, GGT) mais de 3x o normal
- Distúrbios psiquiátricos
- Pontuação de Beck ≥10 (questão relacionada ao suicídio >0)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pontuação do gene CYP2D6 0
Pontuação 0 do gene CYP2D6: portador de dois alelos não funcionais
|
dextrometorfano 5 mg VO
Paroxetina 10 mg VO
|
|
Experimental: Pontuação do gene CYP2D6 ≥1
Pontuação do gene CYP2D6 ≥1: portador de um alelo totalmente funcional e um não funcional de CYP2D6, um totalmente funcional e um de função reduzida de CYP2D6, dois alelos totalmente funcionais de CYP2D6 ou mais de dois alelos funcionais alelos
|
dextrometorfano 5 mg VO
Paroxetina 20 mg VO
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Identifique marcadores endógenos da atividade do CYP2D6 na urina e no plasma usando metabolômica não direcionada
Prazo: 7 dias
|
Estratégia metabolômica (LC-Q-Exactive HRMS) será usada para identificar e caracterizar compostos endógenos que se correlacionam com a relação metabólica urinária dextrometorfano/dextrorfano antes e após a administração de paroxetina, um forte inibidor de CYP2D6.
|
7 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Diferença na relação urinária DEM/DOR antes e após a administração de paroxetina
Prazo: 7 dias
|
7 dias
|
|
Correlação de íons significativos com razão urinária DEM/DOR ou pontuação de atividade CYP2D6
Prazo: 7 dias
|
7 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2D6
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antitussígenos
- Paroxetina
- Dextrometorfano
Outros números de identificação do estudo
- 2018-01637
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .