卵巣嚢腫の診断 - DOC研究

バックグラウンド：

卵巣嚢腫は一般的に女性に見られ、推定有病率は閉経前の女性で最大 35%、閉経後の女性で最大 17% です。 大多数は良性で、時には自己制限的です。ただし、悪性腫瘍は卵巣癌 (OC) として発生します。 デンマークでは毎年 500 人以上の女性が OC と診断されており、デンマークは北欧諸国で最も高い OC 発生率を誇っています。 今日、OC の女性の 70% 以上が進行期の疾患と診断されており、5 年全生存率は初期段階の 70 ～ 88% と比較して 16 ～ 29% です。 多くの場合、症状は診断の数か月前に現れますが、症状は漠然としており、特徴が特定されていないため、診断が遅れます。 患者の意識を改善し、症状を正しく解釈する試みが推奨されます。 OC は、女性の間で 5 番目に死亡率の高い癌であり、先進国では女性の生殖器系の他のどの癌よりも多くの死亡を引き起こしています。 OC9 の集中治療、OC ガイドライン 10、迅速な OC プログラム、および婦人科がんデータベース (Danish Gynecological Cancer Database (DCGD)) はすべて、過去数十年間にデンマークで死亡率の低下に貢献してきた全国的なアプローチです。

OCの生存率を改善するためのさらなるアプローチが非常に必要です。 OC の生存率は初期段階の疾患でかなり優れていることを考えると、初期段階で良性卵巣腫瘍と OC を正しく区別する方法は、研究の優先度が高くなります。 デンマークでは、婦人科医は現在、悪性度指数 (RMI) のリスクを使用して、OC のリスクが高い女性を検出しています。 RMI の計算は、経膣超音波所見、血清癌抗原 125 (CA125) レベル、および閉経状態に基づいています。 OC のリスクが高い (RMI ≥ 200) の女性は、婦人科悪性腫瘍に特化した三次センターでのさらなる診断のために、全国のファストトラックがんプログラムに紹介されますが、OC のリスクが低い (RMI < 200) の女性は、観察または治療することができます。婦人科の地元の部門または婦人科の診療所で。 ただし、RMI は良性腫瘍と悪性腫瘍を区別するのに最適ではなく、デンマークの集団では感度 92%、特異度 82%、陰性適中率 97%、陽性適中率 62% です。

OC と比較して良性卵巣嚢腫の有病率が高いことを考えると、早期に OC を検出する努力は、偽陽性検査の意図しない増加を伴わず、過剰診断と過剰治療につながることが最も重要です。 新しい有望な研究は、国際卵巣腫瘍分析 (IOTA) に従って、血清バイオマーカーであるヒト精巣上体タンパク質 4 (HE4) およびシステム化された超音波イメージングを追加することにより、診断およびリスク評価モデルの改善を示唆しています。

バイオマーカー HE4 は、特に OC の女性の血清で非常に上昇している分泌型糖タンパク質です。 HE4 の診断性能は CA125 と同等で、HE4 と CA125 を組み合わせるとさらに向上します。 三次センターのデータでは、CPH-I は、それぞれ 0.951 と 0.935 の曲線下面積 (AUC) を示す、国際的な多施設共同検証コホートで RMI よりも良性婦人科疾患を OC と有意に区別することが示されています。

IOTA は、骨盤の塊を記述するための国際的に認められた分類システムです。 IOTAグループによって開発され、Timmermanらによって公開されました。 2001年。 分類システムは、超音波の形態学的特徴、ドップラー分析、および腹水の有無に関する標準化された定義と用語に基づいています。 骨盤腫瘤のリスク分析のためのいくつかの有望なモデル (例: Logistic Regression 2 モデル、Simple Rules、ADNEX モデル) は、IOTA 分類システムに基づいて開発されています。 デンマークでは、ますます多くの婦人科医が IOTA 認定を受けています。ただし、IOTA はデンマークのコホートで検証されておらず、まだ実装されていません。 HE4、CPH-I、および IOTA 分類は、卵巣嚢胞の識別においてより正確であるように思われます。 ただし、これらの方法はすべて、デンマークで臨床的に実施する前に、一次および二次部門でさらに前向きな評価を行う必要があります。

目的：

目的は、卵巣嚢腫と診断されたデンマーク人女性の症状と HE4、CPH-I、および IOTA 分類の診断性能を評価することです。 さらに、その目的は、症状、バイオマーカー、および IOTA に基づいて、良性卵巣嚢胞を OC と区別するための最適化された診断アルゴリズムを開発および検証することです。

方法:

研究デザインと母集団: この研究は前向き観察研究です。 口頭および書面によるプロジェクトの情報と同意が与えられた後、女性はデンマーク首都圏の婦人科診療所または産婦人科の産婦人科医によって含まれます。 卵巣嚢腫のある女性は、研究に含める資格があります。 除外基準は、年齢が18歳未満で、同意を提供できないことです。 2019 ultimo から 2022 年 5 月までの期間に、約 2,500 人の女性を含める予定です。

検出力の計算: それぞれ 0.78 と 0.81 での RMI と CPH の特異性に基づいて、予備的な検出力の計算を実行しました。 サンプル サイズは、2 サンプルの非劣性または優越性の計算を使用して、タイプ I エラーを 1 %、検出力を 0.80、非劣性または優越性のマージンを -0.1、サンプリング比を 1 として 665 ケースと推定されました。

ベースラインデータ: 含まれる女性は、健康データと症状に関する詳細な情報を含むアンケートに回答するよう求められます。これは、以前に骨盤質量と相関することが示されています。

超音波検査： 超音波検査は通常の検査の一部として実施されます。 これは、膀胱を空にして、経膣プローブとハイエンド機器を使用して、砕石位で行われます。 超音波ビームの周波数は 5.0 ～ 9.0 MHz に設定され、内部の女性生殖器は経膣グレースケールで体系的に検査されます。 パルス繰り返し周波数に関するドップラー設定は 0.3 ～ 0.9 MHz に固定され、カラー ゲインはフラッシュ アーティファクトが現れるまで徐々に増加します。その後、腫瘍の血管分布を調べたときに、血管内の遅い流れがまだ見えるレベルまで周波数が低下します。 必要に応じて経腹プローブも使用します。 卵巣嚢腫は、患者の医療記録の IOTA 用語に従って婦人科医によって記述されます。 病変の定義と、中隔、固形組織、乳頭突起、内壁の規則性、嚢胞内容、音響陰影、腹水などの形態学的特徴を分類、区別、測定する方法は、IOTA グループによって具体的に定義されています.25さらに、患者ごとに 5 つの特定の超音波画像が後で検証するために保存されます。

採血、バイオマーカー、および分析：HE4分析のための採血は、CA125の検査を受けた女性の定期検査の一環として実施されます。 採血は婦人科診療所、または首都圏の病院内外の検査室で行われます。 血液サンプルは、4 ミリリットルの採血管に採取されます。 サンプリング後、血液は遠心分離され、分画されます。血清は分析前に抽出されます。 定期的な CA125 検査が行われた後、血清は、デンマークの Bio-and GenomeBank (RBGB) の一部である Danish CancerBiobank (DCB) に安全に保管されます.26 サンプルは、バッチ分析まで摂氏-80度で保存されます。 HE4 のレベルは、Elecsys HE4 全自動化学発光免疫アッセイを使用して定量的に測定されます。

データの収集と保管: 症状に関する情報と健康管理情報は、患者が回答したアンケートから取得されます。 定期的な診断とフォローアップに関する情報は、婦人科の診療所、婦人科および Labka の部門で使用される電子患者ファイルから取得されます。 診断に関する情報は、Patobank およびデンマークの婦人科がんデータベース (DGCD) から取得されます。 超音波画像と HE4 分析の結果とともに、すべてのデータは、デンマークのキャピトル地域で規定されている電子データベースに継続的に転送されます。

統計上の考慮事項:

研究の記述統計量がリストされ、カテゴリ変数のカイ二乗検定またはフィッシャーの正確確率検定と連続変数のマンホイットニー検定を使用してグループ間で比較されます。 カテゴリ変数は数値 (n) とパーセンテージ (%) として表示されますが、連続変数は中央値と範囲で表示されます。 差の P 値が計算され、p 値 ≤ 0.05 は統計的に有意と見なされます。

CPH-I は、Karlsen らによって定義された式を使用して計算されます。

CPH-I = - 14.0647 + 1.0649 x log 2 (HE4) + 0.6050 x log 2 (CA125) + 0.2672 x 年齢/10.

RMI は、Jacobs らの式によって計算されます。

RMI = 更年期障害 (はい = 3 点; いいえ = 1 点) x 超音波所見 (単房性 = 0; 双房性または多房性 = 1, 固形部分 = 1, 排泄物 = 1, 両側性 = 1, 腹水 = 1, その他の卵巣疾患 = 1 --> 0-1=1 ポイントおよび 2-6=3 ポイント) x CA125 (U/mL)。

健康な女性、非婦人科疾患の女性、良性婦人科疾患、およびOCを区別する能力は、単変量および多変量ロジスティック回帰分析を使用して検査されます。

研究結果の普及:

肯定的、決定的でない、および否定的な結果を伴うすべてのプロジェクトは、国際的な査読付き科学雑誌に掲載されます。 研究グループおよびその他の関連する共同研究者は、バンクーバーの基準を満たしていれば共著者となります。 研究の知的財産は研究グループに属し、同意後に共有することができます。

プロジェクトの意義:

ほとんどの卵巣嚢胞は良性であり、地元の婦人科診療所または婦人科で経過観察または外科的治療が可能です。 ただし、利用可能な診断ツールでは OC との区別が難しい場合があります。 OCのリスクが高い女性からOCのリスクが低い女性を既存のリスクモデルよりも高い精度で検出するために使用される最適化された診断ツールを開発することを期待しています。 さらに、DOC 研究の実施は、患者ファイル テンプレートで体系的な超音波と標準化された用語を一貫して使用することで、日常の臨床診療の質の向上に貢献します。