ASPIRE 試験 - マラリアと生殖器感染症を減らし、安全な妊娠を目指して
メトロニダゾールと妊娠中のマラリアの間欠的予防治療が出産結果に及ぼす影響：ザンビアでの無作為対照試験
妊娠中のマラリアは、母親と胎児に壊滅的な結果をもたらします。 WHO は、無症候性の女性に対してスルファドキシン-ピリメタミン (SP) による妊娠中の間欠的予防治療 (IPTp) を推奨していますが、SP に対する高レベルの寄生虫耐性がその有効性を脅かしています。 ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DP) は、IPTp の SP を置き換える可能性があります。 ただし、DP戦略は、低出生体重（LBW）、在胎週数（SGA）、または早産の発生率を減らすためにSPよりも優れていることがわかっていません。 これは、抗菌特性を持つスルファドキシンの結果である可能性があります。それは、治癒可能な STI/RTI の治療に何十年も使用されてきたスルホンアミドに由来します。 ただし、SP が STI/RTI を治癒する可能性も、マラリア原虫に対して非常に効果的である可能性も低いです。 したがって、より効果的な抗マラリア薬とより効果的な抗STI/RTIを含む併用療法は、より良い出産結果をもたらす可能性があります。 したがって、研究者は、SPとメトロニダゾール（MTZ）またはDPとMTZを個別に組み合わせることで、SP単独よりも出生結果を改善できるかどうかを判断し、マラリアと治療可能なSTI / RTIの二重の負担を軽減する統合制御戦略への道を開く可能性があります。 .
これは、IPTp-SP と MTZ を併用した IPTp-SP、または MTZ を併用した IPTp-DP の有効性、安全性、耐性を比較する、個別に無作為化された 3 群の部分プラセボ対照優越性試験であり、マラリアに起因する有害な出産転帰を軽減します。ザンビアの Nchelenge 地区の 5,436 人の女性の治療可能な STI/RTI。
調査の概要
状態
詳細な説明
タイトル：メトロニダゾールと妊娠中のマラリアの間欠的予防治療が出産転帰に及ぼす影響：ザンビアでのランダム化比較試験。
短いタイトル: ASPIRE 試験 - マラリアと生殖器感染症を減らして安全な妊娠を目指す
背景と理論的根拠: サハラ以南のアフリカで現在行われているマラリア感染と妊娠中の治療可能な STI/RTI の負担を軽減するための介入は不十分です。 妊娠中のマラリア感染は、すべての死産の 20% と新生児死亡の 11% の原因であり、低出生体重 (LBW)、早産、および在胎週数 (SGA) の赤ちゃんと強く関連しています。 マラリアが蔓延している地域での有害な妊娠転帰を防ぐために、WHO は、計画された ANC の各来院時に妊娠中の女性に IPTp-SP を提供することを推奨しています。 ただし、SP に対する寄生虫の感受性が失われると、IPTp の有効性が損なわれます。
梅毒および HIV スクリーニングとは別に、WHO は、自己報告された症状に基づく診断および治療アルゴリズムを含む、低および中所得国における治療可能な STI/RTI の症候群管理を推奨しています。 BV と TV は、これらのガイドラインに含まれています。 しかし、症候群管理は、STI/RTI がほとんどの場合無症候性である女性の感染の大部分を検出できません。 これは、妊娠中の真の重要性です。 BV は生殖年齢の女性の間で世界で最も一般的な泌尿生殖器疾患であり、早産の確率を 1.5 ～ 2 倍に高めます。 テレビは、世界で最も一般的な治療可能な STI であり、早産の確率を 1.5 倍に高めます。 BV と TV はどちらも LBW のオッズを 2 倍にします。 テレビの垂直感染はまれですが、母体の治療により、新生児の呼吸器または性器感染を防ぐことができます。 これらの有害な妊娠結果は、メトロニダゾール（MTZ）で回避できます。 2g は安全で TV の治療効果があり、BV の再発を減らします。 重要なことは、服薬遵守を確実にするために、ANC 中に直接観察された治療として線量を提供できることです。
IPTp-DP は、IPTp-SP を置き換える主要な候補です。 ケニアでの試験では、IPTp-DP が IPTp-SP よりも臨床的なマラリア エピソードおよびその他のマラリア関連のエンドポイントの予防において優れていることが示されました。 試験と並行して、研究者は、マラリア、BV、およびテレビに対するIPTp-SP作用のメカニズムに関する重要なデータを生成するサブスタディを実施します。
主な目的: 妊娠中のマラリアおよび STI/RTI を制御するために、MTZ と組み合わせた SP または DP を使用した IPTp が安全であり、SP 単独の IPTp よりも優れているかどうかを判断して、妊娠の有害転帰を軽減します。
仮説：SP または DP を併用した IPTp と MTZ の併用は、SP のみを併用した IPTp よりも、妊娠の有害転帰を防ぐ上で優れています。
概要 研究デザイン: ザンビアの Nchelenge 地区の ANC 施設で 5,436 人 (1 腕あたり 1,812 人) の妊婦を対象とした 3 群、並行、部分的にプラセボ対照、個別に無作為化、第 3 相、優越性試験。
経済的評価は、介入の費用と費用対効果を推定するために、試験と並行して実施されます。 さらに、治療の受容性と、試験群のさまざまな属性間のトレードオフは、試験参加者と医療提供者の間で個別の選択フレームワークを使用して評価されます。
サブスタディ 1: 膣および腸のマイクロバイオームと母体のサイトカインに対する治療の効果
目的: 膣および腸の微生物群集、膣および腸の細菌負荷、および炎症の可溶性マーカーに対する試験群全体の治療の効果を特徴付ける。
サブスタディ 2: スルファドキシンおよびその他の抗菌剤の in vitro 試験 (Ndola、ザンビア)
目的: スルファドキシンおよび他の抗菌剤の存在下で、膣分泌物、下腹部痛、または性器潰瘍の WHO 症候群に関与するいくつかの病原体の薬物感受性を測定すること。
サイト: この研究は、事前の妊娠コホートが以前に実施されたザンビアの Nchelenge 地区の ANC 施設で実施され、マラリア感染が高く、SP に対する寄生虫抵抗性が高く、妊婦の間で TV と BV の有病率が高い産前ケア施設で。
研究集団: 現在の妊娠中に IPTp をまだ開始していない、超音波年代測定法で評価された、妊娠 16 週から 28 週の HIV 陰性の妊婦 (すべての妊婦)。
研究介入:
グループ 1: IPTp-SP と MTZ プラセボ* (コントロール) グループ 2: IPTp-SP と MTZ* グループ 3: IPTp-DP と MTZ*
SP = スルファドキシン 500mg およびピリメタミン 25mg を含む 3 錠 (0 日目) MTZ = 直接観察された治療として 500mg を含む 4 錠 (0 日目) DP = ジヒドロアルテミシニン 40mg およびピペラキン 320mg を含む 3 錠 (0、1、2 日目)
*MTZ プラセボ (グループ 1) およびアクティブな MTZ (グループ 2 および 3) は、登録訪問時 (妊娠週 16 ～ 19) および分娩前の最後の ANC 訪問時 (妊娠週 30 ～ 34) に SP または DP と同時投与されます。 )
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
Luapula Province
-
Nchelenge、Luapula Province、ザンビア
- Nchelenge District Health Facilites
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 妊娠中の女性
- HIV陰性
- 妊娠16週0日から28週0日までの妊娠期間（超音波検査により測定）
- 実行可能な単一の妊娠を行う
- 調査地域の居住者
- 予定されたおよび予定外の研究訪問手順を遵守し、治験施設で提供する意思を表明する
除外基準:
- HIV陽性
- 多胎妊娠（双子など）、
- 既知の心臓病
- 超音波で観察された重度の奇形または生育不能な妊娠
- 現在の妊娠中のIPTp-SPの投与歴
- -治験薬のいずれかに対する既知のアレルギーまたは禁忌
- 同意できない
- -この試験への事前登録を含む、他の試験への同時参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：IPTp-SP と MTZ プラセボ (コントロール)
それぞれ500mgのスルファドキシンと25mgのピリメタミンを含む3錠とメトロニダゾールプラセボを直接観察された治療法として投与。
|
世界保健機関 (WHO) は、妊娠第 2 期および第 3 期にスルファドキシン-ピリメタミン (SP) を使用した断続的な予防治療 (IPTp) を妊娠中の女性に提供して、胎盤感染を解消することを推奨しています。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：IPTp-SP プラス MTZ
それぞれ500mgのスルファドキシンと25mgのピリメタミンを含む3つの錠剤と、500mgのメトロニダゾールを含む4つの錠剤を、直接観察された治療法として投与した。
|
メトロニダゾール (MTZ) は、BV および TV の治療に適応されており、妊娠の第 2 および第 3 トリメスターにも安全に投与できます。また、SP または DP と一緒に使用すると、SP 単独よりも出産結果が改善される可能性があります。
マラリア原虫は SP に対する耐性を発達させており、IPTp での使用に適したプロファイルを持つ治療であるジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DP) と比較して、治療はマラリア感染の除去には最適ではありません。
この介入アームは、介入アーム IPTp-DP と MTZ を比較して、DP が SP よりも有害な出生転帰の予防に優れているかどうかを評価できます。
また、この介入群は、IPTp-SP と MTZ プラセボ群を比較して、MTZ と IPTp-SP の組み合わせが IPTp-SP 単独よりも妊娠の有害転帰の減少に優れているかどうかを評価します。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：IPTp-DP プラス MTZ
ジヒドロアルテミシニン 40mg とピペラキン 320mg の 3 錠を 1 回目に投与し、残りの 2 回を自宅で連続 2 日間投与します。直接観察された治療法として投与されたメトロニダゾール500mgを含む4錠。
|
メトロニダゾール (MTZ) は、BV および TV の治療に適応されており、妊娠の第 2 および第 3 トリメスターにも安全に投与できます。また、SP または DP と一緒に使用すると、SP 単独よりも出産結果が改善される可能性があります。
マラリア原虫は SP に対する耐性を発達させており、IPTp での使用に適したプロファイルを持つ治療であるジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DP) と比較して、治療はマラリア感染の除去には最適ではありません。
この介入アームは、介入アーム IPTp-SP と MTZ を比較して、DP が妊娠の有害転帰の低減において SP よりも優れているかどうかを評価できます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害な妊娠転帰
時間枠：8ヶ月
|
次のいずれかとして定義される胎児罹患率の複合エンドポイント: 胎児喪失 (自然流産または死産)、低出生体重児 (LBW)、または早産 (PT) (LBW-PT) で生まれたシングルトン出生、およびその後の新生児の死亡日28.
|
8ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
主要転帰の個々の構成要素 - 有害な妊娠転帰
時間枠：8ヶ月
|
一次転帰の個々の構成要素の有病率
|
8ヶ月
|
|
流産
時間枠：8ヶ月
|
自然流産または死産（二者択一）
|
8ヶ月
|
|
新生児死亡率
時間枠：8ヶ月
|
生後28日以内の死亡（バイナリ）
|
8ヶ月
|
|
低出生体重児
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
出生時体重 <2.5 kg (バイナリ)
|
無作為化から8ヶ月
|
|
早産
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
妊娠37週未満での出生
|
無作為化から8ヶ月
|
|
出生時体重（連続）
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
出生時体重 (g)
|
無作為化から8ヶ月
|
|
分娩時の在胎週数（連続）
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
登録時に超音波で測定された在胎週数に基づく（日数）
|
無作為化から8ヶ月
|
|
出生時体重の Z スコア (連続)
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
地域人口参照からの出生時体重 (g) の Z スコア
|
無作為化から8ヶ月
|
|
在胎期間の割に小さい (バイナリ)
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
補正された出生時体重の地域参照チャートの 10 パーセンタイルを使用して、独立した副次結果として推定
|
無作為化から8ヶ月
|
|
妊娠中の臨床的マラリア (バイナリ)
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
出産および産後28日を含む登録からの任意の時点での臨床的マラリア、両方：
|
無作為化から8ヶ月
|
|
母体のマラリア感染（バイナリー）
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
-出産を含む研究登録から妊娠中の任意の時点（予定されたおよび予定外の訪問）で、妊娠中に末梢血でPCRによって検出されたマラリア感染。
|
無作為化から8ヶ月
|
|
分娩時のマラリア（バイナリ）
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
出産時のマラリア感染が PCR により末梢血で検出されるか、顕微鏡検査、PCR または組織学により胎盤血で検出される (活動性感染症)
|
無作為化から8ヶ月
|
|
胎盤マラリア感染症（バイナリー）
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
顕微鏡検査、PCR、または組織学 (活動性および過去の感染) によって検出された胎盤マラリア。
|
無作為化から8ヶ月
|
|
先天性マラリア感染症（バイナリー）
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
標準的な顕微鏡検査により、出生時の新生児の胎児臍帯血でマラリア感染が検出された
|
無作為化から8ヶ月
|
|
組織学による胎盤マラリア（バイナリ）
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
|
無作為化から8ヶ月
|
|
胎盤の炎症または絨毛膜羊膜炎 (バイナリ)
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
胎盤組織学によって検出された胎盤の炎症または絨毛膜羊膜炎
|
無作為化から8ヶ月
|
|
母体の貧血（バイナリ）およびヘモグロビン濃度（登録時および分娩時の連続（g/dL）
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
意味：
|
無作為化から8ヶ月
|
|
分娩時の臍帯血の先天性貧血
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
出生時の臍帯血のHb<12.5 g/dL。これは、先進国の平均臍帯血Hbより2標準偏差低い
|
無作為化から8ヶ月
|
|
先天奇形（バイナリ）
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
出産時に検出された生児の身体的異常、または乳児の訪問中に新たに指摘された異常（生後7日または2〜6週間）
|
無作為化から8ヶ月
|
|
妊産婦死亡率（バイナリ）
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
登録から出産後28日までの妊産婦死亡率
|
無作為化から8ヶ月
|
|
MedDRA によって定義された SAE および AE (リスト)
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
AE および SAE は、Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) に従って定義され、研究部門によって報告されます。
|
無作為化から8ヶ月
|
|
治験薬の嘔吐の歴史 - 治療の各サイクルでの有病率 (バイナリ)
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
-スケジュールされた投与で治験薬を服用してから30分以内に嘔吐した
|
無作為化から8ヶ月
|
|
めまい - 治療の各サイクルでの有病率
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
母親の有害事象として報告された、治療サイクル中に投与された最初の薬物の30分以内の任意の時点でのめまい
|
無作為化から8ヶ月
|
|
胃腸の不調 - 治療の各サイクルでの有病率 (バイナリ)
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
治療サイクル中の最初の薬物投与から 30 分以内の吐き気または嘔吐
|
無作為化から8ヶ月
|
|
1 つまたは複数の STI/RTI の存在 - 登録時の有病率 (バイナリ)
時間枠：無作為化から8ヶ月
|
梅毒、淋病、クラミジア、トリコモナス症、および細菌性膣炎のいずれかまたは複数の感染症
|
無作為化から8ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：R. Matthew Chico, MPH, PhD、London School of Hygiene and Tropical Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ITDCZO83
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。