Испытание ASPIRE - Стремление к безопасной беременности за счет снижения малярии и инфекций репродуктивного тракта

Название: Влияние метронидазола в сочетании с прерывистой профилактической терапией малярии во время беременности на исход родов: рандомизированное контролируемое исследование в Замбии.

Краткое название: Испытание ASPIRE - Стремление к безопасной беременности за счет снижения заболеваемости малярией и инфекциями репродуктивного тракта

Исходная информация и обоснование. Текущие вмешательства в странах Африки к югу от Сахары, направленные на снижение бремени малярийной инфекции и излечимых ИППП/ИРО во время беременности, недостаточны. Заражение малярией во время беременности является причиной 20% всех мертворождений и 11% неонатальной смертности и тесно связано с низкой массой тела при рождении (НМТ), преждевременными родами и малым весом для гестационного возраста (МГР). Для защиты от неблагоприятных исходов беременности в эндемичных по малярии районах ВОЗ рекомендует проводить IPTp-SP беременным женщинам при каждом запланированном посещении ДРП в качестве терапии под непосредственным наблюдением со второго триместра до родов с интервалом между дозами не менее одного месяца. Однако потеря чувствительности паразита к SP снижает эффективность IPTp.

Помимо скрининга на сифилис и ВИЧ, ВОЗ рекомендует синдромное ведение излечимых ИППП/ИРО в странах с низким и средним уровнем дохода с использованием алгоритмов диагностики и лечения, основанных на симптомах, о которых сообщают сами пациенты. BV и TV включены в эти рекомендации. Однако синдромальное ведение не позволяет выявить большинство инфекций у женщин, у которых ИППП/ИРО чаще всего протекают бессимптомно. Это имеет серьезные последствия во время беременности. БВ является наиболее распространенным урогенитальным заболеванием в мире среди женщин репродуктивного возраста и увеличивает вероятность преждевременных родов в 1,5-2 раза. ТВ является наиболее распространенной излечимой ИППП в мире и увеличивает вероятность преждевременных родов в 1,5 раза. BV и TV удваивают шансы LBW. Хотя вертикальная передача ТВ встречается редко, лечение матери может предотвратить респираторную или генитальную инфекцию новорожденного. Эти неблагоприятные исходы беременности можно предотвратить с помощью метронидазола (MTZ); 2g безопасен и лечит ТВ, а также снижает рецидив БВ. Важно отметить, что доза может быть предоставлена ​​как терапия под непосредственным наблюдением во время ДРП для обеспечения соблюдения режима лечения.

IPTp-DP является основным кандидатом на замену IPTp-SP. Испытание в Кении показало, что IPTp-DP превосходит IPTp-SP в предотвращении клинических эпизодов малярии и других конечных точек, связанных с малярией. Наряду с испытанием исследователи проведут дополнительные исследования, которые позволят получить важные данные о механизмах действия IPTp-SP против малярии, БВ и ТВ.

Основная цель: определить, является ли ИПТп с СП или ДП в сочетании с МТЗ для контроля малярии и ИППП/ИРО во время беременности безопасным и превосходит ИПТп только с СП для снижения неблагоприятных исходов беременности.

Гипотеза: ИПТп с СП или ДП в сочетании с МТЗ превосходит ИПТп только с СП в предотвращении неблагоприятных исходов беременности.

Обзор Дизайн исследования: 3-х групповое, параллельное, частично плацебо-контролируемое, индивидуально рандомизированное, фаза 3, превосходное исследование с участием 5436 (1812 в каждой группе) беременных женщин в учреждениях ДРП округа Нчеленге в Замбии.

Наряду с испытанием будет проведена экономическая оценка для определения стоимости и экономической эффективности вмешательств. Кроме того, приемлемость терапии и компромиссы между различными атрибутами исследуемых групп будут оцениваться с использованием схемы дискретного выбора между участниками испытаний и поставщиками медицинских услуг.

Подисследование 1: Влияние лечения на вагинальный и кишечный микробиом и материнские цитокины

Цель: охарактеризовать влияние лечения в разных группах испытаний на вагинальную и кишечную микробиоту, вагинальную и кишечную бактериальную нагрузку и растворимые маркеры воспаления.

Дополнительное исследование 2: Тестирование in vitro сульфадоксина и других противомикробных препаратов (Ндола, Замбия)

Цель: Измерить чувствительность к лекарственным препаратам нескольких патогенов, вызывающих вагинальные выделения, боль внизу живота или язвы половых органов в присутствии сульфадоксина и других противомикробных препаратов.

Места проведения: исследование будет проводиться в учреждениях ДРП в округе Нчеленге в Замбии, где ранее проводилась когорта с предшествующей беременностью, высокий уровень передачи малярии, высокая устойчивость паразитов к SP и высокая распространенность ТВ и БВ среди беременных женщин. в учреждениях дородовой помощи.

Исследуемая популяция: ВИЧ-отрицательные беременные женщины (все беременные) между 16 и 28 неделями беременности, по оценке ультразвукового датирования, которые еще не начали ИПТп во время текущей беременности.

Исследовательские вмешательства:

Группа 1: ИПТп-СП плюс МТЗ плацебо* (контроль) Группа 2: ИПТп-СП плюс МТЗ* Группа 3: ИПТп-ДП плюс МТЗ*

SP = 3 таблетки, каждая из которых содержит 500 мг сульфадоксина и 25 мг пириметамина (День 0) MTZ = 4 таблетки, каждая из которых содержит 500 мг в качестве лечения под непосредственным наблюдением (День 0) DP = 3 таблетки, содержащие 40 мг дигидроартемизинина и 320 мг пиперахина (Дни 0, 1, 2)

* Плацебо MTZ (группа 1) и активный MTZ (группы 2 и 3) будут вводиться совместно с SP или DP во время регистрационного визита (16–19 неделя беременности) и последнего визита ДРП перед родами (30–34 неделя беременности). )