ASPIRE-tutkimus - Tavoitteena turvallisia raskauksia vähentämällä malariaa ja lisääntymiselinten infektioita

Otsikko: Metronidatsolin ja malarian ajoittaisen ehkäisevän hoidon vaikutukset raskauden aikana synnytyksen tuloksiin: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus Sambiassa.

Lyhyt otsikko: ASPIRE-tutkimus - Tavoitteena turvallisia raskauksia vähentämällä malariaa ja sukupuolielinten infektioita

Tausta ja perustelut: Nykyiset toimet Saharan eteläpuolisessa Afrikassa malariatartunnan ja parannettavien sukupuolitautien/RTI-tautien vähentämiseksi raskauden aikana ovat riittämättömiä. Malariatartunta raskauden aikana on vastuussa 20 prosentista kaikista kuolleena syntyneistä ja 11 prosentista vastasyntyneiden kuolemista, ja se liittyy vahvasti alhaiseen syntymäpainoon (LBW), ennenaikaiseen synnytykseen ja pieniin raskausikään (SGA) vauvoihin. Suojatakseen haitallisilta raskaustuloksilta malaria-endeemisillä alueilla WHO suosittelee IPTp-SP:n tarjoamista raskaana oleville naisille jokaisella suunnitellulla ANC-käynnillä suoraan tarkkailtavana hoitona toisesta kolmanneksesta synnytykseen, jolloin annosten välillä on vähintään yksi kuukausi. Kuitenkin loisten herkkyyden menetys SP:lle on vaarantanut IPTp:n tehokkuuden.

Syfilis- ja HIV-seulonnan lisäksi WHO suosittelee parannettavien sukupuolitautien/RTI-tautien oireyhtymän hoitoa matala- ja keskituloisissa maissa, joissa käytetään diagnostisia ja hoitoalgoritmeja, jotka perustuvat itse ilmoittamiin oireisiin. BV ja TV sisältyvät näihin ohjeisiin. Oireyhtymän hoidossa ei kuitenkaan pystytä havaitsemaan suurinta osaa infektioista naisilla, joille sukupuolitaudit/RTI:t ovat useimmiten oireettomia. Tällä on todellinen vaikutus raskauden aikana. BV on lisääntymisikäisten naisten yleisin urogenitaalinen sairaus maailmassa ja se lisää ennenaikaisen synnytyksen todennäköisyyttä 1,5-2 kertaa. TV on maailman yleisin parannettavissa oleva sukupuolitauti, ja se lisää ennenaikaisen synnytyksen todennäköisyyttä 1,5-kertaiseksi. BV ja TV kaksinkertaistavat LBW:n kertoimet. Vaikka television pystysuora lähetys on harvinaista, äidin hoito voi estää vastasyntyneen hengitystie- tai sukupuolielinten tulehduksen. Nämä haitalliset raskaustulokset voitaisiin välttää metronidatsolilla (MTZ); 2g on turvallinen ja parantaa televisiota ja vähentää BV:n uusiutumista. Tärkeää on, että annos voidaan antaa suoraan tarkkailtavana hoitona ANC:n aikana hoitomyöntymisen varmistamiseksi.

IPTp-DP on johtava ehdokas korvaamaan IPTp-SP. Keniassa tehty tutkimus osoitti, että IPTp-DP oli parempi kuin IPTp-SP kliinisten malariajaksojen ja muiden malariaan liittyvien päätepisteiden ehkäisemisessä. Tutkimuksen ohella tutkijat tekevät alatutkimuksia, jotka tuottavat tärkeää tietoa IPTp-SP:n vaikutuksen mekanismeista malariaa, BV:tä ja TV:tä vastaan.

Ensisijainen tavoite: Selvittää, onko IPTp SP:n tai DP:n kanssa yhdistettynä MTZ:n kanssa malarian ja sukupuolitautien/RTI:iden hallintaan raskauden aikana turvallinen ja parempi kuin IPTp pelkällä SP:llä raskauden haitallisten tulosten vähentämisessä.

Hypoteesi: IPTp SP:n tai DP:n kanssa yhdistettynä MTZ:n kanssa on parempi kuin IPTp pelkällä SP:llä estämään haitallisia raskaustuloksia.

Yleiskatsaus Tutkimuksen suunnittelu: 3-haarainen, rinnakkainen, osittain lumekontrolloitu, yksilöllisesti satunnaistettu, vaiheen 3 paremmuustutkimus, johon osallistui 5 436 (1 812 per käsi) raskaana olevaa naista ANC-tiloissa Sambian Nchelengen alueella.

Kokeilun yhteydessä tehdään taloudellinen arviointi interventioiden kustannusten ja kustannustehokkuuden arvioimiseksi. Lisäksi terapian hyväksyttävyyttä ja kompromisseja koeryhmien eri ominaisuuksien välillä arvioidaan käyttämällä erillistä valintakehystä tutkimuksen osallistujien ja terveydenhuollon tarjoajien kesken.

Alatutkimus 1: Hoidon vaikutus emättimen ja suoliston mikrobiomiin ja äidin sytokiineihin

Tavoite: Luonnehtia hoidon vaikutusta eri tutkimusryhmissä emättimen ja suoliston mikrobistoyhteisöihin, emättimen ja suoliston bakteerikuormiin ja liukoisiin tulehduksen merkkiaineisiin.

Alatutkimus 2: Sulfadoksiinin ja muiden antimikrobisten aineiden in vitro -testaus (Ndola, Sambia)

Tavoite: Mittaa useiden patogeenien lääkeherkkyyttä, jotka liittyvät WHO:n oireyhtymiin, kuten emätinvuoto, alavatsakipu tai sukuelinten haavaumat sulfadoksiinin ja muiden antimikrobisten aineiden läsnä ollessa.

Kohteet: Tutkimus suoritetaan Sambian Nchelengen piirin ANC-tiloissa, joissa aiempi raskauskohortti suoritettiin aiemmin, malarian leviäminen on korkea, loisten vastustuskyky SP:lle on korkea ja TV:n ja BV:n esiintyvyys raskaana olevien naisten keskuudessa on suuri. synnytyksen hoitolaitoksissa.

Tutkimuspopulaatio: HIV-negatiiviset raskaana olevat naiset (kaikki gravidae) 16–28 raskausviikolla, ultraäänitutkimalla arvioituna ja jotka eivät ole vielä aloittaneet IPTp:tä nykyisen raskauden aikana.

Tutkimusinterventiot:

Ryhmä 1: IPTp-SP plus MTZ lumelääke* (kontrolli) Ryhmä 2: IPTp-SP plus MTZ* Ryhmä 3: IPTp-DP plus MTZ*

SP = 3 tablettia, joista kukin sisältää 500 mg sulfadoksiinia ja 25 mg pyrimetamiinia (päivä 0) MTZ = 4 tablettia, joista kukin sisältää 500 mg suoraan havaittuna hoidossa (päivä 0) DP = 3 tablettia, joissa on 40 mg dihydroartemisiniinia ja 320 mg piperakiinia, (1 Days 20)

*MTZ-plaseboa (ryhmä 1) ja aktiivista MTZ:tä (ryhmät 2 ja 3) annetaan samanaikaisesti SP:n tai DP:n kanssa ilmoittautumiskäynnin (raskausviikko 16-19) ja viimeisen synnytystä edeltävän ANC-käynnin (raskausviikko 30-34) aikana. )