Az ASPIRE-próba – Cél a biztonságos terhesség a malária és a szaporodási szervek fertőzéseinek csökkentésével

Cím: A metronidazol és a malária időszakos megelőző kezelésének hatása a terhesség alatt a születési eredményekre: randomizált, kontrollált vizsgálat Zambiában.

Rövid cím: Az ASPIRE-próba – Cél a biztonságos terhesség a malária és a szaporodási szervek fertőzéseinek csökkentésével

Háttér és indoklás: A szubszaharai Afrikában a maláriafertőzés és a terhesség alatti gyógyítható STI-k/RTI-k terhének csökkentésére irányuló jelenlegi beavatkozások nem megfelelőek. A terhesség alatti maláriafertőzés az összes halvaszületés 20%-áért és az újszülöttkori halálozások 11%-áért felelős, és szorosan összefügg az alacsony születési súllyal (LBW), a koraszüléssel és a terhességi korhoz képest kicsi (SGA) babákkal. A malária endémiás területeken előforduló kedvezőtlen terhességi kimenetelek elleni védelem érdekében a WHO azt javasolja, hogy a várandós nőknek minden tervezett ANC-látogatás alkalmával IPTp-SP-t biztosítsanak a második trimesztertől a szülésig, a második trimesztertől a szülésig, legalább egy hónapos terápiaként. Azonban a paraziták SP-re való érzékenységének elvesztése veszélyezteti az IPTp hatékonyságát.

A szifilisz és a HIV-szűrés mellett a WHO a gyógyítható STI-k/RTI-k szindrómás kezelését ajánlja az alacsony és közepes jövedelmű országokban, amely magában foglalja a saját maguk által bejelentett tüneteken alapuló diagnosztikai és kezelési algoritmusokat. A BV és a TV szerepel ezekben az irányelvekben. A szindrómakezelés azonban nem képes kimutatni a fertőzések többségét azoknál a nőknél, akiknél az STI-k/RTI-k leggyakrabban tünetmentesek. Ennek valódi következménye van a terhességben. A BV a leggyakoribb urogenitális rendellenesség a világon a reproduktív korú nők körében, és 1,5-2-szeresére növeli a koraszülés esélyét. A tévé a legelterjedtebb gyógyítható STI a világon, és másfélszeresére növeli a koraszülés esélyét. A BV és a TV is megduplázza az LBW esélyét. Bár a TV vertikális átvitele nem gyakori, az anyai kezelés megakadályozhatja az újszülött légúti vagy nemi fertőzését. Ezeket a kedvezőtlen terhességi kimeneteleket metronidazollal (MTZ) el lehet kerülni; A 2g biztonságos és gyógyítja a TV-t, és csökkenti a BV kiújulását. Fontos, hogy az adagot közvetlenül megfigyelt terápiaként is be lehet nyújtani az ANC során a megfelelőség biztosítása érdekében.

Az IPTp-DP a vezető jelölt az IPTp-SP leváltására. Egy kenyai vizsgálat kimutatta, hogy az IPTp-DP jobb volt az IPTp-SP-nél a klinikai maláriás epizódok és más maláriával kapcsolatos végpontok megelőzésében. A vizsgálat mellett a nyomozók résztanulmányokat is végeznek, amelyek fontos adatokat generálnak az IPTp-SP malária, BV és TV elleni hatásmechanizmusairól.

Elsődleges cél: Annak megállapítása, hogy az SP-vel vagy DP-vel kombinált IPTp a malária és az STI-k/RTI-k terhesség alatti leküzdésére biztonságos-e, és jobb-e, mint az önmagában SP-vel végzett IPTp a kedvezőtlen terhességi kimenetelek csökkentésében.

Hipotézis: Az SP-vel vagy DP-vel kombinált IPTp, MTZ-vel kombinálva, jobb, mint önmagában az SP-vel végzett IPTp a kedvezőtlen terhességi kimenetel megelőzésében.

Áttekintő vizsgálati terv: 3 karból álló, párhuzamos, részben placebo-kontrollos, egyénileg randomizált, 3. fázisú, felsőbbrendűségi vizsgálat, amelyben 5436 (karonként 1812) terhes nő vett részt a zambiai Nchelenge körzet ANC létesítményeiben.

A kísérlet mellett gazdasági értékelést is végeznek a beavatkozások költségének és költséghatékonyságának becslésére. Ezen túlmenően a terápia elfogadhatóságát és a vizsgálati ágak különböző attribútumai közötti kompromisszumokat a vizsgálatban résztvevők és az egészségügyi szolgáltatók közötti diszkrét választási keret segítségével értékelik.

1. részvizsgálat: A kezelés hatása a hüvelyi és bélrendszeri mikrobiomra és az anyai citokinekre

Célkitűzés: A kezelés hatásának jellemzése a vizsgálati karokon keresztül a hüvelyi és bélrendszeri mikrobiota közösségekre, a hüvelyi és bélrendszeri bakteriális terhelésre és a gyulladás oldható markereire.

2. részvizsgálat: Szulfadoxin és más antimikrobiális szerek in vitro vizsgálata (Ndola, Zambia)

Célkitűzés: Számos WHO-szindrómával (hüvelyváladékkal, alhasi fájdalommal vagy genitális fekélyekkel) kapcsolatos kórokozó gyógyszerérzékenységének mérése szulfadoxin és más antimikrobiális szerek jelenlétében.

Helyszínek: A vizsgálatot a zambiai Nchelenge körzet ANC létesítményeiben végzik, ahol korábban az előző terhességi kohorszot elvégezték, a malária terjedése magas, a paraziták rezisztenciája magas a SP-vel szemben, és a TV és a BV prevalenciája magas a terhes nők körében. terhesgondozó intézményekben.

Vizsgálati populáció: HIV-negatív terhes nők (minden gravidae) a terhesség 16. és 28. hete között, ultrahangos kormeghatározás alapján, akik még nem kezdték el az IPTp-t a jelenlegi terhesség alatt.

Tanulmányi beavatkozások:

1. csoport: IPTp-SP plusz MTZ placebo* (kontroll) 2. csoport: IPTp-SP plusz MTZ* 3. csoport: IPTp-DP plusz MTZ*

SP = 3 tabletta, egyenként 500 mg szulfadoxint és 25 mg pirimetamint (0. nap) MTZ = 4 tabletta, amelyek egyenként 500 mg-ot tartalmaznak a közvetlenül megfigyelt terápia szerint (0. nap) DP = 3 tabletta 40 mg dihidroartemisinint és 320 mg piperakint, (1,20)

*Az MTZ placebót (1. csoport) és az aktív MTZ-t (2. és 3. csoport) SP-vel vagy DP-vel együtt adják be a beiratkozási vizit (16-19. terhességi hét) és a szülés előtti utolsó ANC vizit (30-34. terhességi hét) során. )