ASPIRE 试验——旨在通过减少疟疾和生殖道感染实现安全妊娠

标题：甲硝唑加妊娠期疟疾间歇性预防治疗对分娩结局的影响：赞比亚的一项随机对照试验。

短标题：ASPIRE 试验 - 通过减少疟疾和生殖道感染实现安全妊娠

背景和理由：目前在撒哈拉以南非洲地区为减少妊娠期疟疾感染和可治愈的 STI/RTI 负担而采取的干预措施不足。 怀孕期间感染疟疾导致 20% 的死产和 11% 的新生儿死亡，并且与低出生体重 (LBW)、早产和小于胎龄 (SGA) 婴儿密切相关。 为防止疟疾流行地区出现不良妊娠结局，WHO 建议在每次计划的 ANC 就诊时向孕妇提供 IPTp-SP 作为从妊娠中期到分娩的直接观察治疗，两次给药之间至少间隔一个月。 然而，寄生虫对 SP 敏感性的丧失损害了 IPTp 的功效。

除了梅毒和 HIV 筛查外，WHO 建议在低收入和中等收入国家对可治愈的 STIs/RTIs 进行症状管理，包括基于自我报告症状的诊断和治疗算法。 BV 和 TV 包含在这些指南中。 然而，症状管理未能检测出大多数 STIs/RTIs 通常无症状的女性感染。 这对怀孕有真正的影响。 BV 是世界上育龄妇女中最常见的泌尿生殖系统疾病，可使早产几率增加 1.5-2 倍。 电视是世界上最普遍的可治愈性传播感染，可使早产几率增加 1.5 倍。 BV 和 TV 都是 LBW 的两倍。 尽管电视的垂直传播并不常见，但产妇治疗可以预防新生儿的呼吸道或生殖器感染。 甲硝唑 (MTZ) 可以避免这些不良妊娠结局； 2g 是安全的，可治愈 TV 并减少 BV 的复发。 重要的是，剂量可以作为 ANC 期间直接观察到的治疗提供，以确保依从性。

IPTp-DP 是替代 IPTp-SP 的主要候选药物。 肯尼亚的一项试验表明，IPTp-DP 在预防临床疟疾发作和其他疟疾相关终点方面优于 IPTp-SP。 除了试验，研究人员还将进行子研究，这些研究将生成有关 IPTp-SP 对抗疟疾、BV 和 TV 的作用机制的重要数据。

主要目标：确定 IPTp 与 SP 或 DP 联合 MTZ 用于控制妊娠期疟疾和 STIs/RTIs 是否安全且优于单独使用 SP 的 IPTp 以减少不良妊娠结局。

假设：IPTp 与 SP 或 DP 结合 MTZ，在预防不良妊娠结局方面优于单独使用 SP 的 IPTp。

概述研究设计：一项 3 组、平行、部分安慰剂对照、单独随机化、3 期、优效性试验，涉及赞比亚 Nchelenge 地区 ANC 设施中的 5,436 名（每组 1,812 名）孕妇。

经济评估将与试验一起进行，以估计干预措施的成本和成本效益。 此外，治疗的可接受性和试验组不同属性之间的权衡将使用试验参与者和医疗保健提供者之间的离散选择框架进行评估。

子研究 1：治疗对阴道和肠道微生物组和母体细胞因子的影响

目的：描述试验组治疗对阴道和肠道微生物群落、阴道和肠道细菌负荷以及可溶性炎症标志物的影响。

子研究 2：磺胺多辛和其他抗菌剂的体外测试（恩多拉，赞比亚）

目的：在存在磺胺多辛和其他抗菌药物的情况下，测量与 WHO 白带分泌物、下腹痛或生殖器溃疡综合征有关的几种病原体的药物敏感性。

地点：该研究将在赞比亚 Nchelenge 地区的 ANC 设施中进行，该地区之前曾进行过妊娠队列研究，疟疾传播率高，寄生虫对 SP 的抵抗力高，并且孕妇中 TV 和 BV 的患病率高在产前护理机构。

研究人群：妊娠 16 至 28 周之间的 HIV 阴性孕妇（所有孕妇），通过超声波约会评估，目前怀孕期间尚未开始 IPTp。

研究干预：

第 1 组：IPTp-SP 加 MTZ 安慰剂*（对照） 第 2 组：IPTp-SP 加 MTZ* 第 3 组：IPTp-DP 加 MTZ*

SP = 3 片，每片含 500mg 磺胺多辛和 25mg 乙胺嘧啶（第 0 天） MTZ = 4 片，每片含 500mg 作为直接观察治疗（第 0 天） DP = 3 片，含 40mg 双氢青蒿素和 320mg 哌喹（第 0、1、2 天）

*MTZ 安慰剂（第 1 组）和活性 MTZ（第 2 组和第 3 组）将在登记访问（妊娠 16-19 周）和分娩前最后一次 ANC 访问（妊娠 30-34 周）期间与 SP 或 DP 共同给药)