術中 HPV 検査の評価

バックグラウンド：

High-Grade Intraepithelial Lesion/Cervical Intraepithelial Neoplasia grade 2-3 (HSIL/CIN2-3) は、高リスクの持続性ヒトパピローマウイルス (HPV) 感染によって引き起こされる前がん状態の子宮頸部病変です [1]。 スペインでは毎年約 54,000 人の女性が HSIL/CIN2-3 と診断されていると推定されており、これは国の医療制度にとって大きな経済的負担となっています [2]。 電気外科切除術（LEEP）は、HSIL/CIN2-3 の標準的な治療法です [3,4]。 スペインでは、現在の国のガイドラインでは、LEEP 後 6 か月および 24 か月での管理が推奨されています [5,6,7]。 HPV 検査は子宮頸がんリスクの高感度マーカーであり、LEEP 後の子宮頸部扁平上皮内病変のフォローアップに細胞診とともに組み込まれています [8,9,10]。

我々は最近、術中に実施された HPV 検査 (IOP-HPV) が、6 か月で実施された検査と同様に、12 か月で良好な再発診断効率と同様に再発疾患と強い関連性を有することを示しました。 したがって、IOP-HPV テストは実行可能であり、従来の戦略よりも早期に治療の失敗を特定するのに役立ちます [11]。 これらの結果は、他の著者によって以前に観察された結果と類似しています [12]。

ただし、以前の研究の制限の 1 つは、より大きな統計的検出力を達成し、非劣性研究を実行するための患者のサンプル サイズでした。

この研究の目的は、IOP-HPV テストが、LEEP の 6 か月後に実行された HPV テストと同様に、24 か月での HSIL/CIN2-3 再発の診断的有用性が劣っていないかどうかを評価することです。

材料と方法

これは、HSIL/CIN2-3 と診断された患者を含む多施設前向きコホート研究です。 この研究は、2020 年 6 月から 2024 年 6 月まで、バルセロナのヴァル デブロン病院 (組織センター) およびその他の国立センターで実施されます。 すべての患者は、治療の3か月前にHPV検査を受け、24か月間追跡されます。

細胞診サンプルは、ベセスダ システム [13] に従って、経験豊富な病理学者によって解釈されます。 HPV テストは、市販のハイブリッド キャプチャ 2 (HC2) システムを使用して実行されます。 これが陽性の場合、35 の HPV 遺伝子型の検出を可能にする PCR 技術である CLART-HPV2 テストが続きます。

膣鏡検査は、5% 酢酸とルゴール溶液で子宮頸部を準備した後、コルポスコープ Olympus 500 を使用して実行されます。 コルポスコピーの所見は、International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy (IFCPC) [14] の基準に従って説明されます。

LEEPの前に、異常な領域は酢酸とヨード化ルゴールによって区切られ、子宮頸部の各象限に1mlの2％メピバカインを適用する前に膣鏡検査が行われます。

トランスフォーメーション ゾーン (TZ) に隣接する病理学的領域全体が除去され、続いて、高周波凝固ボールによる手術床の選択的凝固が行われます。 LEEP の直後に、IOP-HPV テストのために子宮頸部のサンプルが採取されます。 手順の最後に、Novak キュレットを使用して ECC が実行されます。

子宮頸部標本は、標準化された方法で処理されます。片の表面 (または縁) をインクで染色した後、パラフィン ブロックが得られ、そこから 4 つの象限のうち最低 12 のセクションが検査されます。 病変が辺縁に達しているか、1mm 以内の場合、辺縁は影響を受けていると見なされます。

手術後、フォロー アップは、国家ガイドラインの推奨に従って実行されます。訪問は、LEEP 検体の断端状態に応じてスケジュールされます。断端が陰性の場合、患者は 6、12、24 か月後に細胞診、HPV 検査、コルポスコピーで再検査されます。 それらが陽性である場合、追加の子宮頸部細胞診が行われる処置の4か月後に訪問が追加されます。

異常な細胞診 (LSIL+) または異常なコルポスコピーを有する患者は、CGB を受けます。 TZ が完全に見えない場合、またはコルポスコピーの異常が確認されない場合は、Novak キュレットを使用した ECC も実行されます。

CGB が HSIL/CIN2-3 を確認した場合、または ECC が HSIL を示した場合、高悪性度の再発が考慮されます。