Intraoperativ HPV-testutvärdering

Bakgrund:

Höggradig intraepitelial lesion/cervikal Intraepitelial neoplasi grad 2-3 (HSIL/CIN2-3) är en premalign cervikal lesion orsakad av ihållande högriskinfektion med humant papillomvirus (HPV) [1]. Det uppskattas att cirka 54 000 kvinnor i Spanien årligen diagnostiseras med HSIL/CIN2-3, vilket utgör en betydande ekonomisk börda för det nationella hälsosystemet [2]. Elektrokirurgisk excisionsprocedur (LEEP) är standardbehandlingen av HSIL/CIN2-3 [3,4]. I Spanien rekommenderar nuvarande nationella riktlinjer kontroll efter LEEP vid 6 och 24 månader [5,6,7]. HPV-testet är en känslig markör för risk för livmoderhalscancer och det har inkorporerats, med cytologi, i uppföljningen av skivepitelskada cervikal intraepitelial skada efter en LEEP [8,9,10].

Vi visade nyligen att ett HPV-test utfört intraoperativt (IOP-HPV) har ett starkt samband med återkommande sjukdom samt en god diagnostisk återfallseffektivitet vid 12 månader, liknande testet som utfördes vid 6 månader. Således kan IOP-HPV-test vara genomförbart och användbart för att identifiera behandlingsmisslyckande tidigare än konventionella strategier [11]. Dessa resultat liknar de som tidigare observerats av andra författare [12].

En av begränsningarna med tidigare studier var dock urvalsstorleken på patienter för att uppnå större statistisk kraft och utföra en icke-underlägsenhetsstudie.

Syftet med denna studie är att utvärdera om IOP-HPV-testet har en icke-sämre diagnostisk nytta av HSIL/CIN2-3-recidiv vid 24 månader som HPV-testet utfört 6 månader efter LEEP.

Material och metoder

Detta är en multicenter prospektiv kohortstudie som kommer att inkludera patienter med diagnosen HSIL/CIN2-3. Denna studie kommer att genomföras på sjukhuset Vall d'Hebron i Barcelona (organiseringscentrum) och andra nationella centra från juni 2020 till juni 2024. Alla patienter kommer att genomgå ett HPV-test 3 månader före behandling och kommer att följas under en period av 24 månader.

Cytologiprover kommer att tolkas av en erfaren patolog efter Bethesda-systemet [13]. HPV-test kommer att utföras med det kommersiellt tillgängliga Hybrid Capture 2-systemet (HC2). Om detta är positivt, kommer det att följas av CLART-HPV2-testet, en PCR-teknik som tillåter detektering av 35 HPV-genotyper.

Kolposkopi kommer att utföras med ett kolposkop Olympus 500 efter att livmoderhalsen har preparerats med 5 % ättiksyra och lugollösning. Kolposkopifynd kommer att beskrivas enligt kriterierna från International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy (IFCPC) [14].

Före LEEP kommer det onormala området att avgränsas av ättiksyra och joderad lugol, en kolposkopi kommer att utföras innan applicering av 1 ml 2% mepivakain på varje kvadrant av livmoderhalsen.

Hela det patologiska området kommer att avlägsnas bredvid transformationszonen (TZ), följt av selektiv koagulering av operationsbädden med diatermisk koagulationskula. Omedelbart efter LEEP kommer ett cervikalt prov att tas för IOP-HPV-testet. I slutet av proceduren kommer en ECC att utföras med en Novak-kyrett.

Det cervikala provet kommer att bearbetas på ett standardiserat sätt: efter färgning med bläck på ytorna (eller marginalerna) av biten kommer ett paraffinblock att erhållas från vilket minst 12 sektioner av de 4 kvadranter kommer att undersökas. En marginal kommer att anses påverkad om lesionen når marginalen eller är inom 1 mm.

Efter operationen kommer uppföljningen att utföras enligt de nationella riktlinjernas rekommendationer5,6,7. Besök kommer att schemaläggas enligt LEEP-provets marginalstatus: Om marginalerna är negativa kommer patienten att granskas efter 6, 12 och 24 månader med cytologi, HPV-test och kolposkopi. Om de är positiva kommer ett besök att läggas till 4 månader efter ingreppet där ytterligare en cervikal cytologi kommer att tas.

Patienter med onormal cytologi (LSIL+) eller onormal kolposkopi kommer att genomgå en CGB. När TZ inte är helt synlig eller inga kolposkopiska abnormiteter identifieras, kommer en ECC med Novak-kyrett också att utföras.

Höggradigt återfall kommer att övervägas antingen när CGB bekräftar HSIL/CIN2-3 eller när ECC visar HSIL. Kriterierna för att utföra en andra behandling kommer att vara den histologiska bekräftelsen av HSIL/CIN2-3 under uppföljningen.