Intraoperativ HPV-testevaluering

Baggrund:

Højgradig intraepitellæsion/cervikal Intraepitelial neoplasi grad 2-3 (HSIL/CIN2-3) er en præmalign cervikal læsion forårsaget af vedvarende højrisiko infektion med human papillomavirus (HPV) [1]. Det anslås, at cirka 54.000 kvinder i Spanien årligt diagnosticeres med HSIL/CIN2-3, hvilket repræsenterer en betydelig økonomisk byrde for det nationale sundhedssystem [2]. Elektrokirurgisk excisionsprocedure (LEEP) er standardbehandlingen af ​​HSIL/CIN2-3 [3,4]. I Spanien anbefaler de nuværende nationale retningslinjer kontrol efter LEEP ved 6 og 24 måneder [5,6,7]. HPV-testen er en følsom markør for risiko for livmoderhalskræft, og den er blevet indarbejdet, med cytologi, i opfølgningen af ​​pladeepitellæsioner i livmoderhalsen efter en LEEP [8,9,10].

Vi har for nylig vist, at en HPV-test udført intraoperativt (IOP-HPV) har en stærk sammenhæng med recidiverende sygdom samt en god diagnostisk recidiveffektivitet efter 12 måneder, svarende til testen udført efter 6 måneder. Således kunne IOP-HPV-test være gennemførlig og nyttig til at identificere behandlingssvigt tidligere end konventionelle strategier [11]. Disse resultater ligner dem, der tidligere er observeret af andre forfattere [12].

En af begrænsningerne ved tidligere undersøgelser var imidlertid, at patienternes stikprøvestørrelse kunne opnå større statistisk styrke og udføre et non-inferiority-studie.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om IOP-HPV-testen har en ikke-inferiør diagnostisk nytte af HSIL/CIN2-3-tilbagefald efter 24 måneder som HPV-testen udført 6 måneder efter LEEP.

materialer og metoder

Dette er et multicenter prospektivt kohortestudie, der vil omfatte patienter diagnosticeret med HSIL/CIN2-3. Denne undersøgelse vil blive udført på Hospital Vall d'Hebron i Barcelona (organiseringscenter) og andre nationale centre fra juni 2020 til juni 2024. Alle patienter vil gennemgå en HPV-test 3 måneder før behandling og vil blive fulgt i en periode på 24 måneder.

Cytologiprøver vil blive fortolket af en erfaren patolog efter Bethesda-systemet [13]. HPV-test vil blive udført ved hjælp af det kommercielt tilgængelige Hybrid Capture 2 (HC2) system. Hvis dette er positivt, vil det blive efterfulgt af CLART-HPV2-testen, en PCR-teknik, der vil tillade påvisning af 35 HPV-genotyper.

Kolposkopi vil blive udført med et kolposkop Olympus 500 efter klargøring af livmoderhalsen med 5 % eddikesyre og lugolopløsning. Kolposkopifund vil blive beskrevet efter kriterierne fra International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy (IFCPC) [14].

Forud for LEEP vil det unormale område være afgrænset af eddikesyre og joderet lugol, en kolposkopi vil blive udført før påføring af 1 ml 2% mepivacain til hver kvadrant af livmoderhalsen.

Hele det patologiske område vil blive fjernet ved siden af ​​transformationszonen (TZ), efterfulgt af selektiv koagulering af det kirurgiske leje med diatermisk koagulationskugle. Umiddelbart efter LEEP vil der blive taget en cervikal prøve til IOP-HPV-testen. Ved afslutningen af ​​proceduren vil der blive udført en ECC med en Novak curette.

Den cervikale prøve vil blive behandlet på en standardiseret måde: Efter farvning med blæk vil overfladerne (eller marginerne) af stykket fås en paraffinblok, hvorfra minimum 12 sektioner af de 4 kvadranter vil blive undersøgt. En margin vil blive betragtet som påvirket, hvis læsionen når marginen eller er inden for 1 mm.

Efter operationen vil opfølgningen blive udført i henhold til National Guidelines Recommendations5,6,7. Besøg vil blive planlagt i henhold til marginstatus for LEEP-prøven: Hvis marginerne er negative, vil patienten blive gennemgået efter 6, 12 og 24 måneder med cytologi, HPV-test og kolposkopi. Hvis de er positive, vil der blive tilføjet et besøg 4 måneder efter indgrebet, hvor der vil blive taget en yderligere cervikal cytologi.

Patienter med unormal cytologi (LSIL+) eller unormal kolposkopi vil gennemgå en CGB. Når TZ'en ikke er helt synlig, eller der ikke er identificeret kolposkopiske abnormiteter, vil der også blive udført en ECC med Novak curette.

Højgradigt recidiv vil blive overvejet, enten når CGB bekræfter HSIL/CIN2-3, eller når ECC viser HSIL. Kriterierne for at udføre en anden behandling vil være den histologiske bekræftelse af HSIL/CIN2-3 under opfølgningen.