Intraoperatív HPV-teszt értékelése

Háttér:

Magas fokú intraepiteliális lézió/cervicalis intraepiteliális neoplázia 2-3. fokozat (HSIL/CIN2-3) egy premalignus méhnyak elváltozás, amelyet tartósan magas kockázatú humán papillomavírus (HPV) fertőzés okoz [1]. Becslések szerint Spanyolországban évente körülbelül 54 000 nőnél diagnosztizálják a HSIL/CIN2-3-at, ami jelentős gazdasági terhet jelent a nemzeti egészségügyi rendszer számára [2]. Az elektrosebészeti kivágási eljárás (LEEP) a HSIL/CIN2-3 standard kezelése [3,4]. Spanyolországban a jelenlegi nemzeti irányelvek a LEEP után 6 és 24 hónapos kontrollt javasolnak [5,6,7]. A HPV-teszt a méhnyakrák kockázatának érzékeny markere, és a citológiával együtt beépítették a méhnyak laphám intraepiteliális léziójának LEEP utáni nyomon követésébe [8,9,10].

Nemrég kimutattuk, hogy az intraoperatívan végzett HPV-teszt (IOP-HPV) szoros összefüggést mutat a visszatérő betegséggel, valamint jó diagnosztikai kiújulási hatékonyságot mutat 12 hónapos korban, hasonlóan a 6 hónapos teszthez. Így az IOP-HPV teszt megvalósítható és hasznos lehet a kezelés sikertelenségének korábbi azonosítására, mint a hagyományos stratégiák [11]. Ezek az eredmények hasonlóak a más szerzők által korábban megfigyeltekhez [12].

A korábbi vizsgálatok egyik korlátja azonban a betegek mintanagysága volt, hogy nagyobb statisztikai teljesítményt érjenek el, és egy nem alsóbbrendűségi vizsgálatot végezzenek.

Ennek a vizsgálatnak a célja annak értékelése, hogy az IOP-HPV-teszt 24 hónapon belüli HSIL/CIN2-3 kiújulásának diagnosztikus hasznossága nem rosszabb, mint a LEEP után 6 hónappal végzett HPV-teszt.

Anyag és módszerek

Ez egy többközpontú prospektív kohorsz vizsgálat, amely HSIL/CIN2-3-mal diagnosztizált betegeket foglal magában. Ezt a tanulmányt a barcelonai Vall d'Hebron Kórházban (szervezőközpont) és más nemzeti központokban végzik 2020 júniusa és 2024 júniusa között. Minden betegnél HPV-tesztet végeznek 3 hónappal a kezelés előtt, és 24 hónapig követik őket.

A citológiai mintákat egy tapasztalt patológus értelmezi a Bethesda rendszert követve [13]. A HPV-teszt a kereskedelemben kapható Hybrid Capture 2 (HC2) rendszerrel történik. Ha ez pozitív, akkor ezt követi a CLART-HPV2 teszt, egy PCR technika, amely 35 HPV genotípus kimutatását teszi lehetővé.

A kolposzkópiát Olympus 500 kolposzkóppal végezzük, miután a méhnyakot 5%-os ecetsavval és lugololdattal előkészítették. A kolposzkópiás leleteket a Nemzetközi Nyakipatológiai és Kolposzkópiai Szövetség (IFCPC) [14] kritériumai szerint írjuk le.

A LEEP előtt az abnormális területet ecetsavval és jódozott lugollal határolják le, kolposzkópiát végeznek, mielőtt 1 ml 2%-os mepivakaint adnak a méhnyak minden negyedébe.

A transzformációs zóna (TZ) mellett a teljes kóros terület eltávolításra kerül, majd a műtéti ágy szelektív koagulációja diatermikus koagulációs labdával történik. Közvetlenül a LEEP után méhnyakmintát vesznek az IOP-HPV teszthez. Az eljárás végén ECC-t végeznek Novak kürettel.

A nyaki minta feldolgozása szabványos módon történik: a darab felületeinek (vagy széleinek) tintával történő megfestése után paraffin blokkot kapunk, amelyből a 4 kvadránsból legalább 12 metszetet megvizsgálunk. A szegély akkor tekinthető érintettnek, ha a lézió eléri a szegélyt, vagy 1 mm-en belül van.

A műtét után a követés a Nemzeti Irányelvek ajánlásai5,6,7 szerint történik. A viziteket a LEEP minta marginális állapotának megfelelően ütemezzük: Ha a marginok negatívak, a beteget 6, 12 és 24 hónapos korban citológiával, HPV-teszttel és kolposzkópiával felülvizsgálják. Ha pozitívak, a beavatkozás után 4 hónappal egy vizittel egészül ki, ahol további méhnyak-citológiai vizsgálatot végeznek.

A kóros citológiában (LSIL+) vagy abnormális kolposzkópiában szenvedő betegeknél CGB-t kell végezni. Ha a TZ nem látható teljesen, vagy nem észlelnek kolposzkópiás rendellenességet, Novak kürettel végzett ECC-t is végeznek.

A nagyfokú kiújulás akkor jöhet számításba, ha a CGB megerősíti a HSIL/CIN2-3-at, vagy amikor az ECC HSIL-t mutat. A második kezelés elvégzésének kritériuma a HSIL/CIN2-3 szövettani megerősítése a követés során.