Оценка интраоперационного ВПЧ-тестирования

Задний план:

Интраэпителиальное поражение высокой степени/цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2-3 степени (HSIL/CIN2-3) представляет собой предраковое поражение шейки матки, вызванное персистирующей вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого риска [1]. Подсчитано, что примерно у 54 000 женщин в Испании ежегодно диагностируют HSIL/CIN2-3, что представляет собой значительное экономическое бремя для национальной системы здравоохранения [2]. Процедура электрохирургической эксцизии (LEEP) является стандартным методом лечения HSIL/CIN2-3 [3,4]. В Испании текущие национальные руководства рекомендуют контроль после LEEP через 6 и 24 месяца [5,6,7]. Тест на ВПЧ является чувствительным маркером риска рака шейки матки, и он был включен вместе с цитологией в последующее наблюдение за плоскоклеточным внутриэпителиальным поражением шейки матки после LEEP [8,9,10].

Недавно мы показали, что тест на ВПЧ, выполненный во время операции (ВГД-ВПЧ), имеет сильную связь с рецидивом заболевания, а также хорошую диагностическую эффективность в отношении рецидива через 12 месяцев, аналогичную тесту, выполненному через 6 месяцев. Таким образом, тест ВГД-ВПЧ может быть осуществимым и полезным для выявления неэффективности лечения раньше, чем традиционные стратегии [11]. Эти результаты аналогичны ранее полученным другими авторами [12].

Однако одним из ограничений предыдущих исследований был размер выборки пациентов для достижения большей статистической мощности и проведения исследования не меньшей эффективности.

Цель этого исследования - оценить, имеет ли тест ВГД-ВПЧ не меньшую диагностическую ценность рецидива HSIL / CIN2-3 через 24 месяца, чем тест ВПЧ, проведенный через 6 месяцев после LEEP.

Материал и методы

Это многоцентровое проспективное когортное исследование, в которое будут включены пациенты с диагнозом HSIL/CIN2-3. Это исследование будет проводиться в больнице Валь д'Эброн в Барселоне (организационный центр) и других национальных центрах с июня 2020 года по июнь 2024 года. Все пациенты будут проходить тест на ВПЧ за 3 месяца до лечения и будут наблюдаться в течение 24 месяцев.

Цитологические образцы будут интерпретированы опытным патологоанатомом в соответствии с системой Bethesda [13]. Тест на ВПЧ будет проводиться с использованием имеющейся в продаже системы Hybrid Capture 2 (HC2). В случае положительного результата за ним последует тест CLART-HPV2, метод ПЦР, позволяющий выявить 35 генотипов ВПЧ.

Кольпоскопию проводят с помощью кольпоскопа Olympus 500 после обработки шейки матки 5% уксусной кислотой и раствором люголя. Результаты кольпоскопии будут описаны в соответствии с критериями Международной федерации патологии шейки матки и кольпоскопии (IFCPC) [14].

Перед LEEP область аномалии будет отграничена уксусной кислотой и йодированным люголем, будет проведена кольпоскопия перед нанесением 1 мл 2% мепивакаина на каждый квадрант шейки матки.

Будет удалена вся патологическая область рядом с зоной трансформации (ТЗ) с последующей селективной коагуляцией операционного ложа диатермическим коагуляционным шариком. Сразу после LEEP будет взят образец шейки матки для теста ВГД-ВПЧ. В конце процедуры будет выполнена ECC с использованием кюретки Novak.

Образец из шейки матки будет обработан стандартным образом: после окрашивания чернилами поверхностей (или краев) образца будет получен парафиновый блок, из которого будут исследованы как минимум 12 срезов из 4 квадрантов. Край будет считаться пораженным, если поражение достигает края или находится в пределах 1 мм.

После операции последующее наблюдение будет проводиться в соответствии с Национальными рекомендациями5,6,7. Посещения будут планироваться в соответствии с состоянием края образца LEEP: если края отрицательны, пациент будет осмотрен через 6, 12 и 24 месяца с цитологией, тестом на ВПЧ и кольпоскопией. Если они будут положительными, через 4 месяца после процедуры будет добавлен визит, во время которого будет взята дополнительная цервикальная цитология.

Пациентам с аномальной цитологией (LSIL+) или аномальной кольпоскопией будет проведена CGB. Если ТЗ видна не полностью или кольпоскопически не выявляются аномалии, также будет выполнена ЭХК с кюреткой Новака.

Рецидив высокой степени будет рассматриваться либо тогда, когда CGB подтвердит HSIL / CIN2-3, либо когда ECC покажет HSIL. Критерием для проведения второго лечения будет гистологическое подтверждение HSIL / CIN2-3 во время последующего наблюдения.