수술 중 HPV 검사 평가

배경:

High-Grade Intraepithelial Lesion/Cervical Intraepithelial Neoplasia grade 2-3(HSIL/CIN2-3)은 지속적인 고위험 인유두종바이러스(HPV) 감염에 의해 발생하는 전암성 자궁경부 병변입니다[1]. 스페인에서는 매년 약 54,000명의 여성이 HSIL/CIN2-3 진단을 받는 것으로 추정되며, 이는 국가 의료 시스템에 상당한 경제적 부담을 나타냅니다[2]. LEEP(Electrosurgical excision procedures)는 HSIL/CIN2-3의 표준 치료입니다[3,4]. 스페인에서는 현재 국가 지침에서 6개월 및 24개월에 LEEP 후 통제를 권장합니다[5,6,7]. HPV 테스트는 자궁경부암 위험의 민감한 마커이며 LEEP 후 편평한 자궁경부 상피내 병변의 후속 조치에 세포학과 함께 통합되었습니다[8,9,10].

우리는 최근에 수술 중 수행된 HPV 검사(IOP-HPV)가 6개월에 수행된 검사와 유사하게 12개월에 좋은 진단 재발 효율뿐만 아니라 재발성 질환과 강한 연관성이 있음을 보여주었습니다. 따라서 IOP-HPV 검사는 기존 전략보다 조기에 치료 실패를 식별하는 데 유용하고 실현 가능할 수 있습니다[11]. 이러한 결과는 이전에 다른 저자가 관찰한 결과와 유사합니다[12].

그러나 이전 연구의 한계 중 하나는 더 큰 통계적 검정력을 달성하고 비열등성 연구를 수행하기 위한 환자의 표본 크기였습니다.

본 연구의 목적은 IOP-HPV 검사가 LEEP 후 6개월에 수행한 HPV 검사와 마찬가지로 24개월째 HSIL/CIN2-3 재발의 진단적 유용성이 비열등한지 평가하는 것이다.

재료 및 방법

이것은 HSIL/CIN2-3 진단을 받은 환자를 포함하는 다기관 전향적 코호트 연구입니다. 이 연구는 2020년 6월부터 2024년 6월까지 바르셀로나의 발 데브론 병원(조직 센터) 및 기타 국립 센터에서 수행될 예정입니다. 모든 환자는 치료 3개월 전에 HPV 검사를 받고 24개월 동안 추적 관찰됩니다.

세포학 샘플은 베데스다 시스템에 따라 숙련된 병리학자가 해석합니다[13]. HPV 테스트는 상업적으로 이용 가능한 HC2(Hybrid Capture 2) 시스템을 사용하여 수행됩니다. 이것이 양성이면 35개의 HPV 유전자형을 검출할 수 있는 PCR 기술인 CLART-HPV2 테스트가 이어집니다.

Colposcopy는 5% 아세트산과 lugol 용액으로 자궁 경부를 준비한 후 colposcope Olympus 500을 사용하여 수행됩니다. Colposcopy 결과는 International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy(IFCPC)의 기준에 따라 설명됩니다[14].

LEEP 이전에 비정상 부위는 아세트산과 요오드화 루골로 구분되며 자궁 경부의 각 사분면에 1ml의 2% 메피바카인을 적용하기 전에 질확대경 검사를 수행합니다.

변환 영역(TZ) 옆의 전체 병리학적 영역을 제거한 후 투열성 응고 볼에 의한 수술 침대의 선택적 응고가 이어집니다. LEEP 직후 IOP-HPV 검사를 위해 자궁경부 샘플을 채취합니다. 절차가 끝나면 Novak 큐렛을 사용하여 ECC를 수행합니다.

자궁경부 표본은 표준화된 방식으로 처리됩니다. 조각의 표면(또는 여백)을 잉크로 염색한 후 파라핀 블록을 얻어 4개 사분면 중 최소 12개 섹션을 검사합니다. 병변이 마진에 도달하거나 1mm 이내이면 마진이 영향을 받은 것으로 간주됩니다.

수술 후 후속 조치는 National Guidelines Recommendations5,6,7에 따라 수행됩니다. 방문은 LEEP 표본의 마진 상태에 따라 일정이 잡힙니다. 마진이 음성이면 환자는 6개월, 12개월 및 24개월에 세포학, HPV 검사 및 질확대경 검사를 통해 검토됩니다. 양성일 경우 시술 후 4개월 후에 추가 자궁경부 세포진 검사를 받게 됩니다.

비정상 세포학(LSIL+) 또는 비정상 질 확대경이 있는 환자는 CGB를 받게 됩니다. TZ가 완전히 보이지 않거나 질확대경 이상이 확인되지 않으면 Novak 큐렛을 사용한 ECC도 수행됩니다.

높은 등급의 재발은 CGB에서 HSIL/CIN2-3을 확인하거나 ECC에서 HSIL을 보여줄 때 고려됩니다. 두 번째 치료를 수행하기 위한 기준은 후속 조치 동안 HSIL/CIN2-3의 조직학적 확인입니다.