Evaluatie van intraoperatieve HPV-testen

Achtergrond:

Hoogwaardige intra-epitheliale laesie/cervicale intra-epitheliale neoplasie graad 2-3 (HSIL/CIN2-3) is een premaligne cervicale laesie die wordt veroorzaakt door een aanhoudende hoog-risico infectie met het humaan papillomavirus (HPV) [1]. Naar schatting krijgen jaarlijks ongeveer 54.000 vrouwen in Spanje de diagnose HSIL/CIN2-3, wat een aanzienlijke economische last vormt voor het nationale gezondheidssysteem [2]. Elektrochirurgische excisieprocedure (LEEP) is de standaardbehandeling van HSIL/CIN2-3 [3,4]. In Spanje adviseren de huidige nationale richtlijnen controle na LEEP op 6 en 24 maanden [5,6,7]. De HPV-test is een gevoelige marker voor het risico op baarmoederhalskanker en is, samen met cytologie, opgenomen in de follow-up van squameuze cervicale intra-epitheliale laesie na een LEEP [8,9,10].

We hebben onlangs aangetoond dat een intraoperatief uitgevoerde HPV-test (IOP-HPV) een sterke associatie heeft met recidiverende ziekte, evenals een goede diagnostische recidiefefficiëntie na 12 maanden, vergelijkbaar met de test uitgevoerd na 6 maanden. De IOP-HPV-test zou dus haalbaar en nuttig kunnen zijn om falen van de behandeling eerder te identificeren dan conventionele strategieën [11]. Deze resultaten zijn vergelijkbaar met die eerder waargenomen door andere auteurs [12].

Een van de beperkingen van eerdere onderzoeken was echter de steekproefomvang van patiënten om een ​​groter statistisch vermogen te bereiken en een non-inferioriteitsonderzoek uit te voeren.

Het doel van deze studie is om te evalueren of de IOP-HPV-test niet-inferieur diagnostisch nut heeft van HSIL/CIN2-3-recidief na 24 maanden, aangezien de HPV-test 6 maanden na LEEP werd uitgevoerd.

Materiaal en methodes

Dit is een prospectieve cohortstudie in meerdere centra waarin patiënten met de diagnose HSIL/CIN2-3 zullen worden opgenomen. Deze studie zal worden uitgevoerd in het ziekenhuis Vall d'Hebron in Barcelona (organisatiecentrum) en andere nationale centra van juni 2020 tot juni 2024. Alle patiënten ondergaan 3 maanden voorafgaand aan de behandeling een HPV-test en worden gedurende 24 maanden gevolgd.

Cytologiemonsters zullen worden geïnterpreteerd door een ervaren patholoog volgens het Bethesda-systeem [13]. De HPV-test wordt uitgevoerd met het in de handel verkrijgbare Hybrid Capture 2 (HC2)-systeem. Als deze positief is, volgt de CLART-HPV2-test, een PCR-techniek waarmee 35 HPV-genotypes kunnen worden gedetecteerd.

Colposcopie wordt uitgevoerd met een colposcoop Olympus 500 na voorbereiding van de baarmoederhals met 5% azijnzuur en lugol-oplossing. Colposcopiebevindingen zullen worden beschreven volgens de criteria van de International Federation for Cervical Pathology and Colposcopie (IFCPC) [14].

Voorafgaand aan LEEP wordt het abnormale gebied begrensd door azijnzuur en gejodeerde lugol. Er wordt een colposcopie uitgevoerd voordat 1 ml mepivacaïne 2% wordt aangebracht op elk kwadrant van de baarmoederhals.

Naast de transformatiezone (TZ) wordt het volledige pathologische gebied verwijderd, gevolgd door selectieve coagulatie van het operatiebed met een diathermische coagulatiebal. Direct na de LEEP wordt een baarmoederhalsmonster afgenomen voor de IOP-HPV-test. Aan het einde van de procedure wordt een ECC uitgevoerd met een Novak-curette.

Het cervixmonster wordt op een gestandaardiseerde manier verwerkt: na het kleuren met inkt van de oppervlakken (of de randen) van het stuk wordt een paraffineblok verkregen waaruit minimaal 12 secties van de 4 kwadranten worden onderzocht. Een marge wordt als aangetast beschouwd als de laesie de marge bereikt of binnen 1 mm ligt.

Na de operatie vindt de nacontrole plaats volgens de Nationale Richtlijnen Aanbevelingen5,6,7. Bezoeken worden gepland op basis van de margestatus van het LEEP-monster: als de marges negatief zijn, wordt de patiënt na 6, 12 en 24 maanden beoordeeld met cytologie, HPV-test en colposcopie. Als ze positief zijn, wordt 4 maanden na de procedure een bezoek toegevoegd waar een aanvullende cervicale cytologie zal worden uitgevoerd.

Patiënten met afwijkende cytologie (LSIL+) of afwijkende colposcopie ondergaan een CGB. Wanneer de TZ niet volledig zichtbaar is of er geen colposcopische afwijkingen worden vastgesteld, wordt ook een ECC met Novak-curette uitgevoerd.

Een hooggradig recidief wordt overwogen wanneer de CGB HSIL/CIN2-3 bevestigt of wanneer het ECC HSIL aantoont. De criteria voor het uitvoeren van een tweede behandeling zijn de histologische bevestiging van HSIL/CIN2-3 tijdens de follow-up.