Auswertung intraoperativer HPV-Tests

Hintergrund:

Hochgradige intraepitheliale Läsion/zervikale intraepitheliale Neoplasie Grad 2-3 (HSIL/CIN2-3) ist eine prämaligne zervikale Läsion, die durch eine anhaltende Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) mit hohem Risiko verursacht wird [1]. Es wird geschätzt, dass in Spanien jährlich etwa 54.000 Frauen mit HSIL/CIN2-3 diagnostiziert werden, was eine erhebliche wirtschaftliche Belastung für das nationale Gesundheitssystem darstellt [2]. Das elektrochirurgische Exzisionsverfahren (LEEP) ist die Standardbehandlung von HSIL/CIN2-3 [3,4]. In Spanien empfehlen aktuelle nationale Leitlinien eine Kontrolle nach LEEP nach 6 und 24 Monaten [5,6,7]. Der HPV-Test ist ein empfindlicher Marker für das Risiko von Gebärmutterhalskrebs und wurde zusammen mit der Zytologie in die Nachsorge einer intraepithelialen Plattenepithelläsion des Gebärmutterhalses nach einem LEEP aufgenommen [8,9,10].

Wir haben kürzlich gezeigt, dass ein intraoperativ durchgeführter HPV-Test (IOP-HPV) einen starken Zusammenhang mit rezidivierenden Erkrankungen sowie eine gute diagnostische Rezidiveffizienz nach 12 Monaten aufweist, ähnlich wie der nach 6 Monaten durchgeführte Test. Daher könnte der IOP-HPV-Test praktikabel und nützlich sein, um ein Behandlungsversagen früher als herkömmliche Strategien zu erkennen [11]. Diese Ergebnisse ähneln denen, die zuvor von anderen Autoren beobachtet wurden [12].

Eine der Einschränkungen früherer Studien war jedoch die Stichprobengröße der Patienten, um eine größere statistische Aussagekraft zu erreichen und eine Nichtunterlegenheitsstudie durchzuführen.

Das Ziel dieser Studie ist es zu bewerten, ob der IOP-HPV-Test einen nicht unterlegenen diagnostischen Nutzen des HSIL/CIN2-3-Rezidivs nach 24 Monaten hat, als der HPV-Test, der 6 Monate nach LEEP durchgeführt wird.

Material und Methoden

Dies ist eine multizentrische prospektive Kohortenstudie, die Patienten mit der Diagnose HSIL/CIN2-3 einschließen wird. Diese Studie wird von Juni 2020 bis Juni 2024 am Hospital Vall d'Hebron in Barcelona (Organisationszentrum) und anderen nationalen Zentren durchgeführt. Alle Patienten werden 3 Monate vor der Behandlung einem HPV-Test unterzogen und über einen Zeitraum von 24 Monaten nachbeobachtet.

Zytologische Proben werden von einem erfahrenen Pathologen nach dem Bethesda-System [13] interpretiert. Der HPV-Test wird mit dem kommerziell erhältlichen Hybrid Capture 2 (HC2)-System durchgeführt. Wenn dieser positiv ist, folgt der CLART-HPV2-Test, eine PCR-Technik, die den Nachweis von 35 HPV-Genotypen ermöglicht.

Die Kolposkopie wird mit einem Kolposkop Olympus 500 durchgeführt, nachdem der Gebärmutterhals mit 5% Essigsäure und Lugol-Lösung vorbereitet wurde. Kolposkopiebefunde werden nach den Kriterien der International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy (IFCPC) [14] beschrieben.

Vor LEEP wird der anormale Bereich durch Essigsäure und jodiertes Lugol abgegrenzt, eine Kolposkopie wird durchgeführt, bevor 1 ml 2%iges Mepivacain auf jeden Quadranten des Gebärmutterhalses aufgetragen wird.

Der gesamte pathologische Bereich wird neben der Transformationszone (TZ) entfernt, gefolgt von einer selektiven Koagulation des Operationsbetts durch eine diathermische Koagulationskugel. Unmittelbar nach dem LEEP wird eine Zervixprobe für den IOD-HPV-Test entnommen. Am Ende des Eingriffs wird eine ECC mit einer Novak-Kürette durchgeführt.

Die Zervixprobe wird auf standardisierte Weise verarbeitet: Nach dem Färben der Oberflächen (oder der Ränder) des Stücks mit Tinte wird ein Paraffinblock erhalten, von dem mindestens 12 Schnitte der 4 Quadranten untersucht werden. Ein Rand gilt als betroffen, wenn die Läsion den Rand erreicht oder sich innerhalb von 1 mm befindet.

Nach der Operation wird die Nachsorge gemäß den Empfehlungen der Nationalen Leitlinien5,6,7 durchgeführt. Die Besuche werden entsprechend dem Randstatus der LEEP-Probe geplant: Wenn die Ränder negativ sind, wird der Patient nach 6, 12 und 24 Monaten mit Zytologie, HPV-Test und Kolposkopie untersucht. Wenn sie positiv sind, wird 4 Monate nach dem Eingriff ein Besuch hinzugefügt, bei dem eine zusätzliche zervikale Zytologie durchgeführt wird.

Patienten mit abnormaler Zytologie (LSIL+) oder abnormaler Kolposkopie werden einer CGB unterzogen. Wenn die TZ nicht vollständig sichtbar ist oder keine kolposkopischen Anomalien festgestellt werden, wird auch eine ECC mit Novak-Kürette durchgeführt.

Ein hochgradiges Rezidiv wird in Betracht gezogen, wenn entweder das CGB HSIL/CIN2-3 bestätigt oder wenn das ECC HSIL zeigt. Das Kriterium für die Durchführung einer zweiten Behandlung ist die histologische Bestätigung von HSIL/CIN2-3 während der Nachsorge.