Intraoperativ HPV-testevaluering

Bakgrunn:

Høygradig intraepitelial lesjon/cervikal Intraepitelial neoplasi grad 2-3 (HSIL/CIN2-3) er en premalign cervikal lesjon forårsaket av vedvarende høyrisiko infeksjon med humant papillomavirus (HPV) [1]. Det anslås at omtrent 54 000 kvinner i Spania årlig blir diagnostisert med HSIL/CIN2-3, som representerer en betydelig økonomisk belastning for det nasjonale helsesystemet [2]. Elektrokirurgisk eksisjonsprosedyre (LEEP) er standardbehandlingen av HSIL/CIN2-3 [3,4]. I Spania anbefaler gjeldende nasjonale retningslinjer kontroll etter LEEP ved 6 og 24 måneder [5,6,7]. HPV-testen er en sensitiv markør for risiko for livmorhalskreft, og den har blitt inkorporert, med cytologi, i oppfølgingen av plateepitel cervical intraepitelial lesjon etter en LEEP [8,9,10].

Vi viste nylig at en HPV-test utført intraoperativt (IOP-HPV) har en sterk assosiasjon med tilbakevendende sykdom samt en god diagnostisk residiveffektivitet ved 12 måneder, tilsvarende testen utført ved 6 måneder. Dermed kan IOP-HPV-test være gjennomførbar og nyttig for å identifisere behandlingssvikt tidligere enn konvensjonelle strategier [11]. Disse resultatene ligner de tidligere observert av andre forfattere [12].

En av begrensningene ved tidligere studier var imidlertid utvalgets størrelse på pasienter for å oppnå større statistisk kraft og utføre en ikke-mindreverdighetsstudie.

Målet med denne studien er å evaluere om IOP-HPV-testen har en ikke-inferiør diagnostisk nytte av HSIL/CIN2-3-residiv ved 24 måneder som HPV-testen utført 6 måneder etter LEEP.

Materialer og metoder

Dette er en multisenter prospektiv kohortstudie som vil inkludere pasienter diagnostisert med HSIL/CIN2-3. Denne studien vil bli utført ved Hospital Vall d'Hebron i Barcelona (organiseringssenter) og andre nasjonale sentre fra juni 2020 til juni 2024. Alle pasienter vil gjennomgå en HPV-test 3 måneder før behandling og vil bli fulgt i en periode på 24 måneder.

Cytologiprøver vil bli tolket av en erfaren patolog etter Bethesda-systemet [13]. HPV-testen vil bli utført med det kommersielt tilgjengelige Hybrid Capture 2 (HC2)-systemet. Hvis dette er positivt, vil det bli fulgt av CLART-HPV2-testen, en PCR-teknikk som vil tillate påvisning av 35 HPV-genotyper.

Kolposkopi vil bli utført med et kolposkop Olympus 500 etter klargjøring av livmorhalsen med 5 % eddiksyre og lugolløsning. Kolposkopifunn vil bli beskrevet etter kriteriene til International Federation for Cervical Pathology and Colposcopy (IFCPC) [14].

Før LEEP vil det unormale området være avgrenset av eddiksyre og jodert lugol, en kolposkopi vil bli utført før påføring av 1 ml 2 % mepivakain til hver kvadrant av livmorhalsen.

Hele det patologiske området vil bli fjernet ved siden av transformasjonssonen (TZ), etterfulgt av selektiv koagulering av operasjonssengen med diatermisk koagulasjonskule. Umiddelbart etter LEEP vil det bli tatt en cervikal prøve for IOP-HPV-testen. På slutten av prosedyren vil en ECC bli utført med en Novak-kyrett.

Den cervikale prøven vil bli behandlet på en standardisert måte: etter farging med blekk overflatene (eller marginene) av stykket, vil en parafinblokk bli oppnådd hvorfra minimum 12 seksjoner av de 4 kvadrantene vil bli undersøkt. En margin vil bli ansett som påvirket hvis lesjonen når marginen eller er innenfor 1 mm.

Etter operasjonen vil oppfølgingen utføres i henhold til de nasjonale retningslinjene anbefalinger5,6,7. Besøk vil bli planlagt i henhold til marginstatusen til LEEP-prøven: Hvis marginene er negative, vil pasienten bli vurdert etter 6, 12 og 24 måneder med cytologi, HPV-test og kolposkopi. Dersom de er positive vil det legges til et besøk 4 måneder etter prosedyren hvor det vil bli tatt en ekstra cervikal cytologi.

Pasienter med unormal cytologi (LSIL+) eller unormal kolposkopi vil gjennomgå en CGB. Når TZ ikke er helt synlig eller ingen kolposkopiske abnormiteter er identifisert, vil en ECC med Novak curette også bli utført.

Høygradig residiv vil bli vurdert enten når CGB bekrefter HSIL/CIN2-3 eller når ECC viser HSIL. Kriteriene for å utføre en ny behandling vil være den histologiske bekreftelsen av HSIL/CIN2-3 under oppfølgingen.