术中 HPV 检测评估

背景：

高级别上皮内病变/宫颈上皮内瘤变 2-3 级 (HSIL/CIN2-3) 是由持续性高危型人乳头瘤病毒 (HPV) 感染引起的癌前病变 [1]。 据估计，西班牙每年约有 54,000 名女性被诊断出患有 HSIL/CIN2-3，这对国家卫生系统来说是一个巨大的经济负担 [2]。 电外科切除术 (LEEP) 是 HSIL/CIN2-3 的标准治疗方法 [3,4]。 在西班牙，目前的国家指南建议在 LEEP 后 6 个月和 24 个月进行控制 [5,6,7]。 HPV 检测是宫颈癌风险的敏感标记，它已与细胞学一起纳入 LEEP 后鳞状宫颈上皮内病变的随访中 [8,9,10]。

我们最近表明，术中进行的 HPV 检测 (IOP-HPV) 与疾病复发密切相关，并且在 12 个月时具有良好的诊断复发效率，与 6 个月时进行的检测相似。 因此，与传统策略相比，IOP-HPV 检测可用于更早地识别治疗失败 [11]。 这些结果与其他作者先前观察到的结果相似 [12]。

然而，先前研究的局限性之一是患者的样本量达到更大的统计功效并进行非劣效性研究。

本研究的目的是评估 IOP-HPV 检测是否具有 24 个月时 HSIL/CIN2-3 复发的非劣效性诊断效用，因为 HPV 检测在 LEEP 后 6 个月进行。

材料与方法

这是一项多中心前瞻性队列研究，将包括诊断为 HSIL/CIN2-3 的患者。 这项研究将于 2020 年 6 月至 2024 年 6 月在巴塞罗那的 Vall d'Hebron 医院（组织中心）和其他国家中心进行。 所有患者将在治疗前 3 个月接受 HPV 检测，并接受为期 24 个月的随访。

细胞学样本将由经验丰富的病理学家按照贝塞斯达系统 [13] 进行解读。 HPV 测试将使用市售的 Hybrid Capture 2 (HC2) 系统进行。 如果结果呈阳性，随后将进行 CLART-HPV2 检测，这是一种可以检测 35 种 HPV 基因型的 PCR 技术。

在用 5% 醋酸和卢戈溶液制备子宫颈后，将使用阴道镜 Olympus 500 进行阴道镜检查。 将按照国际宫颈病理学和阴道镜检查联合会 (IFCPC) 的标准描述阴道镜检查结果 [14]。

在 LEEP 之前，异常区域将被醋酸和碘化卢戈划定界限，在向子宫颈的每个象限应用 1 毫升 2% 甲哌卡因之前将进行阴道镜检查。

整个病理区域将在转化区 (TZ) 旁边被移除，然后通过透热凝固球对手术床进行选择性凝固。 在 LEEP 之后，将立即采集宫颈样本进行 IOP-HPV 检测。 在手术结束时，ECC 将使用 Novak 刮匙进行。

宫颈标本将以标准化方式处理：在用墨水染色标本的表面（或边缘）后，将获得石蜡块，从中至少检查 4 个象限中的 12 个切片。 如果病变达到边缘或在 1mm 以内，则边缘将被视为受影响。

手术后，将根据国家指南建议 5、6、7 进行随访。将根据 LEEP 标本的边缘状态安排就诊：如果边缘为阴性，将在 6、12 和 24 个月时对患者进行细胞学、HPV 检测和阴道镜检查。 如果结果呈阳性，将在手术后 4 个月增加一次访问，在那里将进行额外的宫颈细胞学检查。

细胞学异常 (LSIL+) 或阴道镜检查异常的患者将接受 CGB。 当 TZ 不完全可见或未发现阴道镜异常时，还将使用 Novak 刮匙进行 ECC。

当 CGB 确认 HSIL/CIN2-3 或 ECC 显示 HSIL 时，将考虑高度复发。进行第二次治疗的标准将是随访期间 HSIL/CIN2-3 的组织学确认。