Intraoperatiivinen HPV-testauksen arviointi

Tausta:

Korkea-asteinen intraepiteliaalinen vaurio/Cervical intraepiteliaalinen neoplasia aste 2-3 (HSIL/CIN2-3) on pahanlaatuinen kohdunkaulan vaurio, jonka aiheuttaa jatkuva korkean riskin ihmisen papilloomavirus (HPV) -infektio [1]. Arvioiden mukaan noin 54 000 naisella Espanjassa diagnosoidaan vuosittain HSIL/CIN2-3, mikä on merkittävä taloudellinen taakka kansalliselle terveydenhuoltojärjestelmälle [2]. Sähkökirurginen leikkausmenettely (LEEP) on HSIL/CIN2-3:n standardihoito [3,4]. Espanjassa nykyiset kansalliset ohjeet suosittelevat torjuntaa LEEP:n jälkeen 6 ja 24 kuukauden iässä [5,6,7]. HPV-testi on kohdunkaulan syövän riskin herkkä markkeri, ja se on yhdistetty sytologian kanssa kohdunkaulan levyepiteelivaurion seurantaan LEEP:n jälkeen [8,9,10].

Osoitimme äskettäin, että intraoperatiivisesti tehdyllä HPV-testillä (IOP-HPV) on vahva yhteys uusiutuvaan sairauteen sekä hyvä diagnostinen uusiutumisteho 12 kuukauden kohdalla, samanlainen kuin 6 kuukauden kuluttua tehdyllä testillä. IOP-HPV-testi voi siten olla käyttökelpoinen ja hyödyllinen hoidon epäonnistumisen tunnistamisessa tavanomaisia ​​strategioita aikaisemmin [11]. Nämä tulokset ovat samanlaisia ​​kuin muiden kirjoittajien aiemmin havaitsemat tulokset [12].

Yksi aikaisempien tutkimusten rajoituksista oli kuitenkin potilaiden otoskoko suuremman tilastollisen tehon saavuttamiseksi ja non-alempiarvoisuustutkimuksen suorittamiseksi.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, onko IOP-HPV-testillä HSIL/CIN2-3:n uusiutumisen diagnostinen käyttökelpoisuus 24 kuukauden kohdalla yhtä huono kuin HPV-testillä 6 kuukautta LEEP:n jälkeen.

materiaali ja metodit

Tämä on monikeskuskohtainen prospektiivinen kohorttitutkimus, joka sisältää potilaita, joilla on diagnosoitu HSIL/CIN2-3. Tämä tutkimus suoritetaan Hospital Vall d'Hebronissa Barcelonassa (järjestelykeskus) ja muissa kansallisissa keskuksissa kesäkuusta 2020 kesäkuuhun 2024. Kaikille potilaille tehdään HPV-testi 3 kuukautta ennen hoitoa, ja heitä seurataan 24 kuukauden ajan.

Kokenut patologi tulkitsee sytologiset näytteet Bethesda-järjestelmää noudattaen [13]. HPV-testi suoritetaan käyttämällä kaupallisesti saatavaa Hybrid Capture 2 (HC2) -järjestelmää. Jos tämä on positiivinen, sitä seuraa CLART-HPV2-testi, PCR-tekniikka, jonka avulla voidaan havaita 35 HPV-genotyyppiä.

Kolposkopia suoritetaan kolposkopia Olympus 500:lla sen jälkeen, kun kohdunkaula on valmistettu 5-prosenttisella etikkahapolla ja lugoliliuoksella. Kolposkopiatulokset kuvataan Kansainvälisen kohdunkaulan patologian ja kolposkopian liiton (IFCPC) kriteerien mukaisesti [14].

Ennen LEEP:tä epänormaali alue rajataan etikkahapolla ja jodatulla lugolilla, kolposkopia suoritetaan ennen 1 ml:n 2-prosenttista mepivakaiinia levittämistä jokaiseen kohdunkaulan kvadranttiin.

Koko patologinen alue poistetaan transformaatiovyöhykkeen (TZ) vierestä, minkä jälkeen leikkausalustan selektiivinen koagulaatio diatermisellä koagulaatiopallolla. Välittömästi LEEP:n jälkeen otetaan kohdunkaulan näyte IOP-HPV-testiä varten. Toimenpiteen lopussa suoritetaan ECC käyttämällä Novak-kyrettiä.

Kohdunkaulan näyte käsitellään standardoidulla tavalla: kappaleen pintojen (tai reunojen) mustevärjäyksen jälkeen saadaan parafiinilohko, josta tutkitaan vähintään 12 leikettä neljästä kvadrantista. Reuna katsotaan vaikuttavaksi, jos vaurio saavuttaa marginaalin tai on 1 mm:n sisällä.

Leikkauksen jälkeen seuranta suoritetaan kansallisten ohjesuositusten5,6,7 mukaisesti. Käynnit ajoitetaan LEEP-näytteen marginaalistatuksen mukaan: Jos marginaalit ovat negatiivisia, potilas tarkastetaan 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua sytologialla, HPV-testillä ja kolposkopialla. Jos ne ovat positiivisia, 4 kuukauden kuluttua toimenpiteestä lisätään käynti, jossa otetaan ylimääräinen kohdunkaulan sytologia.

Potilaille, joilla on epänormaali sytologia (LSIL+) tai epänormaali kolposkopia, tehdään CGB-tutkimus. Kun TZ ei ole täysin näkyvissä tai kolposkooppisia poikkeavuuksia ei havaita, suoritetaan myös ECC Novak-kyretillä.

Korkealaatuista uusiutumista harkitaan joko kun CGB vahvistaa HSIL/CIN2-3:n tai kun ECC osoittaa HSIL:n. Toisen hoidon perusteena on HSIL/CIN2-3:n histologinen vahvistus seurannan aikana.