Avaliação de teste de HPV intraoperatório

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A Lesão Intraepitelial de Alto Grau/Neoplasia Intraepitelial Cervical grau 2-3 (HSIL/CIN2-3) é uma lesão cervical pré-maligna causada por infecção persistente por papilomavírus humano (HPV) de alto risco [1]. Estima-se que aproximadamente 54.000 mulheres na Espanha sejam anualmente diagnosticadas com HSIL/CIN2-3, o que representa um fardo econômico significativo para o sistema nacional de saúde [2]. O procedimento de excisão eletrocirúrgica (CAF) é o tratamento padrão de HSIL/CIN2-3 [3,4]. Na Espanha, as diretrizes nacionais atuais recomendam o controle após CAF aos 6 e 24 meses [5,6,7]. O teste de HPV é um marcador sensível de risco de câncer cervical e tem sido incorporado, com citologia, no acompanhamento de lesão intraepitelial cervical escamosa após CAF [8,9,10].

Recentemente, mostramos que um teste de HPV realizado no intraoperatório (IOP-HPV) tem uma forte associação com doença recorrente, bem como uma boa eficiência diagnóstica de recorrência em 12 meses, semelhante ao teste realizado em 6 meses. Assim, o teste IOP-HPV pode ser viável e útil para identificar a falha do tratamento mais cedo do que as estratégias convencionais [11]. Esses resultados são semelhantes aos já observados por outros autores [12].

No entanto, uma das limitações dos estudos anteriores foi o tamanho da amostra de pacientes para obter maior poder estatístico e realizar um estudo de não inferioridade.

O objetivo deste estudo é avaliar se o teste IOP-HPV tem utilidade diagnóstica não inferior de recorrência de HSIL/CIN2-3 em 24 meses como o teste de HPV realizado 6 meses após CAF.

material e métodos

Este é um estudo de coorte prospectivo multicêntrico que incluirá pacientes diagnosticados com HSIL/CIN2-3. Este estudo será realizado no Hospital Vall d'Hebron em Barcelona (centro organizador) e outros centros nacionais de junho de 2020 a junho de 2024. Todos os pacientes serão submetidos a um teste de HPV 3 meses antes do tratamento e serão acompanhados por um período de 24 meses.

As amostras de citologia serão interpretadas por um patologista experiente seguindo o Sistema Bethesda [13]. O teste de HPV será realizado usando o sistema Hybrid Capture 2 (HC2) disponível comercialmente. Se for positivo, será feito o teste CLART-HPV2, uma técnica de PCR que permitirá a detecção de 35 genótipos de HPV.

A colposcopia será realizada com colposcópio Olympus 500 após preparo do colo uterino com ácido acético 5% e solução de lugol. Os achados da colposcopia serão descritos seguindo os critérios da Federação Internacional de Patologia Cervical e Colposcopia (IFCPC) [14].

Antes da CAF, a área anormal será delimitada por ácido acético e lugol iodado, será realizada uma colposcopia antes da aplicação de 1 ml de mepivacaína a 2% em cada quadrante do colo do útero.

Toda a área patológica será removida próximo à zona de transformação (ZT), seguida de coagulação seletiva do leito cirúrgico por bola de coagulação diatérmica. Imediatamente após a CAF, uma amostra cervical será coletada para o teste IOP-HPV. Ao final do procedimento será realizada uma CEC com cureta Novak.

O espécime cervical será processado de forma padronizada: após a coloração com tinta das superfícies (ou margens) da peça, será obtido um bloco de parafina do qual serão examinados no mínimo 12 cortes, dos 4 quadrantes. Uma margem será considerada afetada se a lesão atingir a margem ou estiver dentro de 1mm.

Após a cirurgia, o acompanhamento será feito de acordo com as Recomendações das Diretrizes Nacionais5,6,7. As visitas serão agendadas de acordo com o status da margem da amostra LEEP: Se as margens forem negativas, a paciente será revisada aos 6, 12 e 24 meses com citologia, teste de HPV e colposcopia. Se forem positivos, uma visita será adicionada 4 meses após o procedimento, onde será feita uma citologia cervical adicional.

Pacientes com citologia anormal (LSIL+) ou colposcopia anormal serão submetidos a um CGB. Quando a ZT não estiver totalmente visível ou não forem identificadas anormalidades colposcópicas, também será realizada uma CEC com cureta Novak.

Recidiva de alto grau será considerada quando o CGB confirmar HSIL/CIN2-3 ou quando o ECC mostrar HSIL. O critério para realizar um segundo tratamento será a confirmação histológica de HSIL/CIN2-3 durante o seguimento.