Valutazione del test HPV intraoperatorio

Sfondo:

La lesione intraepiteliale di alto grado/neoplasia intraepiteliale cervicale di grado 2-3 (HSIL/CIN2-3) è una lesione cervicale precancerosa causata da un'infezione persistente da papillomavirus umano (HPV) ad alto rischio [1]. Si stima che circa 54.000 donne in Spagna ricevano ogni anno una diagnosi di HSIL/CIN2-3, il che rappresenta un onere economico significativo per il sistema sanitario nazionale [2]. La procedura di escissione elettrochirurgica (LEEP) è il trattamento standard di HSIL/CIN2-3 [3,4]. In Spagna, le attuali linee guida nazionali raccomandano il controllo dopo il LEEP a 6 e 24 mesi [5,6,7]. Il test HPV è un marcatore sensibile del rischio di cancro cervicale ed è stato incorporato, con citologia, nel follow-up della lesione intraepiteliale cervicale squamosa dopo un LEEP [8,9,10].

Abbiamo recentemente dimostrato che un test HPV eseguito intraoperatoriamente (IOP-HPV) ha una forte associazione con la malattia ricorrente e una buona efficienza diagnostica di recidiva a 12 mesi, simile al test eseguito a 6 mesi. Pertanto, il test IOP-HPV potrebbe essere fattibile e utile per identificare il fallimento del trattamento prima delle strategie convenzionali [11]. Questi risultati sono simili a quelli precedentemente osservati da altri autori [12].

Tuttavia, uno dei limiti degli studi precedenti era la dimensione del campione di pazienti per ottenere una maggiore potenza statistica ed eseguire uno studio di non inferiorità.

Lo scopo di questo studio è valutare se il test IOP-HPV ha un'utilità diagnostica non inferiore di recidiva HSIL/CIN2-3 a 24 mesi rispetto al test HPV eseguito 6 mesi dopo LEEP.

materiale e metodi

Questo è uno studio di coorte prospettico multicentrico che includerà pazienti con diagnosi di HSIL/CIN2-3. Questo studio sarà condotto presso l'Ospedale Vall d'Hebron di Barcellona (centro organizzativo) e altri centri nazionali da giugno 2020 a giugno 2024. Tutti i pazienti saranno sottoposti a test HPV 3 mesi prima del trattamento e saranno seguiti per un periodo di 24 mesi.

I campioni citologici saranno interpretati da un patologo esperto seguendo il sistema Bethesda [13]. Il test HPV verrà eseguito utilizzando il sistema Hybrid Capture 2 (HC2) disponibile in commercio. Se questo è positivo, sarà seguito dal test CLART-HPV2, una tecnica PCR che consentirà il rilevamento di 35 genotipi di HPV.

La colposcopia verrà eseguita utilizzando un colposcopio Olympus 500 dopo aver preparato la cervice con acido acetico al 5% e soluzione di lugol. I risultati della colposcopia saranno descritti seguendo i criteri della Federazione internazionale per la patologia cervicale e la colposcopia (IFCPC) [14].

Prima della LEEP, l'area anormale sarà delimitata da acido acetico e lugol iodato, verrà eseguita una colposcopia prima dell'applicazione di 1 ml di mepivacaina al 2% in ciascun quadrante della cervice.

L'intera area patologica verrà rimossa accanto alla zona di trasformazione (TZ), seguita dalla coagulazione selettiva del letto chirurgico mediante sfera diatermica di coagulazione. Subito dopo il LEEP, verrà prelevato un campione cervicale per il test IOP-HPV. Al termine della procedura verrà eseguito un ECC utilizzando una curette Novak.

Il campione cervicale verrà processato in modo standardizzato: dopo aver colorato con inchiostro le superfici (oi margini) del pezzo, si otterrà un blocco di paraffina da cui verranno esaminate un minimo di 12 sezioni, dei 4 quadranti. Un margine sarà considerato interessato se la lesione raggiunge il margine o è entro 1 mm.

Dopo l'intervento chirurgico, il follow-up sarà eseguito secondo le Raccomandazioni delle Linee Guida Nazionali5,6,7. Le visite saranno programmate in base allo stato dei margini del campione LEEP: se i margini sono negativi, il paziente verrà rivisto a 6, 12 e 24 mesi con citologia, test HPV e colposcopia. Se sono positivi, verrà aggiunta una visita 4 mesi dopo la procedura in cui verrà eseguita un'ulteriore citologia cervicale.

I pazienti con citologia anormale (LSIL +) o colposcopia anormale saranno sottoposti a CGB. Quando il TZ non è completamente visibile o non vengono identificate anomalie colposcopiche, verrà eseguito anche un ECC con Novak curette.

La recidiva di alto grado sarà considerata quando il CGB conferma HSIL/CIN2-3 o quando l'ECC mostra HSIL. I criteri per eseguire un secondo trattamento saranno la conferma istologica di HSIL/CIN2-3 durante il follow-up.