Évaluation du test HPV peropératoire

Arrière plan:

La lésion intraépithéliale de haut grade/néoplasie intraépithéliale cervicale de grade 2-3 (HSIL/CIN2-3) est une lésion cervicale précancéreuse causée par une infection persistante à haut risque par le papillomavirus humain (HPV) [1]. On estime qu'environ 54 000 femmes en Espagne reçoivent chaque année un diagnostic de HSIL/CIN2-3, ce qui représente une charge économique importante pour le système de santé national [2]. La procédure d'excision électrochirurgicale (LEEP) est le traitement standard des HSIL/CIN2-3 [3,4]. En Espagne, les directives nationales actuelles recommandent un contrôle après RAD à 6 et 24 mois [5,6,7]. Le test HPV est un marqueur sensible du risque de cancer du col de l'utérus et il a été intégré, avec la cytologie, dans le suivi des lésions intraépithéliales cervicales malpighiennes après RAD [8,9,10].

Nous avons récemment montré qu'un test HPV réalisé en peropératoire (IOP-HPV) a une forte association avec la maladie récurrente ainsi qu'une bonne efficacité de récidive diagnostique à 12 mois, similaire au test réalisé à 6 mois. Ainsi, le test IOP-HPV pourrait être faisable et utile pour identifier l'échec du traitement plus tôt que les stratégies conventionnelles [11]. Ces résultats sont similaires à ceux précédemment observés par d'autres auteurs [12].

Cependant, l'une des limites des études précédentes était la taille de l'échantillon de patients pour obtenir une plus grande puissance statistique et réaliser une étude de non-infériorité.

Le but de cette étude est d'évaluer si le test IOP-HPV a une utilité diagnostique non inférieure de la récidive HSIL/CIN2-3 à 24 mois par rapport au test HPV effectué 6 mois après LEEP.

matériel et méthodes

Il s'agit d'une étude de cohorte prospective multicentrique qui inclura des patients diagnostiqués avec HSIL/CIN2-3. Cette étude sera réalisée à l'hôpital Vall d'Hebron de Barcelone (centre organisateur) et dans d'autres centres nationaux de juin 2020 à juin 2024. Tous les patients subiront un test HPV 3 mois avant le traitement et seront suivis pendant une période de 24 mois.

Les échantillons de cytologie seront interprétés par un pathologiste expérimenté suivant le système Bethesda [13]. Le test HPV sera effectué à l'aide du système Hybrid Capture 2 (HC2) disponible dans le commerce. Si celui-ci est positif, il sera suivi du test CLART-HPV2, une technique PCR qui permettra la détection de 35 génotypes HPV.

La colposcopie sera réalisée à l'aide d'un colposcope Olympus 500 après avoir préparé le col avec une solution d'acide acétique à 5 % et de lugol. Les résultats de la colposcopie seront décrits selon les critères de la Fédération internationale de pathologie cervicale et de colposcopie (IFCPC) [14].

Avant la RAD, la zone anormale sera délimitée par de l'acide acétique et du lugol iodé, une colposcopie sera réalisée avant l'application de 1 ml de mépivacaïne à 2% dans chaque quadrant du col de l'utérus.

Toute la zone pathologique sera retirée à côté de la zone de transformation (TZ), suivi d'une coagulation sélective du lit opératoire par boule de coagulation diathermique. Immédiatement après la LEEP, un échantillon cervical sera prélevé pour le test IOP-HPV. À la fin de la procédure, un ECC sera effectué à l'aide d'une curette Novak.

L'échantillon cervical sera traité de manière standardisée : après coloration à l'encre des surfaces (ou des marges) de la pièce, un bloc de paraffine sera obtenu à partir duquel un minimum de 12 coupes, sur les 4 quadrants, seront examinées. Une marge sera considérée comme affectée si la lésion atteint la marge ou se situe à moins de 1 mm.

Après la chirurgie, le suivi sera effectué conformément aux recommandations des lignes directrices nationales5,6,7. Les visites seront programmées en fonction de l'état des marges de l'échantillon LEEP : Si les marges sont négatives, le patient sera revu à 6, 12 et 24 mois avec cytologie, test HPV et colposcopie. S'ils sont positifs, une visite sera ajoutée 4 mois après la procédure où une cytologie cervicale supplémentaire sera effectuée.

Les patients présentant une cytologie anormale (LSIL+) ou une colposcopie anormale subiront un CGB. Lorsque la TZ n'est pas complètement visible ou qu'aucune anomalie colposcopique n'est identifiée, une CPE avec curette Novak sera également réalisée.

Une récidive de haut grade sera considérée soit lorsque le CGB confirme HSIL/CIN2-3, soit lorsque l'ECC montre HSIL. Le critère pour effectuer un deuxième traitement sera la confirmation histologique de HSIL/CIN2-3 lors du suivi.