手術評価研究パート2パイロットのための周術期抗凝固薬の使用 (PAUSE2rctP)
周術期抗凝固薬（ダビガトラン、リバロキサバン、またはアピキサバン）の使用による心房細動（AF）患者の待機的手術/手技評価パート 2 無作為化対照試験パイロット
提案された PAUSE-2 RCT 研究は、2018 年 8 月 31 日に完了した Perioperative Anticoagulant Use for Surgery Evaluation (PAUSE) 研究の論理的な次のステップです。 どちらの研究も、直接経口抗凝固薬 (DOAC) を投与されて待機的手術/処置が必要な心房細動 (AF) 患者の周術期管理に取り組んでいます。 PAUSE は、出血の懸念がある高出血リスクの手術/脊柱管麻酔を受けた患者の安全な管理、特に麻痺につながる可能性のある脊柱管関連の硬膜外血腫については触れていません。このような患者は、多くの場合、米国局所麻酔学会 (ASRA) が推奨するアプローチによって管理されます。 PAUSE-2 では、研究者は次の仮説を検証します: (i) 出血リスクの高い手術/脊柱管麻酔を受けた患者の場合、より単純な「PAUSE 管理」は、より複雑な「ASRA 管理」と同じくらい安全 (劣っていない) です。 . PAUSE-2 は、出血リスクの高い手術または神経軸麻酔を受けた患者の周術期 DOAC 管理の基準を確立します。
まず、これはより大規模な PAUSE-2-RCT のパイロット研究になります。 研究者は、このパイロット研究を実施して、この小規模な研究の実現可能性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
提案された PAUSE-2 RCT 研究は、2018 年 8 月 31 日に完了し、2018 年 12 月 4 日に米国血液学会で発表された Perioperative Anticoagulant Use for Surgery Evaluation (PAUSE) 研究の論理的な次のステップです。 どちらの研究も、直接経口抗凝固薬 (DOAC) (アピキサバン、ダビガトランまたはリバロキサバン) を投与されており、待機手術/処置が必要な心房細動 (AF) 患者の周術期管理に取り組んでいます。 標準化された DOAC 固有の周術期管理は、次の目的で必要です。 (ii) キャンセルされた手術/手順と DOAC を元に戻す必要性を回避する、一貫性のある費用対効果の高い管理を可能にします。 PAUSE は、出血の懸念がある高出血リスクの手術/脊柱管麻酔を受けた患者の安全な管理、特に麻痺につながる可能性のある脊柱管関連の硬膜外血腫については触れていません。このような患者は、多くの場合、米国局所麻酔学会 (ASRA) が推奨するアプローチによって管理されます。
PAUSE-2 での主な問題は次のとおりです。(i) 出血リスクの高い手術/脊柱管麻酔を受けた患者では、シンプルで短い DOAC 中断の一時停止管理は、より複雑で長い中断の ASRA アプローチと同じくらい安全ですか? ? 仮説：PAUSE管理はASRA管理に劣らず、MBの2.5％（非劣性マージン2％）とA-TEの0.5％（非劣性マージン1％）の両方のグループで周術期リスクが予想されます。
PAUSE-2 の 2 番目の質問は次のとおりです。(i) PAUSE および ASRA 管理アプローチは、手術時に残留 DOAC レベルが最小またはゼロの患者の割合と関連しており、DOAC の中断/再開プロトコルを同様に順守していますか? 探索的仮定: PAUSE および ASRA アプローチでは、DOAC レベル (<30、30-49.9、および 50 ng/mL 以上) の患者の割合は同程度 (±5%) であり、周術期 DOAC へのプロトコル順守は中断および再開されます。
PAUSE-2試験のパイロット試験には、約201人の患者が募集されます。 これは、提案された主な研究 (2,010 人の参加者) の 10% です。
すべての患者で、手術の直前に 5 mL の血液サンプルが採取されます (ただし、臨床使用には使用できず、遺伝子検査には使用できません)。 血漿は、保管および標準化されたDOACレベル測定のためにマクマスター大学のコアラボに出荷される前に、各臨床施設で凍結および保管されます。
焦点を絞った患者が手順の前に登録され、4 週間 (±5 日) に参加が完了するまで毎週フォローアップされました。 患者は1年間登録されます。
まず、これはより大規模な PAUSE-2-RCT のパイロット研究になります。 このパイロット調査を実施することは、この小規模な調査の実現可能性と方法論を評価するのに役立ちます。 募集、無作為化、および保持の実現可能性を評価することが重要です。 同様に、研究者は無作為化試験の方法論と実施を評価する必要があります。
パイロット研究の結果は、周術期処置の安全性を評価することではなく、意図したより大規模な研究で使用されるアプローチを調べることであることに注意してください。 大規模な研究の結果は引き続き収集されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ
- 募集
- Hamilton General Hospital
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コンタクト：
- Michelle Zondag
- 電話番号：43571 905-527-4322
- メール：zondag@hhsc.ca
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副調査官：
- Sam Schulman, MD
-
Hamilton、Ontario、カナダ
- まだ募集していません
- Juravinski Hospital
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コンタクト：
- Carolyn Webb
- 電話番号：43784 905-521-2100
- メール：webbcar@hhsc.ca
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副調査官：
- Peter Gross, MD
-
Hamilton、Ontario、カナダ
- まだ募集していません
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
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コンタクト：
- Terri Schnurr
- 電話番号：33151 905-522-1155
- メール：schnurt@mcmaster.ca
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主任研究者：
- James Douketis, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -DOACを受けているAF /フラッターのある成人（18歳以上）：アピキサバン2.5 mgまたは5 mg BID;ダビガトラン 110 mg または 150 mg BID;またはリバロキサバン 15 mg または 20 mg QD。
- 出血リスクの高い待機的手術/処置、または脊椎麻酔を必要とする手術/処置を受けている (局所ブロックを含む)
- 患者とその臨床医は、DOAC 中断/継続プロトコルを喜んで順守します。
- -患者は手術/処置後にDOACを再開します（つまり、DOACを中止する意図はありません）。
除外基準:
- クレアチニン クリアランス (CrCl) <30 mL/分 (ダビガトラン、リバロキサバン) および <25 mL/分 (アピキサバン) コックロフト - ゴート式に基づき、DOAC 投与に推奨されます。
- -使用頻度の低いDOAC（つまり、エドキサバン、2018年のカナダDOAC市場シェアが5％未満）またはカナダまたはヨーロッパで臨床使用できない（つまり、ベトリキサバン）患者。
- -AF以外の臨床適応症のためにDOACを服用している患者（研究集団の均一性を維持するために除外）。
- -追跡データの収集を妨げる認知障害または精神疾患。
- -インフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない。
- PAUSE-2 への以前の参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アピキサバン
-現在アピキサバンを服用している患者で、心房細動があり、選択的な出血リスクの高い手術/神経軸麻酔が必要です。
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アピキサバン & リバロキサバン: 手順の 2 日前に DOAC を保持します。 手順の 2 日以上後に DOAC を再開します。 ダビガトラン (下記参照): CrCl ≥50: DOAC を手順の 2 日前に保持します。 手順の 2 日以上後に DOAC を再開します。 CrCl アピキサバン & リバロキサバン: 手順の 3 日前に DOAC を保持します。 手順の 1 日以上後に DOAC を再開します。 ダビガトラン (下記参照): CrCl >80: 手順の前に DOAC を 3 日間保持します。 手順の 1 日以上後に DOAC を再開します。 CrCl 50-80: DOAC を処置前に 4 日間保持します。 手順の 1 日以上後に DOAC を再開します。 CrCl 30-49: DOAC を処置前に 5 日間保持します。 手順の 1 日以上後に DOAC を再開します。 *A-TEリスクが高い場合は、低用量ヘパリン架橋を使用できます |
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アクティブコンパレータ：ダビガトラン
-現在ダビガトランを服用している患者で、心房細動があり、選択的な出血リスクの高い手術/神経軸麻酔が必要です。
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アピキサバン & リバロキサバン: 手順の 2 日前に DOAC を保持します。 手順の 2 日以上後に DOAC を再開します。 ダビガトラン (下記参照): CrCl ≥50: DOAC を手順の 2 日前に保持します。 手順の 2 日以上後に DOAC を再開します。 CrCl アピキサバン & リバロキサバン: 手順の 3 日前に DOAC を保持します。 手順の 1 日以上後に DOAC を再開します。 ダビガトラン (下記参照): CrCl >80: 手順の前に DOAC を 3 日間保持します。 手順の 1 日以上後に DOAC を再開します。 CrCl 50-80: DOAC を処置前に 4 日間保持します。 手順の 1 日以上後に DOAC を再開します。 CrCl 30-49: DOAC を処置前に 5 日間保持します。 手順の 1 日以上後に DOAC を再開します。 *A-TEリスクが高い場合は、低用量ヘパリン架橋を使用できます |
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アクティブコンパレータ：リバロキサバン
-現在リバロキサバンを服用している患者で、心房細動があり、選択的な出血リスクの高い手術/神経軸麻酔が必要です。
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アピキサバン & リバロキサバン: 手順の 2 日前に DOAC を保持します。 手順の 2 日以上後に DOAC を再開します。 ダビガトラン (下記参照): CrCl ≥50: DOAC を手順の 2 日前に保持します。 手順の 2 日以上後に DOAC を再開します。 CrCl アピキサバン & リバロキサバン: 手順の 3 日前に DOAC を保持します。 手順の 1 日以上後に DOAC を再開します。 ダビガトラン (下記参照): CrCl >80: 手順の前に DOAC を 3 日間保持します。 手順の 1 日以上後に DOAC を再開します。 CrCl 50-80: DOAC を処置前に 4 日間保持します。 手順の 1 日以上後に DOAC を再開します。 CrCl 30-49: DOAC を処置前に 5 日間保持します。 手順の 1 日以上後に DOAC を再開します。 *A-TEリスクが高い場合は、低用量ヘパリン架橋を使用できます |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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大出血患者数
時間枠：各患者は、手術日から28日後に完了するまで、7日ごとにフォローアップされます
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以下の基準の 1 つ以上:
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各患者は、手術日から28日後に完了するまで、7日ごとにフォローアップされます
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動脈血栓塞栓症（ATE）の患者数
時間枠：各患者は、手術日から28日後に完了するまで、7日ごとにフォローアップされます
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次のいずれか: 脳卒中、全身塞栓症、および/または一過性脳虚血発作。
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各患者は、手術日から28日後に完了するまで、7日ごとにフォローアップされます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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死亡した患者数
時間枠：各患者は、手術日から28日後に完了するまで、7日ごとにフォローアップされます
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あらゆる原因による死亡。
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各患者は、手術日から28日後に完了するまで、7日ごとにフォローアップされます
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臨床的に重要でない出血を起こした患者の数
時間枠：各患者は、手術日から28日後に完了するまで、7日ごとにフォローアップされます
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大出血の基準を満たさないが、以下の基準の 1 つ以上が満たされ、臨床的に重要であると考えられる明らかな出血：
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各患者は、手術日から28日後に完了するまで、7日ごとにフォローアップされます
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軽度の出血を起こした患者の数
時間枠：各患者は、手術日から28日後に完了するまで、7日ごとにフォローアップされます
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-主要および臨床的に関連する非主要出血の基準を満たさない明白な出血。
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各患者は、手術日から28日後に完了するまで、7日ごとにフォローアップされます
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静脈血栓塞栓症（VTE）の患者数
時間枠：各患者は、手術日から28日後に完了するまで、7日ごとにフォローアップされます
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-以下のいずれか：症候性の深部静脈血栓症および/または肺塞栓症、客観的な画像検査（例：超音波、CT肺血管造影）によって確認された。
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各患者は、手術日から28日後に完了するまで、7日ごとにフォローアップされます
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急性冠症候群患者数
時間枠：各患者は、手術日から28日後に完了するまで、7日ごとにフォローアップされます
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-事前に指定された臨床的および客観的な心電図および/またはトロポニン関連の基準によって定義される症候性心筋虚血。
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各患者は、手術日から28日後に完了するまで、7日ごとにフォローアップされます
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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アンチファクターXaの濃度
時間枠：術前日 0
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術前DOACレベルの測定
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術前日 0
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希釈トロンビン時間 (dTT) のレート
時間枠：術前日 0
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術前DOACレベルの測定
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術前日 0
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DOAC 中断および再開プロトコルの順守
時間枠：約 1 週間の手術前から手術後の 28 日後の完了まで
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DOAC の中断および再開プロトコルを順守した日数によって測定されます。
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約 1 週間の手術前から手術後の 28 日後の完了まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：James D Douketis, MD、McMaster University/St. Joseph's Healthcare
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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