Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Peroperativ antikoagulant bruk for kirurgisk evalueringsstudie del 2 Pilot (PAUSE2rctP)

20. januar 2020 oppdatert av: James Douketis, McMaster University

Perioperativ antikoagulant (Dabigatran, Rivaroxaban eller Apixaban) Bruk for elektiv kirurgi/prosedyreevaluering hos pasienter med atrieflimmer (AF) Del 2 Randomisert kontrollprøvepilot

Den foreslåtte PAUSE-2 RCT-studien er det logiske neste trinnet til den perioperative antikoagulantbruk for kirurgiske evaluering (PAUSE), som ble fullført 31. august 2018. Begge studiene tar for seg perioperativ behandling av pasienter med atrieflimmer (AF) som får en direkte oral antikoagulant (DOAC) og krever en elektiv kirurgi/prosedyre. PAUSE tok ikke for seg sikker behandling av pasienter som har en høyblødningsrisikooperasjon/nevraksial anestesi der det er bekymring for blødning, spesielt nevraksielle relaterte epidurale hematomer som kan føre til lammelser; slike pasienter behandles ofte etter tilnærmingen anbefalt av American Society of Regional Anesthesia (ASRA). I PAUSE-2 vil etterforskerne teste hypotesen: (i) for pasienter som har en høyblødningsrisikooperasjon/nevraksial anestesi, er den enklere "PAUSE-behandlingen" like sikker (ikke dårligere) enn den mer komplekse "ASRA-behandlingen" . PAUSE-2 vil etablere en standard for perioperativ DOAC-behandling hos pasienter som har høyblødningsrisikokirurgi eller nevraksial anestesi.

Til å begynne med vil dette være en pilotstudie av en større PAUSE-2-RCT. Etterforskerne vil gjennomføre denne pilotstudien for å vurdere gjennomførbarheten av studien i denne mindre skalaen.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den foreslåtte PAUSE-2 RCT-studien er det logiske neste trinnet til den perioperative antikoagulantbruk for kirurgiske evaluering (PAUSE), som ble fullført 31. august 2018 og presentert på American Society of Hematology Conference 4. desember 2018. Begge studiene tar for seg perioperativ behandling av pasienter med atrieflimmer (AF) som får en direkte oral antikoagulant (DOAC) (apiksaban, dabigatran eller rivaroksaban) og krever en elektiv kirurgi/prosedyre. Standardisert, DOAC-spesifikk perioperativ behandling er nødvendig for å: (i) minimere pasientskade relatert til alvorlige perioperative bivirkninger, inkludert arteriell tromboemboli (A-TE) og større blødninger (MB); og (ii) tillate konsekvent, kostnadseffektiv styring som unngår kansellerte operasjoner/prosedyrer og behovet for å reversere DOAC. PAUSE tok ikke for seg sikker behandling av pasienter som har en høyblødningsrisikooperasjon/nevraksial anestesi der det er bekymring for blødning, spesielt nevraksielle relaterte epidurale hematomer som kan føre til lammelser; slike pasienter behandles ofte etter tilnærmingen anbefalt av American Society of Regional Anesthesia (ASRA).

I PAUSE-2 er hovedspørsmålet: (i) Hos pasienter som har en høyblødningsrisikooperasjon/nevraksial anestesi, er den enkle PAUSE-behandlingen med kortere DOAC-avbrudd like sikker som den mer komplekse ASRA-tilnærmingen med lengre avbrudd ? Hypotese: PAUSE-ledelse er ikke-underordnet ASRA-ledelse med forventet perioperativ risiko i begge grupper på 2,5 % for MB (2 % non-inferiority margin) og 0,5 % for A-TE (1 % non-inferiority margin).

I PAUSE-2 er det sekundære spørsmålet: (i) er PAUSE- og ASRA-behandlingstilnærmingene assosiert med lignende proporsjoner av pasienter med minimale til ingen gjenværende DOAC-nivåer ved operasjon, og lignende overholdelse av DOAC-avbrudds-/gjenopptakelsesprotokollene? Utforskende postulat: PAUSE- og ASRA-tilnærminger vil ha tilsvarende andel pasienter (±5%) med DOAC-nivåer (<30, 30-49,9 og ≥50 ng/mL), og protokolloverholdelse av perioperative DOAC-er avbrutt og gjenopptatt.

Omtrent 201 pasienter vil bli rekruttert til PAUSE-2-studiepiloten. Dette er 10 % av den foreslåtte hovedstudien (2 010 deltakere).

Hos alle pasienter vil en 5 ml blodprøve bli tatt rett før operasjonen (men vil ikke være tilgjengelig for klinisk bruk og kan ikke brukes til genetisk testing). Plasma vil bli frosset og lagret på hvert klinisk sted før forsendelse til kjernelaboratoriet ved McMaster University for lagring og standardisert DOAC-nivåmåling.

En fokusert pasient meldte seg inn før prosedyren og fulgte opp hver uke frem til fullført deltakelse etter 4 uker (±5 dager). Pasienter vil bli registrert over en 1 års periode.

Til å begynne med vil dette være en pilotstudie av en større PAUSE-2-RCT. Gjennomføring av denne pilotstudien vil bidra til å vurdere gjennomførbarheten og metodikken til studien i denne mindre skalaen. Det er viktig å vurdere gjennomførbarheten av rekruttering, randomisering og oppbevaring. I tillegg må etterforskere vurdere metodikken og implementeringen av den randomiserte studien.

Merk at resultatet for pilotstudien ikke er å evaluere sikkerheten til den perioperative prosedyren, men å undersøke tilnærmingen som skal brukes i den tiltenkte større studien. Resultatene for den større studien vil fortsatt bli samlet inn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

201

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • Hamilton General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Michelle Zondag
          • Telefonnummer: 43571 905-527-4322
          • E-post: zondag@hhsc.ca
        • Underetterforsker:
          • Sam Schulman, MD
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Juravinski Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Peter Gross, MD
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • James Douketis, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksen (alder ≥18 år) med AF/flutter som mottar en DOAC: apixaban 2,5 mg eller 5 mg to ganger daglig; dabigatran 110 mg eller 150 mg to ganger daglig; eller rivaroksaban 15 mg eller 20 mg QD.
  • Gjennomgå en elektiv kirurgi/prosedyre assosiert med høy blødningsrisiko eller en hvilken som helst operasjon/prosedyre som krever nevraksial anestesi (inkluderer regionale blokker)
  • Pasienten og deres kliniker er villige til å følge DOAC-protokollene for avbrudd/fortsettelse.
  • Pasienten skal gjenoppta DOAC etter operasjon/prosedyre (dvs. ingen intensjon om å avbryte DOAC).

Ekskluderingskriterier:

  • Kreatininclearance (CrCl) <30 ml/min (dabigatran, rivaroksaban) og <25 ml/min (apiksaban) basert på Cockroft-Gault-ligningen, som anbefales for DOAC-dosering.
  • Pasient som tar en DOAC som brukes sjelden (dvs. edoxaban, <5 % kanadisk DOAC-markedsandel i 2018) eller som ikke er tilgjengelig for klinisk bruk i Canada eller Europa (dvs. betrixaban).
  • Pasient som tar en DOAC for en ikke-AF klinisk indikasjon (ekskludert for å opprettholde studiepopulasjonshomogenitet).
  • Kognitiv svikt eller psykiatrisk sykdom som hindrer innsamling av oppfølgingsdata.
  • Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke.
  • Tidligere deltagelse i PAUSE-2.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Apixaban
Pasienter som for tiden tar apixaban som har atrieflimmer og som krever en elektiv høyblødningsrisikooperasjon/nevraksial anestesi.
Annen: PAUSE Perioperativ DOAC-administrasjon

Apixaban og Rivaroxaban: Hold DOAC i 2 dager før prosedyren. Start DOAC på nytt 2+ dager etter prosedyren.

Dabigatran (se nedenfor):

CrCl ≥50: Hold DOAC i 2 dager før prosedyren. Start DOAC på nytt 2+ dager etter prosedyren.

CrCl

Annen: ASRA Perioperativ DOAC Management

Apixaban og Rivaroxaban: Hold DOAC i 3 dager før prosedyren. Start DOAC på nytt 1+ dager etter prosedyren.

Dabigatran (se nedenfor):

CrCl >80: Hold DOAC i 3 dager før prosedyren. Start DOAC på nytt 1+ dager etter prosedyren.

CrCl 50-80: Hold DOAC i 4 dager før prosedyren. Start DOAC på nytt 1+ dager etter prosedyren.

CrCl 30-49: Hold DOAC i 5 dager før prosedyren. Start DOAC på nytt 1+ dager etter prosedyren.

*Lavdose heparinbro kan brukes ved høy A-TE-risiko
Aktiv komparator: Dabigatran
Pasienter som for tiden tar dabigatran som har atrieflimmer og krever en elektiv høyblødningsrisikooperasjon/nevraksial anestesi.
Annen: PAUSE Perioperativ DOAC-administrasjon

Apixaban og Rivaroxaban: Hold DOAC i 2 dager før prosedyren. Start DOAC på nytt 2+ dager etter prosedyren.

Dabigatran (se nedenfor):

CrCl ≥50: Hold DOAC i 2 dager før prosedyren. Start DOAC på nytt 2+ dager etter prosedyren.

CrCl

Annen: ASRA Perioperativ DOAC Management

Apixaban og Rivaroxaban: Hold DOAC i 3 dager før prosedyren. Start DOAC på nytt 1+ dager etter prosedyren.

Dabigatran (se nedenfor):

CrCl >80: Hold DOAC i 3 dager før prosedyren. Start DOAC på nytt 1+ dager etter prosedyren.

CrCl 50-80: Hold DOAC i 4 dager før prosedyren. Start DOAC på nytt 1+ dager etter prosedyren.

CrCl 30-49: Hold DOAC i 5 dager før prosedyren. Start DOAC på nytt 1+ dager etter prosedyren.

*Lavdose heparinbro kan brukes ved høy A-TE-risiko
Aktiv komparator: Rivaroksaban
Pasienter som for tiden tar rivaroksaban som har atrieflimmer og krever en elektiv høyblødningsrisikooperasjon/nevraksial anestesi.
Annen: PAUSE Perioperativ DOAC-administrasjon

Apixaban og Rivaroxaban: Hold DOAC i 2 dager før prosedyren. Start DOAC på nytt 2+ dager etter prosedyren.

Dabigatran (se nedenfor):

CrCl ≥50: Hold DOAC i 2 dager før prosedyren. Start DOAC på nytt 2+ dager etter prosedyren.

CrCl

Annen: ASRA Perioperativ DOAC Management

Apixaban og Rivaroxaban: Hold DOAC i 3 dager før prosedyren. Start DOAC på nytt 1+ dager etter prosedyren.

Dabigatran (se nedenfor):

CrCl >80: Hold DOAC i 3 dager før prosedyren. Start DOAC på nytt 1+ dager etter prosedyren.

CrCl 50-80: Hold DOAC i 4 dager før prosedyren. Start DOAC på nytt 1+ dager etter prosedyren.

CrCl 30-49: Hold DOAC i 5 dager før prosedyren. Start DOAC på nytt 1+ dager etter prosedyren.

*Lavdose heparinbro kan brukes ved høy A-TE-risiko

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som hadde en større blødning
Tidsramme: Hver pasient vil bli fulgt opp hver 7. dag frem til ferdigstillelse 28 dager etter prosedyredato

≥1 av kriteriene nedenfor:

  • blødning som er dødelig eller er symptomatisk og retroperitoneal, intrakraniell, intraspinal, intraokulær, perikardiell, intramuskulær med kompartmentsyndrom eller intraartikulær
  • ikke-kirurgisk blødning som forårsaker hemoglobinfall ≥20 g/L (1,24 mmol/L) eller fører til transfusjon ≥2 enheter fullblod eller røde blodlegemer innen 48 timer etter blødningen
  • kirurgisk blødning som fører til intervensjon (f.eks. re-operasjon) eller har en av: (i) forstyrrer mobilisering; (ii) fører til forsinket sårheling; eller (iii) fører til dyp sårinfeksjon
  • blødning fra operasjonsstedet som er uventet og langvarig og/eller tilstrekkelig stor til å forårsake hemodynamisk ustabilitet assosiert med: (i) fall i hemoglobin ≥20 g/L (1,24 mmol/L); eller (ii) transfusjon av ≥2 enheter fullblod eller røde blodlegemer innen 48 timer etter blødningen
Hver pasient vil bli fulgt opp hver 7. dag frem til ferdigstillelse 28 dager etter prosedyredato
Antall pasienter som hadde en arteriell tromboembolisme (ATE)
Tidsramme: Hver pasient vil bli fulgt opp hver 7. dag frem til ferdigstillelse 28 dager etter prosedyredato

Enhver av følgende: slag, systemisk emboli og/eller forbigående iskemisk angrep.

  • Iskemisk hjerneslag: ethvert nytt fokalt nevrologisk underskudd som vedvarer i >24 timer eller ethvert nytt fokalt nevrologisk underskudd av hvilken som helst varighet, som oppstår med tegn på akutt infarkt på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen.
  • Systemisk emboli: symptomatisk emboli til øvre eller nedre ekstremitet eller abdominal organ, bekreftet intraoperativt eller ved objektiv avbildning (f.eks. CT angiografi).
  • Forbigående iskemisk angrep: symptomatisk fokal nevrologisk underskudd (som varer typisk <1 time), som oppstår uten tegn på akutt infarkt på CT/MRI av hjernen.
Hver pasient vil bli fulgt opp hver 7. dag frem til ferdigstillelse 28 dager etter prosedyredato

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter som døde
Tidsramme: Hver pasient vil bli fulgt opp hver 7. dag frem til ferdigstillelse 28 dager etter prosedyredato
Død på grunn av hvilken som helst årsak.
Hver pasient vil bli fulgt opp hver 7. dag frem til ferdigstillelse 28 dager etter prosedyredato
Antall pasienter som hadde en klinisk relevant ikke-større blødning
Tidsramme: Hver pasient vil bli fulgt opp hver 7. dag frem til ferdigstillelse 28 dager etter prosedyredato

enhver åpenbar blødning som ikke tilfredsstiller kriteriene for alvorlig blødning, men anses som klinisk viktig med ett eller flere av følgende kriterier oppfylt:

  • Krever minimal medisinsk intervensjon (blod i urin eller avføring som pågår og krever sigmoidoskopi, cystoskopi, CBI osv.) av helsepersonell
  • Føre til sykehusinnleggelse eller økt omsorgsnivå
  • Ble bedt om et ansikt til ansikt (dvs. ikke telefon, elektronisk) vurdering av en lege (dette inkluderer ikke besøk som skyldes smerte, infeksjon, andre symptomer osv.)
Hver pasient vil bli fulgt opp hver 7. dag frem til ferdigstillelse 28 dager etter prosedyredato
Antall pasienter som hadde en mindre blødning
Tidsramme: Hver pasient vil bli fulgt opp hver 7. dag frem til ferdigstillelse 28 dager etter prosedyredato
Enhver åpen blødning som ikke tilfredsstiller kriteriene for større og klinisk relevante ikke-større blødninger.
Hver pasient vil bli fulgt opp hver 7. dag frem til ferdigstillelse 28 dager etter prosedyredato
Antall pasienter som hadde en venøs tromboembolisme (VTE)
Tidsramme: Hver pasient vil bli fulgt opp hver 7. dag frem til ferdigstillelse 28 dager etter prosedyredato
Enhver av følgende: symptomatisk dyp venetrombose og/eller lungeemboli, bekreftet av objektive avbildningsstudier (f.eks. ultralyd, CT lungeangiogram).
Hver pasient vil bli fulgt opp hver 7. dag frem til ferdigstillelse 28 dager etter prosedyredato
Antall pasienter som hadde et akutt koronarsyndrom
Tidsramme: Hver pasient vil bli fulgt opp hver 7. dag frem til ferdigstillelse 28 dager etter prosedyredato
Symptomatisk myokardiskemi, definert av forhåndsspesifiserte kliniske og objektive EKG- og/eller troponinrelaterte kriterier.
Hver pasient vil bli fulgt opp hver 7. dag frem til ferdigstillelse 28 dager etter prosedyredato

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjoner av anti-faktor Xa
Tidsramme: Før-op dag 0
Måling av preoperative DOAC-nivåer
Før-op dag 0
Hastighet for fortynnet trombintid (dTT)
Tidsramme: Før-op dag 0
Måling av preoperative DOAC-nivåer
Før-op dag 0
Overholdelse av DOAC-protokollene for avbrudd og gjenopptakelse
Tidsramme: Omtrent 1 uke før operasjon frem til ferdigstillelse 28 dager etter prosedyredato
Målt ved antall dager med protokoller for DOAC-avbrudd og gjenopptakelse.
Omtrent 1 uke før operasjon frem til ferdigstillelse 28 dager etter prosedyredato

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

McMaster University

Samarbeidspartnere

St. Joseph's Healthcare Hamilton
Hamilton Health Sciences Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James D Douketis, MD, McMaster University/St. Joseph's Healthcare

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2020

Primær fullføring (Forventet)

1. januar 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

10. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PAUSE-2-PILOT-2019

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Atrieflimmer

Kliniske studier på PAUSE Perioperativ DOAC-administrasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Albania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere