Uso perioperatorio di anticoagulanti per lo studio di valutazione chirurgica Parte 2 Pilota (PAUSE2rctP)
Anticoagulante perioperatorio (Dabigatran, Rivaroxaban o Apixaban) Uso per chirurgia elettiva/valutazione della procedura in pazienti con fibrillazione atriale (FA) Parte 2 Studio pilota randomizzato di controllo
Lo studio RCT PAUSE-2 proposto è il logico passo successivo allo studio PAUSE (Perioperative Anticoagulant Use for Surgery Evaluation), che è stato completato il 31 agosto 2018. Entrambi gli studi affrontano la gestione perioperatoria dei pazienti con fibrillazione atriale (FA) che ricevono un anticoagulante orale diretto (DOAC) e richiedono un intervento/procedura elettiva. PAUSE non ha affrontato la gestione sicura dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico ad alto rischio di sanguinamento/anestesia neuroassiale in cui vi è preoccupazione per il sanguinamento, in particolare gli ematomi epidurali correlati al neuroassiale che possono portare alla paralisi; tali pazienti sono spesso gestiti con l'approccio raccomandato dall'American Society of Regional Anesthesia (ASRA). In PAUSE-2, i ricercatori verificheranno l'ipotesi: (i) per i pazienti sottoposti a chirurgia ad alto rischio di sanguinamento/anestesia neuroassiale, la più semplice "gestione della PAUSA" è sicura (non inferiore) alla più complessa "gestione dell'ASRA" . PAUSE-2 stabilirà uno standard per la gestione perioperatoria dei DOAC nei pazienti sottoposti a chirurgia ad alto rischio di sanguinamento o anestesia neuroassiale.
Per iniziare, questo sarà uno studio pilota di un più ampio PAUSE-2-RCT. I ricercatori condurranno questo studio pilota per valutare la fattibilità dello studio su questa scala più piccola.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio RCT PAUSE-2 proposto è il logico passo successivo allo studio PAUSE (Perioperative Anticoagulant Use for Surgery Evaluation), che è stato completato il 31 agosto 2018 e presentato alla Conferenza dell'American Society of Hematology il 4 dicembre 2018. Entrambi gli studi affrontano la gestione perioperatoria dei pazienti con fibrillazione atriale (FA) che ricevono un anticoagulante orale diretto (DOAC) (apixaban, dabigatran o rivaroxaban) e richiedono un intervento/procedura elettiva. È necessaria una gestione perioperatoria standardizzata e specifica per il DOAC per: (i) ridurre al minimo i danni al paziente correlati a gravi eventi avversi perioperatori, tra cui tromboembolia arteriosa (A-TE) e sanguinamento maggiore (MB); e (ii) consentire una gestione coerente ed efficiente in termini di costi che eviti interventi chirurgici/procedure annullati e la necessità di annullare i DOAC. PAUSE non ha affrontato la gestione sicura dei pazienti sottoposti a intervento chirurgico ad alto rischio di sanguinamento/anestesia neuroassiale in cui vi è preoccupazione per il sanguinamento, in particolare gli ematomi epidurali correlati al neuroassiale che possono portare alla paralisi; tali pazienti sono spesso gestiti con l'approccio raccomandato dall'American Society of Regional Anesthesia (ASRA).
In PAUSE-2, la domanda principale è: (i) Nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico ad alto rischio di sanguinamento/anestesia neuroassiale, la semplice gestione della PAUSE con interruzione DOAC più breve è sicura quanto l'approccio ASRA più complesso e con interruzione più lunga? ? Ipotesi: la gestione PAUSE è non inferiore alla gestione ASRA con rischi perioperatori attesi in entrambi i gruppi del 2,5% per MB (2% margine di non inferiorità) e dello 0,5% per A-TE (1% margine di non inferiorità).
In PAUSE-2, la domanda secondaria è: (i) gli approcci di gestione di PAUSE e ASRA sono associati a proporzioni simili di pazienti con livelli residui di DOAC minimi o nulli durante l'intervento chirurgico e una simile aderenza ai protocolli di interruzione/ripresa dei DOAC? Postulato esplorativo: gli approcci PAUSE e ASRA avranno una proporzione simile di pazienti (±5%) con livelli di DOAC (<30, 30-49,9 e ≥50 ng/mL) e l'aderenza al protocollo ai DOAC perioperatori è stata interrotta e ripresa.
Saranno reclutati circa 201 pazienti per lo studio pilota PAUSE-2. Questo è il 10% dello studio principale proposto (2.010 partecipanti).
A tutti i pazienti verrà prelevato un campione di sangue di 5 ml appena prima dell'intervento chirurgico (ma non sarà disponibile per uso clinico e non potrà essere utilizzato per test genetici). Il plasma verrà congelato e conservato in ogni sito clinico prima della spedizione al laboratorio centrale della McMaster University per la conservazione e la misurazione del livello DOAC standardizzato.
Un paziente focalizzato arruolato prima della procedura e seguito ogni settimana fino al completamento della sua partecipazione a 4 settimane (± 5 giorni). I pazienti saranno arruolati per un periodo di 1 anno.
Per iniziare, questo sarà uno studio pilota di un più ampio PAUSE-2-RCT. La conduzione di questo studio pilota contribuirà a valutare la fattibilità e la metodologia dello studio su scala ridotta. È importante valutare la fattibilità del reclutamento, della randomizzazione e del mantenimento. Inoltre, gli investigatori devono valutare la metodologia e l'implementazione dello studio randomizzato.
Si noti che il risultato per lo studio pilota non è quello di valutare la sicurezza della procedura perioperatoria, ma di esaminare l'approccio da utilizzare nello studio più ampio previsto. I risultati per lo studio più ampio saranno comunque raccolti.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
- Reclutamento
- Hamilton General Hospital
-
Contatto:
- Michelle Zondag
- Numero di telefono: 43571 905-527-4322
- Email: zondag@hhsc.ca
-
Sub-investigatore:
- Sam Schulman, MD
-
Hamilton, Ontario, Canada
- Non ancora reclutamento
- Juravinski Hospital
-
Contatto:
- Carolyn Webb
- Numero di telefono: 43784 905-521-2100
- Email: webbcar@hhsc.ca
-
Sub-investigatore:
- Peter Gross, MD
-
Hamilton, Ontario, Canada
- Non ancora reclutamento
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
-
Contatto:
- Terri Schnurr
- Numero di telefono: 33151 905-522-1155
- Email: schnurt@mcmaster.ca
-
Investigatore principale:
- James Douketis, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti (età ≥18 anni) con FA/flutter che ricevono un DOAC: apixaban 2,5 mg o 5 mg BID; dabigatran 110 mg o 150 mg BID; o rivaroxaban 15 mg o 20 mg QD.
- Sottoporsi a intervento chirurgico/procedura elettiva associata ad alto rischio di sanguinamento o qualsiasi intervento chirurgico/procedura che richieda anestesia neuroassiale (inclusi blocchi regionali)
- Il paziente e il suo medico sono disposti ad aderire ai protocolli di interruzione/continuazione del DOAC.
- Paziente a riprendere il DOAC dopo l'intervento chirurgico/procedura (ovvero, nessuna intenzione di interrompere il DOAC).
Criteri di esclusione:
- Clearance della creatinina (CrCl) <30 ml/min (dabigatran, rivaroxaban) e <25 ml/min (apixaban) in base all'equazione di Cockroft-Gault, raccomandata per il dosaggio di DOAC.
- Paziente che assume un DOAC utilizzato raramente (ad es. edoxaban, quota di mercato canadese <5% dei DOAC nel 2018) o non disponibile per l'uso clinico in Canada o in Europa (ad es. betrixaban).
- Paziente che assume un DOAC per un'indicazione clinica diversa dalla FA (escluso per mantenere l'omogeneità della popolazione in studio).
- Compromissione cognitiva o malattia psichiatrica che preclude la raccolta di dati di follow-up.
- Incapacità o mancanza di volontà di fornire il consenso informato.
- Precedenti partecipazioni a PAUSE-2.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Apixaban
Pazienti che attualmente assumono apixaban che hanno fibrillazione atriale e richiedono un intervento chirurgico elettivo ad alto rischio di sanguinamento/anestesia neuroassiale.
|
Apixaban e Rivaroxaban: Sostenere DOAC per 2 giorni prima della procedura. Riavviare il DOAC 2+ giorni dopo la procedura. Dabigatran (vedi sotto): CrCl ≥50: Sospendere DOAC per 2 giorni prima della procedura. Riavviare il DOAC 2+ giorni dopo la procedura. CrCl Apixaban e Rivaroxaban: Sostenere DOAC per 3 giorni prima della procedura. Riavviare il DOAC 1+ giorni dopo la procedura. Dabigatran (vedi sotto): CrCl >80: Sospendere DOAC per 3 giorni prima della procedura. Riavviare il DOAC 1+ giorni dopo la procedura. CrCl 50-80: tenere DOAC per 4 giorni prima della procedura. Riavviare il DOAC 1+ giorni dopo la procedura. CrCl 30-49: tenere DOAC per 5 giorni prima della procedura. Riavviare il DOAC 1+ giorni dopo la procedura. *Il bridging con eparina a basso dosaggio può essere utilizzato se ad alto rischio di A-TE |
|
Comparatore attivo: Dabigatran
Pazienti attualmente in trattamento con dabigatran che hanno fibrillazione atriale e richiedono un intervento chirurgico elettivo ad alto rischio di sanguinamento/anestesia neuroassiale.
|
Apixaban e Rivaroxaban: Sostenere DOAC per 2 giorni prima della procedura. Riavviare il DOAC 2+ giorni dopo la procedura. Dabigatran (vedi sotto): CrCl ≥50: Sospendere DOAC per 2 giorni prima della procedura. Riavviare il DOAC 2+ giorni dopo la procedura. CrCl Apixaban e Rivaroxaban: Sostenere DOAC per 3 giorni prima della procedura. Riavviare il DOAC 1+ giorni dopo la procedura. Dabigatran (vedi sotto): CrCl >80: Sospendere DOAC per 3 giorni prima della procedura. Riavviare il DOAC 1+ giorni dopo la procedura. CrCl 50-80: tenere DOAC per 4 giorni prima della procedura. Riavviare il DOAC 1+ giorni dopo la procedura. CrCl 30-49: tenere DOAC per 5 giorni prima della procedura. Riavviare il DOAC 1+ giorni dopo la procedura. *Il bridging con eparina a basso dosaggio può essere utilizzato se ad alto rischio di A-TE |
|
Comparatore attivo: Rivaroxaban
Pazienti che attualmente assumono rivaroxaban che hanno fibrillazione atriale e richiedono un intervento chirurgico ad alto rischio elettivo/anestesia neuroassiale.
|
Apixaban e Rivaroxaban: Sostenere DOAC per 2 giorni prima della procedura. Riavviare il DOAC 2+ giorni dopo la procedura. Dabigatran (vedi sotto): CrCl ≥50: Sospendere DOAC per 2 giorni prima della procedura. Riavviare il DOAC 2+ giorni dopo la procedura. CrCl Apixaban e Rivaroxaban: Sostenere DOAC per 3 giorni prima della procedura. Riavviare il DOAC 1+ giorni dopo la procedura. Dabigatran (vedi sotto): CrCl >80: Sospendere DOAC per 3 giorni prima della procedura. Riavviare il DOAC 1+ giorni dopo la procedura. CrCl 50-80: tenere DOAC per 4 giorni prima della procedura. Riavviare il DOAC 1+ giorni dopo la procedura. CrCl 30-49: tenere DOAC per 5 giorni prima della procedura. Riavviare il DOAC 1+ giorni dopo la procedura. *Il bridging con eparina a basso dosaggio può essere utilizzato se ad alto rischio di A-TE |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di pazienti che hanno avuto un'emorragia maggiore
Lasso di tempo: Ogni paziente verrà seguito ogni 7 giorni fino al completamento a 28 giorni dalla data della procedura
|
≥1 dei seguenti criteri:
|
Ogni paziente verrà seguito ogni 7 giorni fino al completamento a 28 giorni dalla data della procedura
|
|
Numero di pazienti con tromboembolia arteriosa (TEA)
Lasso di tempo: Ogni paziente verrà seguito ogni 7 giorni fino al completamento a 28 giorni dalla data della procedura
|
Uno qualsiasi dei seguenti: ictus, embolia sistemica e/o attacco ischemico transitorio.
|
Ogni paziente verrà seguito ogni 7 giorni fino al completamento a 28 giorni dalla data della procedura
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di pazienti deceduti
Lasso di tempo: Ogni paziente verrà seguito ogni 7 giorni fino al completamento a 28 giorni dalla data della procedura
|
Morte per qualsiasi causa.
|
Ogni paziente verrà seguito ogni 7 giorni fino al completamento a 28 giorni dalla data della procedura
|
|
Numero di pazienti che hanno avuto un'emorragia non maggiore clinicamente rilevante
Lasso di tempo: Ogni paziente verrà seguito ogni 7 giorni fino al completamento a 28 giorni dalla data della procedura
|
qualsiasi sanguinamento evidente che non soddisfi i criteri per sanguinamento maggiore ma considerato clinicamente importante con uno o più dei seguenti criteri soddisfatti:
|
Ogni paziente verrà seguito ogni 7 giorni fino al completamento a 28 giorni dalla data della procedura
|
|
Numero di pazienti che hanno avuto un'emorragia minore
Lasso di tempo: Ogni paziente verrà seguito ogni 7 giorni fino al completamento a 28 giorni dalla data della procedura
|
Qualsiasi sanguinamento evidente che non soddisfi i criteri per sanguinamento maggiore e non maggiore clinicamente rilevante.
|
Ogni paziente verrà seguito ogni 7 giorni fino al completamento a 28 giorni dalla data della procedura
|
|
Numero di pazienti con tromboembolia venosa (TEV)
Lasso di tempo: Ogni paziente verrà seguito ogni 7 giorni fino al completamento a 28 giorni dalla data della procedura
|
Uno qualsiasi dei seguenti: trombosi venosa profonda sintomatica e/o embolia polmonare, confermata da studi di imaging oggettivi (ad esempio, ecografia, angiogramma polmonare TC).
|
Ogni paziente verrà seguito ogni 7 giorni fino al completamento a 28 giorni dalla data della procedura
|
|
Numero di pazienti con sindrome coronarica acuta
Lasso di tempo: Ogni paziente verrà seguito ogni 7 giorni fino al completamento a 28 giorni dalla data della procedura
|
Ischemia miocardica sintomatica, definita da criteri clinici e obiettivi pre-specificati relativi all'ECG e/o alla troponina.
|
Ogni paziente verrà seguito ogni 7 giorni fino al completamento a 28 giorni dalla data della procedura
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazioni di anti-fattore Xa
Lasso di tempo: Giorno pre-operatorio 0
|
Misurazione dei livelli di DOAC preoperatori
|
Giorno pre-operatorio 0
|
|
Tasso del tempo di trombina diluito (dTT)
Lasso di tempo: Giorno pre-operatorio 0
|
Misurazione dei livelli di DOAC preoperatori
|
Giorno pre-operatorio 0
|
|
Adesione ai protocolli di interruzione e ripresa del DOAC
Lasso di tempo: Circa 1 settimana prima dell'intervento fino al completamento a 28 giorni dopo la data della procedura
|
Misurato dal numero di giorni che aderiscono ai protocolli di interruzione e ripresa del DOAC.
|
Circa 1 settimana prima dell'intervento fino al completamento a 28 giorni dopo la data della procedura
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: James D Douketis, MD, McMaster University/St. Joseph's Healthcare
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PAUSE-2-PILOT-2019
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su PAUSA Gestione DOAC perioperatoria
-
McMaster UniversityReclutamentoFibrillazione atriale (FA) | TEVStati Uniti, Canada, Belgio, Grecia