Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Perioperační použití antikoagulancií při chirurgickém hodnocení Studie část 2 Pilotní (PAUSE2rctP)

20. ledna 2020 aktualizováno: James Douketis, McMaster University

Perioperační použití antikoagulancií (dabigatran, rivaroxaban nebo apixaban) pro elektivní chirurgii/vyhodnocení postupu u pacientů s fibrilací síní (AF) Část 2 randomizované kontrolní pilotní studie

Navrhovaná studie PAUSE-2 RCT je logickým dalším krokem ke studii Perioperative Anticoagulant Use for Surgery Evaluation (PAUSE), která byla dokončena 31. srpna 2018. Obě studie se zabývají perioperační léčbou pacientů s fibrilací síní (AF), kteří dostávají přímou perorální antikoagulancii (DOAC) a vyžadují elektivní operaci/proceduru. PAUSE se nezabývala bezpečnou léčbou pacientů podstupujících chirurgický výkon/neuraxiální anestezii s vysokým rizikem krvácení, u kterých existuje obava z krvácení, zejména s neurálními epidurálními hematomy, které mohou vést k paralýze; tito pacienti jsou často léčeni přístupem doporučeným Americkou společností regionální anestezie (ASRA). V PAUSE-2 budou vyšetřovatelé testovat hypotézu: (i) pro pacienty podstupující operaci s vysokým rizikem krvácení/neuraxiální anestezii je jednodušší „management PAUSE“ stejně bezpečný (ne horší) než složitější „management ASRA“ . PAUSE-2 zavede standard pro perioperační léčbu DOAC u pacientů podstupujících operaci s vysokým rizikem krvácení nebo neurální anestezii.

Pro začátek to bude pilotní studie větší PAUSE-2-RCT. Vyšetřovatelé provedou tuto pilotní studii, aby posoudili proveditelnost studie v tomto menším měřítku.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navrhovaná studie PAUSE-2 RCT je logickým dalším krokem ke studii Perioperative Anticoagulant Use for Surgery Evaluation (PAUSE), která byla dokončena 31. srpna 2018 a představena na konferenci American Society of Hematology 4. prosince 2018. Obě studie se zabývají perioperační léčbou pacientů s fibrilací síní (AF), kteří dostávají přímý perorální antikoagulant (DOAC) (apixaban, dabigatran nebo rivaroxaban) a vyžadují elektivní chirurgický zákrok/proceduru. Standardizovaný perioperační management specifický pro DOAC je potřebný pro: (i) minimalizaci poškození pacienta souvisejícího se závažnými perioperačními nežádoucími příhodami, včetně arteriálního tromboembolismu (A-TE) a velkého krvácení (MB); a (ii) umožňují konzistentní, nákladově efektivní řízení, které se vyhýbá zrušeným operacím/proceduře a nutnosti zvrátit DOAC. PAUSE se nezabývala bezpečnou léčbou pacientů podstupujících chirurgický výkon/neuraxiální anestezii s vysokým rizikem krvácení, u kterých existuje obava z krvácení, zejména s neurálními epidurálními hematomy, které mohou vést k paralýze; tito pacienti jsou často léčeni přístupem doporučeným Americkou společností regionální anestezie (ASRA).

V PAUSE-2 je primární otázka: (i) U pacientů, kteří mají operaci s vysokým rizikem krvácení/neuraxiální anestezii, je jednoduchá léčba PAUSE s kratším přerušením DOAC stejně bezpečná jako složitější přístup ASRA s delším přerušením ? Hypotéza: Management PAUSE je non-inferiorní než management ASRA s očekávanými perioperačními riziky v obou skupinách 2,5 % pro MB (2 % non-inferiority margin) a 0,5 % pro A-TE (1 % non-inferiority margin).

V PAUSE-2 je sekundární otázka: (i) jsou přístupy k léčbě PAUSE a ASRA spojeny s podobným podílem pacientů s minimálními až žádnými reziduálními hladinami DOAC při operaci a podobným dodržováním protokolů přerušení/obnovení DOAC? Explorační postulát: Přístupy PAUSE a ASRA budou mít podobný podíl pacientů (±5 %) s hladinami DOAC (<30, 30-49,9 a ≥50 ng/ml) a dodržováním protokolu k perioperačním DOAC přerušeným a obnoveným.

Do pilotní studie PAUSE-2 bude přijato přibližně 201 pacientů. To je 10 % navrhované hlavní studie (2 010 účastníků).

Všem pacientům bude těsně před operací odebrán vzorek krve o objemu 5 ml (nebude však k dispozici pro klinické použití a nelze jej použít pro genetické testování). Plazma bude zmrazena a uložena na každém klinickém místě před odesláním do hlavní laboratoře na McMaster University pro skladování a standardizované měření úrovně DOAC.

Cílený pacient se zapsal před výkonem a sledoval každý týden až do ukončení účasti ve 4 týdnech (±5 dní). Pacienti budou zařazováni po dobu 1 roku.

Pro začátek to bude pilotní studie větší PAUSE-2-RCT. Provedení této pilotní studie pomůže posoudit proveditelnost a metodologii studie v tomto menším měřítku. Je důležité vyhodnotit proveditelnost náboru, randomizace a udržení. Vyšetřovatelé musí také posoudit metodologii a implementaci randomizované studie.

Všimněte si, že výsledkem pilotní studie není hodnocení bezpečnosti perioperačního postupu, ale zkoumání přístupu, který má být použit v zamýšlené větší studii. Výsledky větší studie budou stále shromažďovány.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

201

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • Hamilton General Hospital
        • Kontakt:
          • Michelle Zondag
          • Telefonní číslo: 43571 905-527-4322
          • E-mail: zondag@hhsc.ca
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sam Schulman, MD
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • Juravinski Hospital
        • Kontakt:
          • Carolyn Webb
          • Telefonní číslo: 43784 905-521-2100
          • E-mail: webbcar@hhsc.ca
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Peter Gross, MD
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • James Douketis, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělý (věk ≥18 let) s AF/flutter, který dostává DOAC: apixaban 2,5 mg nebo 5 mg BID; dabigatran 110 mg nebo 150 mg BID; nebo rivaroxaban 15 mg nebo 20 mg QD.
  • Podstoupení elektivního chirurgického zákroku/zákroku spojeného s vysokým rizikem krvácení nebo jakéhokoli chirurgického zákroku/zákroku vyžadujícího neurální anestezii (zahrnuje regionální bloky)
  • Pacient a jeho lékař jsou ochotni dodržovat protokoly přerušení/pokračování DOAC.
  • Pacient po operaci/proceduře obnoví DOAC (tj. bez úmyslu přerušit DOAC).

Kritéria vyloučení:

  • Clearance kreatininu (CrCl) <30 ml/min (dabigatran, rivaroxaban) a <25 ml/min (apixaban) na základě Cockroft-Gaultovy rovnice, která se doporučuje pro dávkování DOAC.
  • Pacient užívající DOAC, který se nepoužívá často (tj. edoxaban, <5% kanadský tržní podíl DOAC v roce 2018) nebo není dostupný pro klinické použití v Kanadě nebo Evropě (tj. betrixaban).
  • Pacient užívající DOAC pro klinickou indikaci bez AF (vyloučeno z důvodu zachování homogenity studované populace).
  • Kognitivní porucha nebo psychiatrické onemocnění, které znemožňuje sběr následných údajů.
  • Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas.
  • Předchozí účast na PAUSE-2.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Apixaban
Pacienti v současné době užívající apixaban, kteří mají fibrilaci síní a vyžadují elektivní operaci s vysokým rizikem krvácení/neuraxiální anestezii.
Jiný: PAUSE Perioperační správa DOAC

Apixaban & Rivaroxaban: Před zákrokem držte DOAC 2 dny. Restartujte DOAC 2+ dny po postupu.

Dabigatran (viz níže):

CrCl ≥50: Před zákrokem držte DOAC 2 dny. Restartujte DOAC 2+ dny po postupu.

CrCl

Jiný: ASRA Perioperační správa DOAC

Apixaban & Rivaroxaban: Před zákrokem držte DOAC 3 dny. Restartujte DOAC 1+ den po postupu.

Dabigatran (viz níže):

CrCl >80: Před zákrokem podržte DOAC 3 dny. Restartujte DOAC 1+ den po postupu.

CrCl 50-80: Před zákrokem podržte DOAC 4 dny. Restartujte DOAC 1+ den po postupu.

CrCl 30-49: Před zákrokem podržte DOAC 5 dní. Restartujte DOAC 1+ den po postupu.

*Při vysokém riziku A-TE lze použít přemostění s nízkou dávkou heparinu
Aktivní komparátor: Dabigatran
Pacienti v současné době užívající dabigatran, kteří mají fibrilaci síní a vyžadují elektivní operaci s vysokým rizikem krvácení/neuraxiální anestezii.
Jiný: PAUSE Perioperační správa DOAC

Apixaban & Rivaroxaban: Před zákrokem držte DOAC 2 dny. Restartujte DOAC 2+ dny po postupu.

Dabigatran (viz níže):

CrCl ≥50: Před zákrokem držte DOAC 2 dny. Restartujte DOAC 2+ dny po postupu.

CrCl

Jiný: ASRA Perioperační správa DOAC

Apixaban & Rivaroxaban: Před zákrokem držte DOAC 3 dny. Restartujte DOAC 1+ den po postupu.

Dabigatran (viz níže):

CrCl >80: Před zákrokem podržte DOAC 3 dny. Restartujte DOAC 1+ den po postupu.

CrCl 50-80: Před zákrokem podržte DOAC 4 dny. Restartujte DOAC 1+ den po postupu.

CrCl 30-49: Před zákrokem podržte DOAC 5 dní. Restartujte DOAC 1+ den po postupu.

*Při vysokém riziku A-TE lze použít přemostění s nízkou dávkou heparinu
Aktivní komparátor: Rivaroxaban
Pacienti v současné době užívající rivaroxaban, kteří mají fibrilaci síní a vyžadují elektivní operaci s vysokým rizikem krvácení/neuraxiální anestezii.
Jiný: PAUSE Perioperační správa DOAC

Apixaban & Rivaroxaban: Před zákrokem držte DOAC 2 dny. Restartujte DOAC 2+ dny po postupu.

Dabigatran (viz níže):

CrCl ≥50: Před zákrokem držte DOAC 2 dny. Restartujte DOAC 2+ dny po postupu.

CrCl

Jiný: ASRA Perioperační správa DOAC

Apixaban & Rivaroxaban: Před zákrokem držte DOAC 3 dny. Restartujte DOAC 1+ den po postupu.

Dabigatran (viz níže):

CrCl >80: Před zákrokem podržte DOAC 3 dny. Restartujte DOAC 1+ den po postupu.

CrCl 50-80: Před zákrokem podržte DOAC 4 dny. Restartujte DOAC 1+ den po postupu.

CrCl 30-49: Před zákrokem podržte DOAC 5 dní. Restartujte DOAC 1+ den po postupu.

*Při vysokém riziku A-TE lze použít přemostění s nízkou dávkou heparinu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří měli velké krvácení
Časové okno: Každý pacient bude sledován každých 7 dní až do dokončení 28 dní po datu výkonu

≥1 z níže uvedených kritérií:

  • krvácení, které je smrtelné nebo je symptomatické a retroperitoneální, intrakraniální, intraspinální, intraokulární, perikardiální, intramuskulární s kompartmentovým syndromem nebo intraartikulární
  • nechirurgické krvácení způsobující pokles hemoglobinu ≥20 g/l (1,24 mmol/l) nebo vedoucí k transfuzi ≥2 jednotek celé krve nebo červených krvinek do 48 hodin od krvácení
  • chirurgické krvácení, které vede k intervenci (např. reoperaci) nebo má jedno z: (i) interferuje s mobilizací; (ii) vede k opožděnému hojení ran; nebo (iii) vede k infekci hluboké rány
  • krvácení v místě chirurgického zákroku, které je neočekávané a prodloužené a/nebo dostatečně velké, aby způsobilo hemodynamickou nestabilitu spojenou s: (i) poklesem hemoglobinu ≥20 g/l (1,24 mmol/l); nebo (ii) transfuze ≥ 2 jednotek plné krve nebo červených krvinek do 48 hodin od krvácení
Každý pacient bude sledován každých 7 dní až do dokončení 28 dní po datu výkonu
Počet pacientů, kteří měli arteriální tromboembolismus (ATE)
Časové okno: Každý pacient bude sledován každých 7 dní až do dokončení 28 dní po datu výkonu

Jakýkoli z následujících stavů: mrtvice, systémová embolie a/nebo tranzitorní ischemická ataka.

  • Ischemická cévní mozková příhoda: jakýkoli nový fokální neurologický deficit, který přetrvává déle než 24 hodin, nebo jakýkoli nový fokální neurologický deficit jakéhokoli trvání, který se objeví s průkazem akutního infarktu na počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI) mozku.
  • Systémová embolie: symptomatická embolie do horní nebo dolní končetiny nebo břišního orgánu, potvrzená během operace nebo objektivním zobrazením (např. CT angiografie).
  • Přechodná ischemická ataka: symptomatický fokální neurologický deficit (trvající obvykle < 1 hodinu), který se vyskytuje bez známek akutního infarktu na CT/MRI mozku.
Každý pacient bude sledován každých 7 dní až do dokončení 28 dní po datu výkonu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří zemřeli
Časové okno: Každý pacient bude sledován každých 7 dní až do dokončení 28 dní po datu výkonu
Smrt z jakékoli příčiny.
Každý pacient bude sledován každých 7 dní až do dokončení 28 dní po datu výkonu
Počet pacientů, kteří měli klinicky relevantní nezávažné krvácení
Časové okno: Každý pacient bude sledován každých 7 dní až do dokončení 28 dní po datu výkonu

jakékoli zjevné krvácení, které nesplňuje kritéria pro závažné krvácení, ale je považováno za klinicky důležité, přičemž je splněno jedno nebo více z následujících kritérií:

  • Vyžaduje minimální lékařskou intervenci (krev v moči nebo stolici, která probíhá a vyžaduje sigmoidoskopii, cystoskopii, CBI atd.) zdravotníkem
  • Vede k hospitalizaci nebo zvýšené úrovni péče
  • Vyzván tváří v tvář (tj. ne telefonické, elektronické) hodnocení lékařem (toto nezahrnuje návštěvy vyvolané bolestí, infekcí, jinými příznaky atd.)
Každý pacient bude sledován každých 7 dní až do dokončení 28 dní po datu výkonu
Počet pacientů, kteří měli drobné krvácení
Časové okno: Každý pacient bude sledován každých 7 dní až do dokončení 28 dní po datu výkonu
Jakékoli zjevné krvácení, které nesplňuje kritéria pro závažné a klinicky relevantní nezávažné krvácení.
Každý pacient bude sledován každých 7 dní až do dokončení 28 dní po datu výkonu
Počet pacientů, kteří měli žilní tromboembolismus (VTE)
Časové okno: Každý pacient bude sledován každých 7 dní až do dokončení 28 dní po datu výkonu
Jakýkoli z následujících stavů: symptomatická hluboká žilní trombóza a/nebo plicní embolie potvrzená objektivními zobrazovacími studiemi (např. ultrazvuk, CT plicní angiogram).
Každý pacient bude sledován každých 7 dní až do dokončení 28 dní po datu výkonu
Počet pacientů, kteří měli akutní koronární syndrom
Časové okno: Každý pacient bude sledován každých 7 dní až do dokončení 28 dní po datu výkonu
Symptomatická ischemie myokardu definovaná předem stanovenými klinickými a objektivními kritérii souvisejícími s EKG a/nebo troponiny.
Každý pacient bude sledován každých 7 dní až do dokončení 28 dní po datu výkonu

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace anti-faktoru Xa
Časové okno: Předoperační den 0
Měření předoperačních hladin DOAC
Předoperační den 0
Rychlost zředěného trombinu (dTT)
Časové okno: Předoperační den 0
Měření předoperačních hladin DOAC
Předoperační den 0
Dodržování protokolů o přerušení a obnovení DOAC
Časové okno: Přibližně 1 týden před operací až do dokončení 28 dní po datu procedury
Měřeno počtem dnů dodržování protokolů o přerušení a obnovení DOAC.
Přibližně 1 týden před operací až do dokončení 28 dní po datu procedury

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

McMaster University

Spolupracovníci

St. Joseph's Healthcare Hamilton
Hamilton Health Sciences Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: James D Douketis, MD, McMaster University/St. Joseph's Healthcare

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2019

První zveřejněno (Aktuální)

10. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PAUSE-2-PILOT-2019

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fibrilace síní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit