Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Perioperatief gebruik van antistollingsmiddelen voor chirurgie Evaluatieonderzoek Deel 2 Pilot (PAUSE2rctP)

20 januari 2020 bijgewerkt door: James Douketis, McMaster University

Perioperatieve antistollingsmiddelen (dabigatran, rivaroxaban of apixaban) Gebruik voor electieve chirurgie/procedure-evaluatie bij patiënten met atriumfibrilleren (AF) Deel 2 Pilot met gerandomiseerde controleproef

De voorgestelde PAUSE-2 RCT-studie is de logische volgende stap op de studie Perioperative Anticoagulant Use for Surgery Evaluation (PAUSE), die op 31 augustus 2018 werd afgerond. Beide onderzoeken behandelen de perioperatieve behandeling van patiënten met atriumfibrilleren (AF) die een direct oraal anticoagulans (DOAC) krijgen en een electieve operatie/procedure nodig hebben. PAUSE ging niet in op de veilige behandeling van patiënten die een operatie met een hoog risico op bloedingen/neuraxiale anesthesie ondergaan bij wie er bezorgdheid bestaat over bloedingen, met name neuraxiaal-gerelateerde epidurale hematomen die kunnen leiden tot verlamming; dergelijke patiënten worden vaak behandeld volgens de aanpak die wordt aanbevolen door de American Society of Regional Anesthesia (ASRA). In PAUSE-2 zullen onderzoekers de hypothese testen: (i) voor patiënten die een operatie met een hoog bloedingsrisico/neuraxiale anesthesie ondergaan, is de eenvoudigere "PAUSE-behandeling" net zo veilig (niet-inferieur) als de meer complexe "ASRA-behandeling". . PAUSE-2 zal een standaard vaststellen voor peri-operatieve DOAC-behandeling bij patiënten die een operatie met een hoog bloedingsrisico of neuraxiale anesthesie ondergaan.

Om te beginnen zal dit een pilotstudie zijn van een grotere PAUSE-2-RCT. De onderzoekers zullen deze pilotstudie uitvoeren om de haalbaarheid van de studie op deze kleinere schaal te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De voorgestelde PAUSE-2 RCT-studie is de logische volgende stap op de Perioperative Anticoagulant Use for Surgery Evaluation (PAUSE)-studie, die werd afgerond op 31 augustus 2018 en gepresenteerd op de American Society of Hematology Conference op 4 december 2018. Beide onderzoeken behandelen de perioperatieve behandeling van patiënten met atriumfibrilleren (AF) die een direct oraal anticoagulans (DOAC) (apixaban, dabigatran of rivaroxaban) krijgen en een electieve operatie/procedure nodig hebben. Gestandaardiseerd, DOAC-specifiek peri-operatief management is nodig om: (i) schade aan de patiënt te minimaliseren die verband houdt met ernstige peri-operatieve bijwerkingen, waaronder arteriële trombo-embolie (A-TE) en ernstige bloedingen (MB); en (ii) een consistent, kostenefficiënt beheer mogelijk maken dat geannuleerde operaties/procedures en de noodzaak om DOAC's ongedaan te maken vermijdt. PAUSE ging niet in op de veilige behandeling van patiënten die een operatie met een hoog risico op bloedingen/neuraxiale anesthesie ondergaan bij wie er bezorgdheid bestaat over bloedingen, met name neuraxiaal-gerelateerde epidurale hematomen die kunnen leiden tot verlamming; dergelijke patiënten worden vaak behandeld volgens de aanpak die wordt aanbevolen door de American Society of Regional Anesthesia (ASRA).

In PAUSE-2 is de hoofdvraag: (i) Bij patiënten die een operatie met een hoog risico op bloedingen/neuraxiale anesthesie ondergaan, is de eenvoudige PAUSE-behandeling met kortere DOAC-onderbreking even veilig als de complexere ASRA-benadering met langere onderbrekingen ? Hypothese: PAUSE-management is non-inferieur aan ASRA-management met verwachte peri-operatieve risico's in beide groepen van 2,5% voor MB (2% non-inferioriteitsmarge) en 0,5% voor A-TE (1% non-inferioriteitsmarge).

In PAUSE-2 is de secundaire vraag: (i) zijn de PAUSE- en ASRA-managementbenaderingen geassocieerd met vergelijkbare percentages patiënten met minimale tot geen resterende DOAC-niveaus bij chirurgie, en vergelijkbare naleving van de DOAC-onderbrekings-/hervattingsprotocollen? Verkennend postulaat: PAUSE- en ASRA-benaderingen zullen een vergelijkbaar percentage patiënten (± 5%) met DOAC-niveaus (<30, 30-49,9 en ≥50 ng/ml) hebben, en protocolnaleving van perioperatieve DOAC's wordt onderbroken en hervat.

Er zullen ongeveer 201 patiënten worden geworven voor de pilot PAUSE-2-studie. Dit is 10% van het voorgestelde hoofdonderzoek (2.010 deelnemers).

Bij alle patiënten wordt vlak voor de operatie een bloedmonster van 5 ml afgenomen (dit is niet beschikbaar voor klinisch gebruik en kan niet worden gebruikt voor genetische tests). Plasma wordt op elke klinische locatie ingevroren en opgeslagen voordat het naar het kernlaboratorium van McMaster University wordt verzonden voor opslag en gestandaardiseerde DOAC-niveaumeting.

Een gefocuste patiënt schreef zich vóór de procedure in en volgde elke week tot voltooiing van hun deelname na 4 weken (± 5 dagen). Patiënten worden gedurende een periode van 1 jaar ingeschreven.

Om te beginnen zal dit een pilotstudie zijn van een grotere PAUSE-2-RCT. Het uitvoeren van deze pilotstudie zal helpen bij het beoordelen van de haalbaarheid en methodologie van de studie op deze kleinere schaal. Het is belangrijk om de haalbaarheid van werving, randomisatie en retentie te evalueren. Ook moeten onderzoekers de methodologie en implementatie van de gerandomiseerde studie beoordelen.

Merk op dat het resultaat van de pilootstudie niet is om de veiligheid van de peri-operatieve procedure te evalueren, maar om de benadering te onderzoeken die in de beoogde grotere studie moet worden gebruikt. De uitkomsten voor het grotere onderzoek worden nog verzameld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

201

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Werving
        • Hamilton General Hospital
        • Contact:
          • Michelle Zondag
          • Telefoonnummer: 43571 905-527-4322
          • E-mail: zondag@hhsc.ca
        • Onderonderzoeker:
          • Sam Schulman, MD
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • Juravinski Hospital
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Peter Gross, MD
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Nog niet aan het werven
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • James Douketis, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassene (leeftijd ≥18 jaar) met AF/flutter die een DOAC krijgt: apixaban 2,5 mg of 5 mg tweemaal daags; dabigatran 110 mg of 150 mg tweemaal daags; of rivaroxaban 15 mg of 20 mg QD.
  • Een electieve operatie/procedure ondergaan die verband houdt met een hoog risico op bloedingen of een operatie/procedure die neuraxiale anesthesie vereist (inclusief regionale blokkades)
  • Patiënt en hun arts zijn bereid zich te houden aan de DOAC-protocollen voor onderbreking/voortzetting.
  • Patiënt moet DOAC hervatten na operatie/procedure (d.w.z. niet van plan om met DOAC te stoppen).

Uitsluitingscriteria:

  • Creatinineklaring (CrCl) <30 ml/min (dabigatran, rivaroxaban) en <25 ml/min (apixaban) gebaseerd op de Cockroft-Gault-vergelijking, die wordt aanbevolen voor DOAC-dosering.
  • Patiënt die een DOAC gebruikt die zelden wordt gebruikt (d.w.z. edoxaban, <5% Canadees DOAC-marktaandeel in 2018) of die niet beschikbaar is voor klinisch gebruik in Canada of Europa (d.w.z. betrixaban).
  • Patiënt die een DOAC neemt voor een niet-AF klinische indicatie (uitgesloten om de homogeniteit van de onderzoekspopulatie te behouden).
  • Cognitieve stoornis of psychiatrische aandoening die het verzamelen van vervolggegevens onmogelijk maakt.
  • Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Eerdere deelname aan PAUSE-2.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Apixaban
Patiënten die momenteel apixaban gebruiken en boezemfibrilleren hebben en een electieve operatie met hoog bloedingsrisico/neuraxiale anesthesie nodig hebben.
Ander: PAUZE Peri-operatieve DOAC-behandeling

Apixaban & Rivaroxaban: Houd DOAC 2 dagen vast vóór de procedure. Herstart DOAC 2+ dagen na de procedure.

Dabigatran (zie hieronder):

CrCl ≥50: houd DOAC 2 dagen vast vóór de procedure. Herstart DOAC 2+ dagen na de procedure.

CrCl

Ander: ASRA Peri-operatieve DOAC-beheer

Apixaban & Rivaroxaban: Houd DOAC 3 dagen vast vóór de procedure. Herstart DOAC 1+ dagen na de procedure.

Dabigatran (zie hieronder):

CrCl >80: houd DOAC 3 dagen vast vóór de procedure. Herstart DOAC 1+ dagen na de procedure.

CrCl 50-80: houd DOAC 4 dagen vast vóór de procedure. Herstart DOAC 1+ dagen na de procedure.

CrCl 30-49: houd DOAC 5 dagen vast vóór de procedure. Herstart DOAC 1+ dagen na de procedure.

*Een lage dosis heparine-overbrugging kan worden gebruikt bij een hoog A-TE-risico
Actieve vergelijker: Dabigatran
Patiënten die momenteel dabigatran gebruiken en boezemfibrilleren hebben en een electieve operatie met hoog bloedingsrisico/neuraxiale anesthesie nodig hebben.
Ander: PAUZE Peri-operatieve DOAC-behandeling

Apixaban & Rivaroxaban: Houd DOAC 2 dagen vast vóór de procedure. Herstart DOAC 2+ dagen na de procedure.

Dabigatran (zie hieronder):

CrCl ≥50: houd DOAC 2 dagen vast vóór de procedure. Herstart DOAC 2+ dagen na de procedure.

CrCl

Ander: ASRA Peri-operatieve DOAC-beheer

Apixaban & Rivaroxaban: Houd DOAC 3 dagen vast vóór de procedure. Herstart DOAC 1+ dagen na de procedure.

Dabigatran (zie hieronder):

CrCl >80: houd DOAC 3 dagen vast vóór de procedure. Herstart DOAC 1+ dagen na de procedure.

CrCl 50-80: houd DOAC 4 dagen vast vóór de procedure. Herstart DOAC 1+ dagen na de procedure.

CrCl 30-49: houd DOAC 5 dagen vast vóór de procedure. Herstart DOAC 1+ dagen na de procedure.

*Een lage dosis heparine-overbrugging kan worden gebruikt bij een hoog A-TE-risico
Actieve vergelijker: Rivaroxaban
Patiënten die momenteel rivaroxaban gebruiken en boezemfibrilleren hebben en een electieve operatie met hoog bloedingsrisico/neuraxiale anesthesie nodig hebben.
Ander: PAUZE Peri-operatieve DOAC-behandeling

Apixaban & Rivaroxaban: Houd DOAC 2 dagen vast vóór de procedure. Herstart DOAC 2+ dagen na de procedure.

Dabigatran (zie hieronder):

CrCl ≥50: houd DOAC 2 dagen vast vóór de procedure. Herstart DOAC 2+ dagen na de procedure.

CrCl

Ander: ASRA Peri-operatieve DOAC-beheer

Apixaban & Rivaroxaban: Houd DOAC 3 dagen vast vóór de procedure. Herstart DOAC 1+ dagen na de procedure.

Dabigatran (zie hieronder):

CrCl >80: houd DOAC 3 dagen vast vóór de procedure. Herstart DOAC 1+ dagen na de procedure.

CrCl 50-80: houd DOAC 4 dagen vast vóór de procedure. Herstart DOAC 1+ dagen na de procedure.

CrCl 30-49: houd DOAC 5 dagen vast vóór de procedure. Herstart DOAC 1+ dagen na de procedure.

*Een lage dosis heparine-overbrugging kan worden gebruikt bij een hoog A-TE-risico

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met een ernstige bloeding
Tijdsspanne: Elke patiënt zal elke 7 dagen worden opgevolgd tot voltooiing 28 dagen na de proceduredatum

≥1 van de onderstaande criteria:

  • bloeding die fataal is of symptomatisch is en retroperitoneaal, intracraniaal, intraspinaal, intraoculair, pericardiaal, intramusculair met compartimentsyndroom of intra-articulair
  • niet-chirurgische bloeding die een hemoglobinedaling van ≥ 20 g/l (1,24 mmol/l) veroorzaakt of leidt tot een transfusie van ≥ 2 eenheden volbloed of rode bloedcellen binnen 48 uur na de bloeding
  • chirurgische bloeding die leidt tot interventie (bijv. heroperatie) of een van de volgende heeft: (i) belemmert de mobilisatie; (ii) leidt tot vertraagde wondgenezing; of (iii) leidt tot diepe wondinfectie
  • bloeding op de plaats van de operatie die onverwacht en langdurig is en/of voldoende groot is om hemodynamische instabiliteit te veroorzaken geassocieerd met: (i) daling van hemoglobine ≥20 g/l (1,24 mmol/l); of (ii) transfusie van ≥2 eenheden volbloed of rode bloedcellen binnen 48 uur na de bloeding
Elke patiënt zal elke 7 dagen worden opgevolgd tot voltooiing 28 dagen na de proceduredatum
Aantal patiënten met een arteriële trombo-embolie (ATE)
Tijdsspanne: Elke patiënt zal elke 7 dagen worden opgevolgd tot voltooiing 28 dagen na de proceduredatum

Een van de volgende: beroerte, systemische embolie en/of voorbijgaande ischemische aanval.

  • Ischemische beroerte: elke nieuwe focale neurologische uitval die langer dan 24 uur aanhoudt of elke nieuwe focale neurologische uitval van welke duur dan ook, die optreedt met bewijs van een acuut infarct op computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen.
  • Systemische embolie: symptomatische embolie aan bovenste of onderste extremiteit of abdominaal orgaan, intraoperatief bevestigd of door objectieve beeldvorming (bijv. CT-angiografie).
  • Voorbijgaande ischemische aanval: symptomatisch focaal neurologisch tekort (typisch <1 uur aanhoudend), dat optreedt zonder bewijs van een acuut infarct op CT/MRI van de hersenen.
Elke patiënt zal elke 7 dagen worden opgevolgd tot voltooiing 28 dagen na de proceduredatum

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal overleden patiënten
Tijdsspanne: Elke patiënt zal elke 7 dagen worden opgevolgd tot voltooiing 28 dagen na de proceduredatum
Overlijden door welke oorzaak dan ook.
Elke patiënt zal elke 7 dagen worden opgevolgd tot voltooiing 28 dagen na de proceduredatum
Aantal patiënten met een klinisch relevante niet-ernstige bloeding
Tijdsspanne: Elke patiënt zal elke 7 dagen worden opgevolgd tot voltooiing 28 dagen na de proceduredatum

elke openlijke bloeding die niet voldoet aan de criteria voor ernstige bloeding, maar die klinisch belangrijk wordt geacht en waarbij aan een of meer van de volgende criteria is voldaan:

  • Vereist minimale medische tussenkomst (bloed in urine of ontlasting dat aan de gang is en een sigmoïdoscopie, cystoscopie, CBI etc. vereist) door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg
  • Leidt tot ziekenhuisopname of een hoger zorgniveau
  • Vraagt ​​om een ​​face-to-face (bijv. geen telefonische, elektronische) evaluatie door een arts (hieronder vallen geen bezoeken in verband met pijn, infectie, andere symptomen enz.)
Elke patiënt zal elke 7 dagen worden opgevolgd tot voltooiing 28 dagen na de proceduredatum
Aantal patiënten met een lichte bloeding
Tijdsspanne: Elke patiënt zal elke 7 dagen worden opgevolgd tot voltooiing 28 dagen na de proceduredatum
Elke openlijke bloeding die niet voldoet aan de criteria voor ernstige en klinisch relevante niet-ernstige bloedingen.
Elke patiënt zal elke 7 dagen worden opgevolgd tot voltooiing 28 dagen na de proceduredatum
Aantal patiënten met een veneuze trombo-embolie (VTE)
Tijdsspanne: Elke patiënt zal elke 7 dagen worden opgevolgd tot voltooiing 28 dagen na de proceduredatum
Een van de volgende symptomen: symptomatische diepe veneuze trombose en/of longembolie, bevestigd door objectieve beeldvormende onderzoeken (bijv. echografie, CT-longangiogram).
Elke patiënt zal elke 7 dagen worden opgevolgd tot voltooiing 28 dagen na de proceduredatum
Aantal patiënten met een acuut coronair syndroom
Tijdsspanne: Elke patiënt zal elke 7 dagen worden opgevolgd tot voltooiing 28 dagen na de proceduredatum
Symptomatische myocardischemie, gedefinieerd door vooraf gespecificeerde klinische en objectieve ECG- en/of troponinegerelateerde criteria.
Elke patiënt zal elke 7 dagen worden opgevolgd tot voltooiing 28 dagen na de proceduredatum

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentraties van Anti-factor Xa
Tijdsspanne: Preoperatieve dag 0
Meting van preoperatieve DOAC-niveaus
Preoperatieve dag 0
Snelheid van verdunde trombinetijd (dTT)
Tijdsspanne: Preoperatieve dag 0
Meting van preoperatieve DOAC-niveaus
Preoperatieve dag 0
Naleving van de DOAC onderbrekings- en hervattingsprotocollen
Tijdsspanne: Ongeveer 1 week pre-operatief tot voltooiing 28 dagen na proceduredatum
Gemeten aan de hand van het aantal dagen dat is voldaan aan de DOAC-onderbrekings- en hervattingsprotocollen.
Ongeveer 1 week pre-operatief tot voltooiing 28 dagen na proceduredatum

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

McMaster University

Medewerkers

St. Joseph's Healthcare Hamilton
Hamilton Health Sciences Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: James D Douketis, MD, McMaster University/St. Joseph's Healthcare

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 januari 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PAUSE-2-PILOT-2019

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op PAUZE Peri-operatieve DOAC-behandeling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Estonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren