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Pilotstudie zur perioperativen Anwendung von Antikoagulanzien für die Operationsbewertungsstudie Teil 2 (PAUSE2rctP)

20. Januar 2020 aktualisiert von: James Douketis, McMaster University

Verwendung von perioperativen Antikoagulanzien (Dabigatran, Rivaroxaban oder Apixaban) für elektive Eingriffe/Verfahrensbewertung bei Patienten mit Vorhofflimmern (VHF) Teil 2 Randomisierte Kontrollstudie Pilot

Die vorgeschlagene RCT-Studie PAUSE-2 ist der logische nächste Schritt der PAUSE-Studie (Periooperative Anticoagulant Use for Surgery Evaluation), die am 31. August 2018 abgeschlossen wurde. Beide Studien befassen sich mit dem perioperativen Management von Patienten mit Vorhofflimmern (AF), die ein direktes orales Antikoagulans (DOAK) erhalten und eine elektive Operation/einen Eingriff benötigen. PAUSE befasste sich nicht mit der sicheren Behandlung von Patienten, die sich einer Operation/neuraxialen Anästhesie mit hohem Blutungsrisiko unterzogen haben und bei denen Bedenken hinsichtlich Blutungen bestehen, insbesondere bei neuraxial bedingten epiduralen Hämatomen, die zu Lähmungen führen können; solche Patienten werden oft nach dem von der American Society of Regional Anästhesie (ASRA) empfohlenen Ansatz behandelt. In PAUSE-2 werden die Forscher die Hypothese testen: (i) für Patienten, die sich einer Operation mit hohem Blutungsrisiko/neuraxialer Anästhesie unterziehen, ist das einfachere „PAUSE-Management“ genauso sicher (nicht unterlegen) wie das komplexere „ASRA-Management“. . PAUSE-2 wird einen Standard für das perioperative DOAK-Management bei Patienten etablieren, die sich einer Operation mit hohem Blutungsrisiko oder einer neuraxialen Anästhesie unterziehen.

Zunächst wird dies eine Pilotstudie eines größeren PAUSE-2-RCT sein. Die Forscher werden diese Pilotstudie durchführen, um die Durchführbarkeit der Studie in diesem kleineren Maßstab zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die vorgeschlagene PAUSE-2 RCT-Studie ist der logische nächste Schritt der PAUSE-Studie (Perioperative Anticoagulant Use for Surgery Evaluation), die am 31. August 2018 abgeschlossen und am 4. Dezember 2018 auf der Konferenz der American Society of Hematology vorgestellt wurde. Beide Studien befassen sich mit der perioperativen Behandlung von Patienten mit Vorhofflimmern (AF), die ein direktes orales Antikoagulans (DOAK) (Apixaban, Dabigatran oder Rivaroxaban) erhalten und eine elektive Operation/einen Eingriff benötigen. Ein standardisiertes, DOAK-spezifisches perioperatives Management ist erforderlich, um: (i) den Patientenschaden im Zusammenhang mit schwerwiegenden perioperativen unerwünschten Ereignissen, einschließlich arterieller Thromboembolie (A-TE) und schwerer Blutung (MB), zu minimieren; und (ii) ein konsistentes, kosteneffizientes Management ermöglichen, das stornierte Operationen/Verfahren und die Notwendigkeit, DOACs rückgängig zu machen, vermeidet. PAUSE befasste sich nicht mit der sicheren Behandlung von Patienten, die sich einer Operation/neuraxialen Anästhesie mit hohem Blutungsrisiko unterzogen haben und bei denen Bedenken hinsichtlich Blutungen bestehen, insbesondere bei neuraxial bedingten epiduralen Hämatomen, die zu Lähmungen führen können; solche Patienten werden oft nach dem von der American Society of Regional Anästhesie (ASRA) empfohlenen Ansatz behandelt.

Bei PAUSE-2 lautet die primäre Frage: (i) Ist bei Patienten mit hohem Blutungsrisiko eine Operation/neuraxiale Anästhesie, ist das einfache PAUSE-Management mit kürzerer DOAK-Unterbrechung genauso sicher wie der komplexere ASRA-Ansatz mit längerer Unterbrechung ? Hypothese: Das PAUSE-Management ist dem ASRA-Management nicht unterlegen, mit erwarteten perioperativen Risiken in beiden Gruppen von 2,5 % für MB (2 % Nicht-Unterlegenheitsmarge) und 0,5 % für A-TE (1 % Nicht-Unterlegenheitsmarge).

In PAUSE-2 lautet die sekundäre Frage: (i) Sind die Managementansätze PAUSE und ASRA mit ähnlichen Anteilen von Patienten mit minimalen bis keinen verbleibenden DOAK-Spiegeln bei der Operation und einer ähnlichen Einhaltung der DOAK-Unterbrechungs-/Wiederaufnahmeprotokolle verbunden? Exploratives Postulat: PAUSE- und ASRA-Ansätze haben einen ähnlichen Anteil an Patienten (±5 %) mit DOAK-Werten (< 30, 30-49,9 und ≥ 50 ng/ml) und die Protokolleinhaltung der perioperativen DOAKs wurde unterbrochen und wieder aufgenommen.

Etwa 201 Patienten werden für die Pilotstudie der PAUSE-2-Studie rekrutiert. Dies sind 10 % der vorgeschlagenen Hauptstudie (2.010 Teilnehmer).

Bei allen Patienten wird kurz vor der Operation eine 5-ml-Blutprobe entnommen (ist jedoch nicht für den klinischen Gebrauch verfügbar und kann nicht für Gentests verwendet werden). Das Plasma wird an jedem klinischen Standort eingefroren und gelagert, bevor es zur Lagerung und standardisierten Messung des DOAC-Spiegels an das Kernlabor der McMaster University versandt wird.

Ein fokussierter Patient meldete sich vor dem Eingriff an und verfolgte jede Woche bis zum Abschluss seiner Teilnahme nach 4 Wochen (±5 Tage). Die Patienten werden über einen Zeitraum von 1 Jahr aufgenommen.

Zunächst wird dies eine Pilotstudie eines größeren PAUSE-2-RCT sein. Die Durchführung dieser Pilotstudie wird dazu beitragen, die Durchführbarkeit und Methodik der Studie in diesem kleineren Maßstab zu bewerten. Es ist wichtig, die Durchführbarkeit von Rekrutierung, Randomisierung und Bindung zu bewerten. Außerdem müssen die Prüfärzte die Methodik und Durchführung der randomisierten Studie bewerten.

Beachten Sie, dass das Ergebnis der Pilotstudie nicht darin besteht, die Sicherheit des perioperativen Verfahrens zu bewerten, sondern den Ansatz zu untersuchen, der in der beabsichtigten größeren Studie verwendet werden soll. Die Ergebnisse für die größere Studie werden weiterhin gesammelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

201

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Rekrutierung
        • Hamilton General Hospital
        • Kontakt:
          • Michelle Zondag
          • Telefonnummer: 43571 905-527-4322
          • E-Mail: zondag@hhsc.ca
        • Unterermittler:
          • Sam Schulman, MD
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Noch keine Rekrutierung
        • Juravinski Hospital
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Peter Gross, MD
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Noch keine Rekrutierung
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • James Douketis, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsener (Alter ≥ 18 Jahre) mit Vorhofflimmern/Flattern, der ein DOAK erhält: Apixaban 2,5 mg oder 5 mg BID; Dabigatran 110 mg oder 150 mg zweimal täglich; oder Rivaroxaban 15 mg oder 20 mg QD.
  • Sich einer elektiven Operation/einem Eingriff unterziehen, die/der mit einem hohen Blutungsrisiko verbunden ist, oder einer Operation/einem Eingriff, die bzw. der eine neuraxiale Anästhesie erfordert (einschließlich regionaler Blockaden)
  • Der Patient und sein Arzt sind bereit, sich an die DOAC-Unterbrechungs-/Fortsetzungsprotokolle zu halten.
  • Patient soll DOAK nach Operation/Verfahren wieder aufnehmen (d. h. keine Absicht, DOAK abzusetzen).

Ausschlusskriterien:

  • Kreatinin-Clearance (CrCl) < 30 ml/min (Dabigatran, Rivaroxaban) und < 25 ml/min (Apixaban) basierend auf der Cockroft-Gault-Gleichung, die für die DOAC-Dosierung empfohlen wird.
  • Patienten, die ein DOAK einnehmen, das selten verwendet wird (d. h. Edoxaban, kanadischer DOAK-Marktanteil von <5 % im Jahr 2018) oder das in Kanada oder Europa nicht für die klinische Anwendung verfügbar ist (d. h. Betrixaban).
  • Patient, der ein DOAK für eine klinische Indikation ohne Vorhofflimmern einnimmt (ausgeschlossen, um die Homogenität der Studienpopulation aufrechtzuerhalten).
  • Kognitive Beeinträchtigung oder psychiatrische Erkrankung, die die Erhebung von Follow-up-Daten ausschließt.
  • Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
  • Vorherige Teilnahme an PAUSE-2.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Apixaban
Patienten, die derzeit Apixaban einnehmen, Vorhofflimmern haben und eine elektive Operation mit hohem Blutungsrisiko/neuraxiale Anästhesie benötigen.
Sonstiges: PAUSE Perioperatives DOAK-Management

Apixaban & Rivaroxaban: Halten Sie DOAC für 2 Tage vor dem Eingriff. Starten Sie DOAC 2+ Tage nach dem Eingriff neu.

Dabigatran (siehe unten):

CrCl ≥50: Halten Sie DOAC für 2 Tage vor dem Eingriff. Starten Sie DOAC 2+ Tage nach dem Eingriff neu.

CrCl

Sonstiges: ASRA Perioperatives DOAK-Management

Apixaban & Rivaroxaban: Halten Sie DOAC für 3 Tage vor dem Eingriff. Starten Sie DOAC 1+ Tage nach dem Eingriff neu.

Dabigatran (siehe unten):

CrCl >80: Halten Sie DOAC für 3 Tage vor dem Eingriff. Starten Sie DOAC 1+ Tage nach dem Eingriff neu.

CrCl 50-80: Halten Sie DOAC für 4 Tage vor dem Eingriff. Starten Sie DOAC 1+ Tage nach dem Eingriff neu.

CrCl 30-49: Halten Sie DOAC für 5 Tage vor dem Eingriff. Starten Sie DOAC 1+ Tage nach dem Eingriff neu.

* Bei hohem A-TE-Risiko kann eine niedrig dosierte Heparin-Überbrückung angewendet werden
Aktiver Komparator: Dabigatran
Patienten, die derzeit Dabigatran einnehmen, Vorhofflimmern haben und eine elektive Operation mit hohem Blutungsrisiko/neuraxiale Anästhesie benötigen.
Sonstiges: PAUSE Perioperatives DOAK-Management

Apixaban & Rivaroxaban: Halten Sie DOAC für 2 Tage vor dem Eingriff. Starten Sie DOAC 2+ Tage nach dem Eingriff neu.

Dabigatran (siehe unten):

CrCl ≥50: Halten Sie DOAC für 2 Tage vor dem Eingriff. Starten Sie DOAC 2+ Tage nach dem Eingriff neu.

CrCl

Sonstiges: ASRA Perioperatives DOAK-Management

Apixaban & Rivaroxaban: Halten Sie DOAC für 3 Tage vor dem Eingriff. Starten Sie DOAC 1+ Tage nach dem Eingriff neu.

Dabigatran (siehe unten):

CrCl >80: Halten Sie DOAC für 3 Tage vor dem Eingriff. Starten Sie DOAC 1+ Tage nach dem Eingriff neu.

CrCl 50-80: Halten Sie DOAC für 4 Tage vor dem Eingriff. Starten Sie DOAC 1+ Tage nach dem Eingriff neu.

CrCl 30-49: Halten Sie DOAC für 5 Tage vor dem Eingriff. Starten Sie DOAC 1+ Tage nach dem Eingriff neu.

* Bei hohem A-TE-Risiko kann eine niedrig dosierte Heparin-Überbrückung angewendet werden
Aktiver Komparator: Rivaroxaban
Patienten, die derzeit Rivaroxaban einnehmen, Vorhofflimmern haben und eine elektive Operation mit hohem Blutungsrisiko/neuraxiale Anästhesie benötigen.
Sonstiges: PAUSE Perioperatives DOAK-Management

Apixaban & Rivaroxaban: Halten Sie DOAC für 2 Tage vor dem Eingriff. Starten Sie DOAC 2+ Tage nach dem Eingriff neu.

Dabigatran (siehe unten):

CrCl ≥50: Halten Sie DOAC für 2 Tage vor dem Eingriff. Starten Sie DOAC 2+ Tage nach dem Eingriff neu.

CrCl

Sonstiges: ASRA Perioperatives DOAK-Management

Apixaban & Rivaroxaban: Halten Sie DOAC für 3 Tage vor dem Eingriff. Starten Sie DOAC 1+ Tage nach dem Eingriff neu.

Dabigatran (siehe unten):

CrCl >80: Halten Sie DOAC für 3 Tage vor dem Eingriff. Starten Sie DOAC 1+ Tage nach dem Eingriff neu.

CrCl 50-80: Halten Sie DOAC für 4 Tage vor dem Eingriff. Starten Sie DOAC 1+ Tage nach dem Eingriff neu.

CrCl 30-49: Halten Sie DOAC für 5 Tage vor dem Eingriff. Starten Sie DOAC 1+ Tage nach dem Eingriff neu.

* Bei hohem A-TE-Risiko kann eine niedrig dosierte Heparin-Überbrückung angewendet werden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die eine schwere Blutung hatten
Zeitfenster: Jeder Patient wird alle 7 Tage bis zum Abschluss 28 Tage nach dem Eingriff nachuntersucht

≥1 der folgenden Kriterien:

  • tödliche oder symptomatische Blutungen, retroperitoneal, intrakranial, intraspinal, intraokular, perikardial, intramuskulär mit Kompartmentsyndrom oder intraartikulär
  • nicht-operative Blutung, die einen Hämoglobinabfall von ≥20 g/l (1,24 mmol/l) verursacht oder zu einer Transfusion von ≥2 Einheiten Vollblut oder roten Blutkörperchen innerhalb von 48 Stunden nach der Blutung führt
  • chirurgische Blutung, die zu einem Eingriff (z. B. einer erneuten Operation) führt oder eine der folgenden Ursachen hat: (i) die Mobilisierung beeinträchtigt; (ii) führt zu einer verzögerten Wundheilung; oder (iii) zu einer tiefen Wundinfektion führt
  • Blutungen an der Operationsstelle, die unerwartet und länger andauern und/oder groß genug sind, um eine hämodynamische Instabilität zu verursachen, verbunden mit: (i) Hämoglobinabfall ≥20 g/l (1,24 mmol/l); oder (ii) Transfusion von ≥2 Einheiten Vollblut oder Erythrozyten innerhalb von 48 Stunden nach der Blutung
Jeder Patient wird alle 7 Tage bis zum Abschluss 28 Tage nach dem Eingriff nachuntersucht
Anzahl der Patienten mit arterieller Thromboembolie (ATE)
Zeitfenster: Jeder Patient wird alle 7 Tage bis zum Abschluss 28 Tage nach dem Eingriff nachuntersucht

Eines der folgenden: Schlaganfall, systemische Embolie und/oder transitorische ischämische Attacke.

  • Ischämischer Schlaganfall: jedes neue fokale neurologische Defizit, das länger als 24 Stunden anhält, oder jedes neue fokale neurologische Defizit beliebiger Dauer, das bei Anzeichen eines akuten Infarkts in der Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns auftritt.
  • Systemische Embolie: symptomatische Embolie der oberen oder unteren Extremität oder des Bauchorgans, bestätigt intraoperativ oder durch objektive Bildgebung (z. B. CT-Angiographie).
  • Transitorische ischämische Attacke: symptomatisches fokales neurologisches Defizit (typischerweise < 1 Stunde), das ohne Anzeichen eines akuten Infarkts im CT/MRT des Gehirns auftritt.
Jeder Patient wird alle 7 Tage bis zum Abschluss 28 Tage nach dem Eingriff nachuntersucht

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der verstorbenen Patienten
Zeitfenster: Jeder Patient wird alle 7 Tage bis zum Abschluss 28 Tage nach dem Eingriff nachuntersucht
Tod aus irgendeinem Grund.
Jeder Patient wird alle 7 Tage bis zum Abschluss 28 Tage nach dem Eingriff nachuntersucht
Anzahl der Patienten, die eine klinisch relevante nicht schwerwiegende Blutung hatten
Zeitfenster: Jeder Patient wird alle 7 Tage bis zum Abschluss 28 Tage nach dem Eingriff nachuntersucht

jede offenkundige Blutung, die die Kriterien für schwere Blutungen nicht erfüllt, aber als klinisch bedeutsam erachtet wird, wenn eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Erfordert einen minimalen medizinischen Eingriff (Blut im Urin oder Stuhl, der andauert und eine Sigmoidoskopie, Zystoskopie, CBI usw. erfordert) durch einen Arzt
  • Krankenhausaufenthalt oder erhöhtes Pflegeniveau führen
  • Aufgefordert ein persönliches Gespräch (zB. nicht telefonisch, elektronisch) Begutachtung durch einen Arzt (davon ausgenommen sind Besuche aufgrund von Schmerzen, Infektionen, anderen Symptomen etc.)
Jeder Patient wird alle 7 Tage bis zum Abschluss 28 Tage nach dem Eingriff nachuntersucht
Anzahl der Patienten, die eine leichte Blutung hatten
Zeitfenster: Jeder Patient wird alle 7 Tage bis zum Abschluss 28 Tage nach dem Eingriff nachuntersucht
Offensichtliche Blutungen, die die Kriterien für schwere und klinisch relevante nicht schwere Blutungen nicht erfüllen.
Jeder Patient wird alle 7 Tage bis zum Abschluss 28 Tage nach dem Eingriff nachuntersucht
Anzahl der Patienten, die eine venöse Thromboembolie (VTE) hatten
Zeitfenster: Jeder Patient wird alle 7 Tage bis zum Abschluss 28 Tage nach dem Eingriff nachuntersucht
Eines der folgenden: symptomatische tiefe Venenthrombose und/oder Lungenembolie, bestätigt durch objektive bildgebende Untersuchungen (z. B. Ultraschall, CT-Lungenangiogramm).
Jeder Patient wird alle 7 Tage bis zum Abschluss 28 Tage nach dem Eingriff nachuntersucht
Anzahl der Patienten, die ein akutes Koronarsyndrom hatten
Zeitfenster: Jeder Patient wird alle 7 Tage bis zum Abschluss 28 Tage nach dem Eingriff nachuntersucht
Symptomatische Myokardischämie, definiert durch vordefinierte klinische und objektive EKG- und/oder Troponin-bezogene Kriterien.
Jeder Patient wird alle 7 Tage bis zum Abschluss 28 Tage nach dem Eingriff nachuntersucht

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentrationen von Anti-Faktor Xa
Zeitfenster: OP-Tag 0
Messung der präoperativen DOAC-Spiegel
OP-Tag 0
Rate der verdünnten Thrombinzeit (dTT)
Zeitfenster: OP-Tag 0
Messung der präoperativen DOAC-Spiegel
OP-Tag 0
Einhaltung der DOAC-Unterbrechungs- und Wiederaufnahmeprotokolle
Zeitfenster: Ungefähr 1 Woche vor der Operation bis zum Abschluss 28 Tage nach dem Eingriff
Gemessen an der Anzahl der Tage, an denen die DOAC-Unterbrechungs- und -Wiederaufnahmeprotokolle eingehalten wurden.
Ungefähr 1 Woche vor der Operation bis zum Abschluss 28 Tage nach dem Eingriff

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

McMaster University

Mitarbeiter

St. Joseph's Healthcare Hamilton
Hamilton Health Sciences Corporation

Ermittler

  • Hauptermittler: James D Douketis, MD, McMaster University/St. Joseph's Healthcare

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Januar 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PAUSE-2-PILOT-2019

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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