Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Периоперационное использование антикоагулянтов в оценочном исследовании хирургии, часть 2, пилотный проект (PAUSE2rctP)

20 января 2020 г. обновлено: James Douketis, McMaster University

Использование периоперационных антикоагулянтов (дабигатран, ривароксабан или апиксабан) для плановой операции/оценки процедуры у пациентов с мерцательной аритмией (ФП), часть 2, рандомизированное контрольное исследование, пилотное

Предлагаемое исследование PAUSE-2 RCT является логическим следующим шагом к исследованию периоперационного использования антикоагулянтов для оценки хирургии (PAUSE), которое было завершено 31 августа 2018 года. Оба исследования касаются периоперационного ведения пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), которые получают пероральные антикоагулянты прямого действия (ПОАК) и нуждаются в плановой операции/процедуре. PAUSE не касалась безопасного ведения пациентов, перенесших операцию с высоким риском кровотечения/нейроаксиальную анестезию, у которых есть опасения по поводу кровотечения, особенно связанных с нейроаксиальными эпидуральными гематомами, которые могут привести к параличу; таких пациентов часто лечат с помощью подхода, рекомендованного Американским обществом регионарной анестезии (ASRA). В PAUSE-2 исследователи проверят гипотезу: (i) для пациентов, перенесших операцию с высоким риском кровотечения/нейроаксиальную анестезию, более простое «ведение PAUSE» так же безопасно (не хуже), как и более сложное «ведение ASRA». . PAUSE-2 установит стандарт для периоперационного ведения DOAC у пациентов, перенесших операцию с высоким риском кровотечения или нейроаксиальную анестезию.

Для начала это будет пилотное исследование более крупного PAUSE-2-RCT. Исследователи проведут это пилотное исследование, чтобы оценить осуществимость исследования в этом меньшем масштабе.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предлагаемое исследование PAUSE-2 RCT является логическим следующим шагом к исследованию периоперационного использования антикоагулянтов для оценки хирургии (PAUSE), которое было завершено 31 августа 2018 г. и представлено на конференции Американского общества гематологов 4 декабря 2018 г. Оба исследования касаются периоперационного ведения пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), которые получают пероральные антикоагулянты прямого действия (ПОАК) (апиксабан, дабигатран или ривароксабан) и нуждаются в плановой операции/процедуре. Стандартизированное периоперационное ведение DOAC необходимо для: (i) минимизации вреда для пациента, связанного с серьезными периоперационными побочными эффектами, включая артериальную тромбоэмболию (A-TE) и большое кровотечение (MB); и (ii) обеспечить последовательное и экономичное лечение, которое позволяет избежать отмены операций/процедур и необходимости отмены ПОАК. PAUSE не касалась безопасного ведения пациентов, перенесших операцию с высоким риском кровотечения/нейроаксиальную анестезию, у которых есть опасения по поводу кровотечения, особенно связанных с нейроаксиальными эпидуральными гематомами, которые могут привести к параличу; таких пациентов часто лечат с помощью подхода, рекомендованного Американским обществом регионарной анестезии (ASRA).

В ПАУЗЕ-2 основной вопрос звучит так: (i) У пациентов, перенесших хирургическое вмешательство с высоким риском кровотечения/нейроаксиальную анестезию, является ли простая терапия ПАУЗА с более короткими перерывами DOAC столь же безопасной, как и более сложный подход ASRA с более длительными перерывами ? Гипотеза: управление PAUSE не уступает лечению ASRA с ожидаемыми периоперационными рисками в обеих группах 2,5% для MB (2% граница не меньшей эффективности) и 0,5% для A-TE (1% границ не меньшей эффективности).

В PAUSE-2 вторичным вопросом является: (i) связаны ли подходы к ведению PAUSE и ASRA с аналогичными пропорциями пациентов с минимальными остаточными уровнями ПОАК или без них во время операции и с одинаковой приверженностью протоколам прерывания/возобновления приема ПОАК? Исследовательский постулат: подходы PAUSE и ASRA будут иметь одинаковую долю пациентов (± 5%) с уровнями ПОАК (<30, 30–49,9 и ≥50 нг/мл), а приверженность протоколу периоперационным ПОАК прерывается и возобновляется.

Приблизительно 201 пациент будет набран для пилотного исследования PAUSE-2. Это 10% от предложенного основного исследования (2010 участников).

У всех пациентов будет взят образец крови объемом 5 мл непосредственно перед операцией (но он будет недоступен для клинического использования и не может быть использован для генетического тестирования). Плазма будет замораживаться и храниться в каждом клиническом центре перед отправкой в ​​​​основную лабораторию Университета Макмастера для хранения и стандартизированного измерения уровня ПОАК.

Целевой пациент был зарегистрирован перед процедурой и наблюдался каждую неделю до завершения своего участия через 4 недели (± 5 дней). Пациентов будут регистрировать в течение 1 года.

Для начала это будет пилотное исследование более крупного PAUSE-2-RCT. Проведение этого экспериментального исследования поможет оценить осуществимость и методологию исследования в этом меньшем масштабе. Важно оценить возможность набора, рандомизации и удержания. Кроме того, исследователям необходимо оценить методологию и проведение рандомизированного исследования.

Обратите внимание, что результатом пилотного исследования является не оценка безопасности периоперационной процедуры, а изучение подхода, который будет использоваться в запланированном более крупном исследовании. Результаты более крупного исследования будут по-прежнему собираться.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

201

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • Hamilton General Hospital
        • Контакт:
          • Michelle Zondag
          • Номер телефона: 43571 905-527-4322
          • Электронная почта: zondag@hhsc.ca
        • Младший исследователь:
          • Sam Schulman, MD
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • Еще не набирают
        • Juravinski Hospital
        • Контакт:
          • Carolyn Webb
          • Номер телефона: 43784 905-521-2100
          • Электронная почта: webbcar@hhsc.ca
        • Младший исследователь:
          • Peter Gross, MD
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • Еще не набирают
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
        • Контакт:
          • Terri Schnurr
          • Номер телефона: 33151 905-522-1155
          • Электронная почта: schnurt@mcmaster.ca
        • Главный следователь:
          • James Douketis, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые (возраст ≥18 лет) с ФП/трепетанием, принимающие ПОАК: апиксабан 2,5 мг или 5 мг два раза в день; дабигатран 110 мг или 150 мг два раза в сутки; или ривароксабан 15 мг или 20 мг QD.
  • Плановая операция/процедура, связанная с высоким риском кровотечения, или любая операция/процедура, требующая нейроаксиальной анестезии (включая регионарные блокады)
  • Пациент и его лечащий врач готовы соблюдать протоколы прерывания/продолжения приема DOAC.
  • Пациент должен возобновить прием ПОАК после операции/процедуры (т. е. не намерен прекращать прием ПОАК).

Критерий исключения:

  • Клиренс креатинина (CrCl) <30 мл/мин (дабигатран, ривароксабан) и <25 мл/мин (апиксабан) на основании уравнения Кокрофта-Голта, которое рекомендуется для дозирования ПОАК.
  • Пациент, принимающий ПОАК, который редко используется (например, эдоксабан, <5% доли канадского рынка ПОАК в 2018 г.) или недоступный для клинического применения в Канаде или Европе (например, бетриксабан).
  • Пациент, принимающий ПОАК по клиническим показаниям, не связанным с ФП (исключен для сохранения однородности популяции исследования).
  • Когнитивные нарушения или психическое заболевание, препятствующие сбору данных последующего наблюдения.
  • Неспособность или нежелание дать информированное согласие.
  • Предыдущее участие в PAUSE-2.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Апиксабан
Пациенты, которые в настоящее время принимают апиксабан, имеют фибрилляцию предсердий и нуждаются в плановой операции с высоким риском кровотечения/нейроаксиальной анестезии.
Другой: ПАУЗА Периоперационное управление DOAC

Апиксабан и ривароксабан: держите DOAC в течение 2 дней до процедуры. Повторно начните DOAC через 2+ дня после процедуры.

Дабигатран (см. ниже):

CrCl ≥50: держите DOAC в течение 2 дней до процедуры. Повторно начните DOAC через 2+ дня после процедуры.

CrCl

Другой: ASRA Периоперационное управление DOAC

Апиксабан и ривароксабан: держите DOAC в течение 3 дней до процедуры. Повторно начните DOAC через 1+ дней после процедуры.

Дабигатран (см. ниже):

CrCl >80: держите DOAC в течение 3 дней до процедуры. Повторно начните DOAC через 1+ дней после процедуры.

CrCl 50-80: Держите DOAC в течение 4 дней до процедуры. Повторно начните DOAC через 1+ дней после процедуры.

CrCl 30-49: Держите DOAC в течение 5 дней до процедуры. Повторно начните DOAC через 1+ дней после процедуры.

*Низкодозовый гепариновый мостик можно использовать при высоком риске A-TE.
Активный компаратор: Дабигатран
Пациенты, в настоящее время принимающие дабигатран, с фибрилляцией предсердий, которым требуется плановая операция с высоким риском кровотечения/нейроаксиальная анестезия.
Другой: ПАУЗА Периоперационное управление DOAC

Апиксабан и ривароксабан: держите DOAC в течение 2 дней до процедуры. Повторно начните DOAC через 2+ дня после процедуры.

Дабигатран (см. ниже):

CrCl ≥50: держите DOAC в течение 2 дней до процедуры. Повторно начните DOAC через 2+ дня после процедуры.

CrCl

Другой: ASRA Периоперационное управление DOAC

Апиксабан и ривароксабан: держите DOAC в течение 3 дней до процедуры. Повторно начните DOAC через 1+ дней после процедуры.

Дабигатран (см. ниже):

CrCl >80: держите DOAC в течение 3 дней до процедуры. Повторно начните DOAC через 1+ дней после процедуры.

CrCl 50-80: Держите DOAC в течение 4 дней до процедуры. Повторно начните DOAC через 1+ дней после процедуры.

CrCl 30-49: Держите DOAC в течение 5 дней до процедуры. Повторно начните DOAC через 1+ дней после процедуры.

*Низкодозовый гепариновый мостик можно использовать при высоком риске A-TE.
Активный компаратор: Ривароксабан
Пациенты, в настоящее время принимающие ривароксабан, с фибрилляцией предсердий, которым требуется плановая операция с высоким риском кровотечения/нейроаксиальная анестезия.
Другой: ПАУЗА Периоперационное управление DOAC

Апиксабан и ривароксабан: держите DOAC в течение 2 дней до процедуры. Повторно начните DOAC через 2+ дня после процедуры.

Дабигатран (см. ниже):

CrCl ≥50: держите DOAC в течение 2 дней до процедуры. Повторно начните DOAC через 2+ дня после процедуры.

CrCl

Другой: ASRA Периоперационное управление DOAC

Апиксабан и ривароксабан: держите DOAC в течение 3 дней до процедуры. Повторно начните DOAC через 1+ дней после процедуры.

Дабигатран (см. ниже):

CrCl >80: держите DOAC в течение 3 дней до процедуры. Повторно начните DOAC через 1+ дней после процедуры.

CrCl 50-80: Держите DOAC в течение 4 дней до процедуры. Повторно начните DOAC через 1+ дней после процедуры.

CrCl 30-49: Держите DOAC в течение 5 дней до процедуры. Повторно начните DOAC через 1+ дней после процедуры.

*Низкодозовый гепариновый мостик можно использовать при высоком риске A-TE.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов, перенесших массивное кровотечение
Временное ограничение: Каждый пациент будет наблюдаться каждые 7 дней до завершения через 28 дней после даты процедуры.

≥1 из критериев ниже:

  • кровотечение со смертельным исходом или симптоматическое, забрюшинное, внутричерепное, интраспинальное, внутриглазное, перикардиальное, внутримышечное с компартмент-синдромом или внутрисуставное
  • нехирургическое кровотечение, вызывающее падение гемоглобина ≥20 г/л (1,24 ммоль/л) или приводящее к переливанию ≥2 единиц цельной крови или эритроцитов в течение 48 часов после кровотечения
  • хирургическое кровотечение, которое приводит к вмешательству (например, повторной операции) или имеет одно из следующих условий: (i) препятствует мобилизации; (ii) приводит к замедлению заживления ран; или (iii) приводит к глубокой раневой инфекции
  • кровотечение в месте хирургического вмешательства, которое является неожиданным и длительным и/или достаточно большим, чтобы вызвать гемодинамическую нестабильность, связанную с: (i) падением гемоглобина ≥20 г/л (1,24 ммоль/л); или (ii) переливание ≥2 единиц цельной крови или эритроцитов в течение 48 часов после кровотечения
Каждый пациент будет наблюдаться каждые 7 дней до завершения через 28 дней после даты процедуры.
Количество пациентов с артериальной тромбоэмболией (АТЭ)
Временное ограничение: Каждый пациент будет наблюдаться каждые 7 дней до завершения через 28 дней после даты процедуры.

Любое из следующего: инсульт, системная эмболия и/или транзиторная ишемическая атака.

  • Ишемический инсульт: любой новый очаговый неврологический дефицит, который сохраняется более 24 часов, или любой новый очаговый неврологический дефицит любой продолжительности, который возникает с признаками острого инфаркта на компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга.
  • Системная эмболия: симптоматическая эмболия верхних или нижних конечностей или органов брюшной полости, подтвержденная интраоперационно или с помощью объективной визуализации (например, КТ-ангиография).
  • Транзиторная ишемическая атака: симптоматический очаговый неврологический дефицит (обычно <1 часа), который возникает без признаков острого инфаркта на КТ/МРТ головного мозга.
Каждый пациент будет наблюдаться каждые 7 дней до завершения через 28 дней после даты процедуры.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество умерших пациентов
Временное ограничение: Каждый пациент будет наблюдаться каждые 7 дней до завершения через 28 дней после даты процедуры.
Смерть по любой причине.
Каждый пациент будет наблюдаться каждые 7 дней до завершения через 28 дней после даты процедуры.
Количество пациентов с клинически значимым небольшим кровотечением
Временное ограничение: Каждый пациент будет наблюдаться каждые 7 дней до завершения через 28 дней после даты процедуры.

любое явное кровотечение, не соответствующее критериям большого кровотечения, но считающееся клинически значимым при наличии одного или нескольких из следующих критериев:

  • Требуется минимальное медицинское вмешательство (кровь в моче или стуле, которое продолжается и требует ректороманоскопии, цистоскопии, CBI и т. д.) со стороны медицинского работника
  • Привести к госпитализации или повышенному уровню ухода
  • Подсказал лицом к лицу (т. не телефонная, электронная) оценка врачом (не включает визиты, вызванные болью, инфекцией, другими симптомами и т. д.)
Каждый пациент будет наблюдаться каждые 7 дней до завершения через 28 дней после даты процедуры.
Количество пациентов с небольшим кровотечением
Временное ограничение: Каждый пациент будет наблюдаться каждые 7 дней до завершения через 28 дней после даты процедуры.
Любое явное кровотечение, не отвечающее критериям большого и клинически значимого небольшого кровотечения.
Каждый пациент будет наблюдаться каждые 7 дней до завершения через 28 дней после даты процедуры.
Количество пациентов с венозной тромбоэмболией (ВТЭ)
Временное ограничение: Каждый пациент будет наблюдаться каждые 7 дней до завершения через 28 дней после даты процедуры.
Любое из следующего: симптоматический тромбоз глубоких вен и/или легочная эмболия, подтвержденный объективными визуализирующими исследованиями (например, УЗИ, КТ легочной ангиограммы).
Каждый пациент будет наблюдаться каждые 7 дней до завершения через 28 дней после даты процедуры.
Количество пациентов с острым коронарным синдромом
Временное ограничение: Каждый пациент будет наблюдаться каждые 7 дней до завершения через 28 дней после даты процедуры.
Симптоматическая ишемия миокарда, определяемая заранее определенными клиническими и объективными критериями, связанными с ЭКГ и/или тропонином.
Каждый пациент будет наблюдаться каждые 7 дней до завершения через 28 дней после даты процедуры.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрации анти-фактора Ха
Временное ограничение: Предоперационный день 0
Измерение предоперационных уровней ПОАК
Предоперационный день 0
Скорость разбавленного тромбинового времени (dTT)
Временное ограничение: Предоперационный день 0
Измерение предоперационных уровней ПОАК
Предоперационный день 0
Соблюдение протоколов прерывания и возобновления DOAC
Временное ограничение: Приблизительно за 1 неделю до операции до завершения через 28 дней после даты процедуры.
Измеряется количеством дней соблюдения протоколов прерывания и возобновления DOAC.
Приблизительно за 1 неделю до операции до завершения через 28 дней после даты процедуры.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

McMaster University

Соавторы

St. Joseph's Healthcare Hamilton
Hamilton Health Sciences Corporation

Следователи

  • Главный следователь: James D Douketis, MD, McMaster University/St. Joseph's Healthcare

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 января 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PAUSE-2-PILOT-2019

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Czech Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться