Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Perioperativ antikoagulantanvändning för kirurgisk utvärderingsstudie del 2 Pilot (PAUSE2rctP)

20 januari 2020 uppdaterad av: James Douketis, McMaster University

Perioperativ antikoagulantia (Dabigatran, Rivaroxaban eller Apixaban) Användning för elektiv kirurgi/procedurutvärdering hos patienter med förmaksflimmer (AF) Del 2 Randomiserad kontrollstudiepilot

Den föreslagna PAUSE-2 RCT-studien är det logiska nästa steget till den perioperativa antikoagulantanvändning för kirurgisk utvärdering (PAUSE), som slutfördes den 31 augusti 2018. Båda studierna behandlar den perioperativa behandlingen av patienter med förmaksflimmer (AF) som får ett direkt oralt antikoagulantia (DOAC) och som kräver en elektiv operation/ingrepp. PAUSE behandlade inte säker behandling av patienter som genomgått en operation med hög blödningsrisk/neuraxiell anestesi där det finns oro för blödning, särskilt neuraxiellt relaterade epidurala hematom som kan leda till förlamning; sådana patienter hanteras ofta med det tillvägagångssätt som rekommenderas av American Society of Regional Anesthesia (ASRA). I PAUSE-2 kommer utredarna att testa hypotesen: (i) för patienter som genomgår en operation med hög blödningsrisk/neuraxiell anestesi, är den enklare "PAUS-hanteringen" lika säker (icke sämre) än den mer komplexa "ASRA-hanteringen" . PAUSE-2 kommer att etablera en standard för perioperativ DOAC-hantering hos patienter som genomgår operation med hög blödningsrisk eller neuraxiell anestesi.

Till att börja med kommer detta att vara en pilotstudie av en större PAUSE-2-RCT. Utredarna kommer att genomföra denna pilotstudie för att bedöma genomförbarheten av studien i denna mindre skala.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den föreslagna PAUSE-2 RCT-studien är det logiska nästa steget till den perioperativa antikoagulantanvändning för kirurgisk utvärdering (PAUSE), som slutfördes den 31 augusti 2018 och presenterades vid American Society of Hematology Conference den 4 december 2018. Båda studierna behandlar den perioperativa behandlingen av patienter med förmaksflimmer (AF) som får ett direkt oralt antikoagulantia (DOAC) (apixaban, dabigatran eller rivaroxaban) och som kräver en elektiv operation/procedur. Standardiserad, DOAC-specifik perioperativ hantering behövs för att: (i) minimera patientskador relaterade till allvarliga perioperativa biverkningar, innefattande arteriell tromboembolism (A-TE) och större blödningar (MB); och (ii) tillåta konsekvent, kostnadseffektiv hantering som undviker inställda operationer/procedurer och behovet av att vända DOAC. PAUSE behandlade inte säker behandling av patienter som genomgått en operation med hög blödningsrisk/neuraxiell anestesi där det finns oro för blödning, särskilt neuraxiellt relaterade epidurala hematom som kan leda till förlamning; sådana patienter hanteras ofta med det tillvägagångssätt som rekommenderas av American Society of Regional Anesthesia (ASRA).

I PAUSE-2 är den primära frågan: (i) Hos patienter som genomgår en operation med hög blödningsrisk/neuraxiell anestesi, är den enkla PAUSE-hanteringen med kortare DOAC-avbrott lika säker som den mer komplexa ASRA-metoden med längre avbrott ? Hypotes: PAUSE-hanteringen är inte sämre än ASRA-ledningen med förväntade perioperativa risker i båda grupperna på 2,5 % för MB (2 % non-inferiority-marginal) och 0,5 % för A-TE (1 % non-inferiority-marginal).

I PAUSE-2 är den sekundära frågan: (i) är PAUSE- och ASRA-hanteringsmetoderna förknippade med liknande andelar patienter med minimala eller inga kvarvarande DOAC-nivåer vid operation, och liknande efterlevnad av DOAC-protokollen för avbrott/återupptagande? Utforskande postulat: PAUSE- och ASRA-metoder kommer att ha liknande andel patienter (±5%) med DOAC-nivåer (<30, 30-49,9 och ≥50 ng/mL), och protokollefterlevnad av perioperativa DOAC avbryts och återupptas.

Ungefär 201 patienter kommer att rekryteras till PAUSE-2-studiepiloten. Detta är 10 % av den föreslagna huvudstudien (2 010 deltagare).

Hos alla patienter kommer ett 5 ml blodprov att tas strax före operationen (men kommer inte att vara tillgänglig för klinisk användning och kan inte användas för genetisk testning). Plasma kommer att frysas och lagras på varje klinisk plats före leverans till kärnlaboratoriet vid McMaster University för lagring och standardiserad DOAC-nivåmätning.

En fokuserad patient registrerades före proceduren och följdes upp varje vecka fram till slutförandet av deras deltagande efter 4 veckor (±5 dagar). Patienterna kommer att skrivas in under en 1-årsperiod.

Till att börja med kommer detta att vara en pilotstudie av en större PAUSE-2-RCT. Genomförandet av denna pilotstudie kommer att hjälpa till att bedöma studiens genomförbarhet och metodik i denna mindre skala. Det är viktigt att utvärdera genomförbarheten av rekrytering, randomisering och retention. Utredarna måste också bedöma metodiken och genomförandet av den randomiserade studien.

Observera att resultatet för pilotstudien inte är att utvärdera säkerheten för det perioperativa ingreppet, utan att undersöka det tillvägagångssätt som ska användas i den avsedda större studien. Resultaten för den större studien kommer fortfarande att samlas in.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

201

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Rekrytering
        • Hamilton General Hospital
        • Kontakt:
          • Michelle Zondag
          • Telefonnummer: 43571 905-527-4322
          • E-post: zondag@hhsc.ca
        • Underutredare:
          • Sam Schulman, MD
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Har inte rekryterat ännu
        • Juravinski Hospital
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Peter Gross, MD
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Har inte rekryterat ännu
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • James Douketis, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxen (ålder ≥18 år) med AF/fladder som får en DOAC: apixaban 2,5 mg eller 5 mg två gånger dagligen; dabigatran 110 mg eller 150 mg två gånger dagligen; eller rivaroxaban 15 mg eller 20 mg QD.
  • Genomgår en elektiv operation/ingrepp i samband med hög blödningsrisk eller någon operation/ingrepp som kräver neuraxiell anestesi (inkluderar regionala blockeringar)
  • Patienten och deras läkare är villiga att följa DOAC-protokollen för avbrott/fortsättning.
  • Patienten ska återuppta DOAC efter operation/ingrepp (dvs. ingen avsikt att avbryta DOAC).

Exklusions kriterier:

  • Kreatininclearance (CrCl) <30 mL/min (dabigatran, rivaroxaban) och <25 mL/min (apixaban) baserat på Cockroft-Gault-ekvationen, som rekommenderas för DOAC-dosering.
  • Patient som tar en DOAC som används sällan (d.v.s. edoxaban, <5 % kanadensisk DOAC-marknadsandel 2018) eller som inte är tillgänglig för klinisk användning i Kanada eller Europa (d.v.s. betrixaban).
  • Patient som tar en DOAC för en icke-AF-klinisk indikation (utesluts för att bibehålla studiepopulationens homogenitet).
  • Kognitiv funktionsnedsättning eller psykiatrisk sjukdom som hindrar insamling av uppföljningsdata.
  • Oförmåga eller ovilja att ge informerat samtycke.
  • Tidigare deltagande i PAUSE-2.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Apixaban
Patienter som för närvarande tar apixaban som har förmaksflimmer och som kräver en elektiv högblödningsriskoperation/neuraxiell anestesi.
Övrig: PAUSE Perioperativ DOAC-hantering

Apixaban & Rivaroxaban: Håll DOAC i 2 dagar före proceduren. Starta om DOAC 2+ dagar efter proceduren.

Dabigatran (se nedan):

CrCl ≥50: Håll DOAC i 2 dagar före proceduren. Starta om DOAC 2+ dagar efter proceduren.

CrCl

Övrig: ASRA Perioperativ DOAC Management

Apixaban & Rivaroxaban: Håll DOAC i 3 dagar före proceduren. Starta om DOAC 1+ dagar efter proceduren.

Dabigatran (se nedan):

CrCl >80: Håll DOAC i 3 dagar före proceduren. Starta om DOAC 1+ dagar efter proceduren.

CrCl 50-80: Håll DOAC i 4 dagar före proceduren. Starta om DOAC 1+ dagar efter proceduren.

CrCl 30-49: Håll DOAC i 5 dagar före proceduren. Starta om DOAC 1+ dagar efter proceduren.

*Lågdos heparinbryggning kan användas vid hög A-TE-risk
Aktiv komparator: Dabigatran
Patienter som för närvarande tar dabigatran som har förmaksflimmer och som kräver en elektiv högblödningsriskoperation/neuraxiell anestesi.
Övrig: PAUSE Perioperativ DOAC-hantering

Apixaban & Rivaroxaban: Håll DOAC i 2 dagar före proceduren. Starta om DOAC 2+ dagar efter proceduren.

Dabigatran (se nedan):

CrCl ≥50: Håll DOAC i 2 dagar före proceduren. Starta om DOAC 2+ dagar efter proceduren.

CrCl

Övrig: ASRA Perioperativ DOAC Management

Apixaban & Rivaroxaban: Håll DOAC i 3 dagar före proceduren. Starta om DOAC 1+ dagar efter proceduren.

Dabigatran (se nedan):

CrCl >80: Håll DOAC i 3 dagar före proceduren. Starta om DOAC 1+ dagar efter proceduren.

CrCl 50-80: Håll DOAC i 4 dagar före proceduren. Starta om DOAC 1+ dagar efter proceduren.

CrCl 30-49: Håll DOAC i 5 dagar före proceduren. Starta om DOAC 1+ dagar efter proceduren.

*Lågdos heparinbryggning kan användas vid hög A-TE-risk
Aktiv komparator: Rivaroxaban
Patienter som för närvarande tar rivaroxaban som har förmaksflimmer och som kräver en elektiv högblödningsriskoperation/neuraxiell anestesi.
Övrig: PAUSE Perioperativ DOAC-hantering

Apixaban & Rivaroxaban: Håll DOAC i 2 dagar före proceduren. Starta om DOAC 2+ dagar efter proceduren.

Dabigatran (se nedan):

CrCl ≥50: Håll DOAC i 2 dagar före proceduren. Starta om DOAC 2+ dagar efter proceduren.

CrCl

Övrig: ASRA Perioperativ DOAC Management

Apixaban & Rivaroxaban: Håll DOAC i 3 dagar före proceduren. Starta om DOAC 1+ dagar efter proceduren.

Dabigatran (se nedan):

CrCl >80: Håll DOAC i 3 dagar före proceduren. Starta om DOAC 1+ dagar efter proceduren.

CrCl 50-80: Håll DOAC i 4 dagar före proceduren. Starta om DOAC 1+ dagar efter proceduren.

CrCl 30-49: Håll DOAC i 5 dagar före proceduren. Starta om DOAC 1+ dagar efter proceduren.

*Lågdos heparinbryggning kan användas vid hög A-TE-risk

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som hade en större blödning
Tidsram: Varje patient kommer att följas upp var 7:e dag fram till avslutad 28 dagar efter ingreppsdatum

≥1 av kriterierna nedan:

  • blödning som är dödlig eller är symptomatisk och retroperitoneal, intrakraniell, intraspinal, intraokulär, perikardiell, intramuskulär med kompartmentsyndrom eller intraartikulär blödning
  • icke-kirurgisk blödning som orsakar ett hemoglobinfall ≥20 g/L (1,24 mmol/L) eller leder till transfusion ≥2 enheter helblod eller röda blodkroppar inom 48 timmar efter blödningen
  • kirurgisk blödning som leder till intervention (t.ex. omoperation) eller har en av: (i) stör mobiliseringen; (ii) leder till försenad sårläkning; eller (iii) leder till djup sårinfektion
  • blödning på operationsstället som är oväntad och förlängd och/eller tillräckligt stor för att orsaka hemodynamisk instabilitet förknippad med: (i) minskning av hemoglobin ≥20 g/L (1,24 mmol/L); eller (ii) transfusion av ≥2 enheter helblod eller röda blodkroppar inom 48 timmar efter blödningen
Varje patient kommer att följas upp var 7:e dag fram till avslutad 28 dagar efter ingreppsdatum
Antal patienter som hade en arteriell tromboembolism (ATE)
Tidsram: Varje patient kommer att följas upp var 7:e dag fram till avslutad 28 dagar efter ingreppsdatum

Något av följande: stroke, systemisk emboli och/eller övergående ischemisk attack.

  • Ischemisk stroke: alla nya fokala neurologiska underskott som kvarstår i >24 timmar eller alla nya fokala neurologiska underskott av vilken varaktighet som helst, som inträffar med tecken på akut infarkt på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan.
  • Systemisk emboli: symptomatisk emboli till övre eller nedre extremiteter eller bukorgan, bekräftad intraoperativt eller genom objektiv avbildning (t.ex. CT-angiografi).
  • Övergående ischemisk attack: symtomatiskt fokalt neurologiskt underskott (varar vanligtvis <1 timme), som inträffar utan tecken på akut infarkt på CT/MRT av hjärnan.
Varje patient kommer att följas upp var 7:e dag fram till avslutad 28 dagar efter ingreppsdatum

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som dog
Tidsram: Varje patient kommer att följas upp var 7:e dag fram till avslutad 28 dagar efter ingreppsdatum
Död på grund av någon orsak.
Varje patient kommer att följas upp var 7:e dag fram till avslutad 28 dagar efter ingreppsdatum
Antal patienter som hade en kliniskt relevant icke-stor blödning
Tidsram: Varje patient kommer att följas upp var 7:e dag fram till avslutad 28 dagar efter ingreppsdatum

varje öppen blödning som inte uppfyller kriterierna för större blödning men anses vara kliniskt viktig med ett eller flera av följande kriterier uppfyllda:

  • Kräver minimal medicinsk intervention (blod i urin eller avföring som pågår och kräver sigmoidoskopi, cystoskopi, CBI etc.) av en sjukvårdspersonal
  • Leda till sjukhusvistelse eller ökad vårdnivå
  • Tillfrågade en ansikte mot ansikte (dvs. inte telefon, elektronisk) utvärdering av en läkare (detta inkluderar inte besök föranledda av smärta, infektion, andra symtom etc.)
Varje patient kommer att följas upp var 7:e dag fram till avslutad 28 dagar efter ingreppsdatum
Antal patienter som hade en mindre blödning
Tidsram: Varje patient kommer att följas upp var 7:e dag fram till avslutad 28 dagar efter ingreppsdatum
All öppen blödning som inte uppfyller kriterierna för större och kliniskt relevanta icke-større blödningar.
Varje patient kommer att följas upp var 7:e dag fram till avslutad 28 dagar efter ingreppsdatum
Antal patienter som hade venös tromboembolism (VTE)
Tidsram: Varje patient kommer att följas upp var 7:e dag fram till avslutad 28 dagar efter ingreppsdatum
Något av följande: symptomatisk djup ventrombos och/eller lungemboli, bekräftad av objektiva avbildningsstudier (t.ex. ultraljud, CT lungangiogram).
Varje patient kommer att följas upp var 7:e dag fram till avslutad 28 dagar efter ingreppsdatum
Antal patienter som hade ett akut kranskärlssyndrom
Tidsram: Varje patient kommer att följas upp var 7:e dag fram till avslutad 28 dagar efter ingreppsdatum
Symtomatisk myokardischemi, definierad av fördefinierade kliniska och objektiva EKG- och/eller troponinrelaterade kriterier.
Varje patient kommer att följas upp var 7:e dag fram till avslutad 28 dagar efter ingreppsdatum

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Koncentrationer av antifaktor Xa
Tidsram: Pre-op dag 0
Mätning av preoperativa DOAC-nivåer
Pre-op dag 0
Hastighet för utspädd trombintid (dTT)
Tidsram: Pre-op dag 0
Mätning av preoperativa DOAC-nivåer
Pre-op dag 0
Efterlevnad av DOAC-protokollen för avbrott och återupptagande
Tidsram: Ungefär 1 vecka före operation fram till slutförandet 28 dagar efter förfarandedatum
Mäts som antalet dagar som följer DOAC-protokollen för avbrott och återupptagande.
Ungefär 1 vecka före operation fram till slutförandet 28 dagar efter förfarandedatum

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

McMaster University

Samarbetspartners

St. Joseph's Healthcare Hamilton
Hamilton Health Sciences Corporation

Utredare

  • Huvudutredare: James D Douketis, MD, McMaster University/St. Joseph's Healthcare

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 januari 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2019

Första postat (Faktisk)

10 december 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 januari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PAUSE-2-PILOT-2019

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Förmaksflimmer

Kliniska prövningar på PAUSE Perioperativ DOAC-hantering

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera