手术评估研究第 2 部分试验的围手术期抗凝剂使用 (PAUSE2rctP)
围手术期抗凝剂（达比加群、利伐沙班或阿哌沙班）用于心房颤动 (AF) 患者的择期手术/程序评估第 2 部分随机对照试验试点
拟议的 PAUSE-2 RCT 研究是围手术期抗凝剂用于手术评估 (PAUSE) 研究的合乎逻辑的下一步，该研究于 2018 年 8 月 31 日完成。 这两项研究都针对接受直接口服抗凝剂 (DOAC) 并需要择期手术/程序的心房颤动 (AF) 患者的围手术期管理。 PAUSE 没有解决高出血风险手术/椎管内麻醉患者的安全管理问题，这些患者担心出血，尤其是可能导致瘫痪的椎管内相关硬膜外血肿；此类患者通常采用美国区域麻醉协会 (ASRA) 推荐的方法进行管理。 在 PAUSE-2 中，研究人员将检验假设：(i) 对于接受高出血风险手术/椎管内麻醉的患者，更简单的“暂停管理”与更复杂的“ASRA 管理”一样安全（非劣效） . PAUSE-2 将为高出血风险手术或椎管内麻醉患者的围手术期 DOAC 管理制定标准。
首先，这将是一项更大的 PAUSE-2-RCT 的试点研究。 研究人员将进行这项试点研究，以评估这项较小规模研究的可行性。
研究概览
详细说明
拟议的 PAUSE-2 RCT 研究是围手术期抗凝剂用于手术评估 (PAUSE) 研究的合乎逻辑的下一步，该研究于 2018 年 8 月 31 日完成，并于 2018 年 12 月 4 日在美国血液学会会议上公布。 这两项研究都针对接受直接口服抗凝剂 (DOAC)（阿哌沙班、达比加群或利伐沙班）并需要择期手术/程序的心房颤动 (AF) 患者的围手术期管理。 需要标准化的、特定于 DOAC 的围手术期管理：(i) 尽量减少与严重围手术期不良事件相关的患者伤害，包括动脉血栓栓塞 (A-TE) 和大出血 (MB)； (ii) 允许一致的、具有成本效益的管理，避免取消手术/程序和逆转 DOAC 的需要。 PAUSE 没有解决高出血风险手术/椎管内麻醉患者的安全管理问题，这些患者担心出血，尤其是可能导致瘫痪的椎管内相关硬膜外血肿；此类患者通常采用美国区域麻醉协会 (ASRA) 推荐的方法进行管理。
在 PAUSE-2 中，主要问题是：(i) 在进行高出血风险手术/椎管内麻醉的患者中，简单的、较短的 DOAC 中断 PAUSE 管理是否与更复杂、较长中断的 ASRA 方法一样安全？ 假设：PAUSE 管理不劣于 ASRA 管理，两组的预期围手术期风险分别为 2.5% 的 MB（2% 非劣效界值）和 0.5% 的 A-TE（1% 非劣效界值）。
在 PAUSE-2 中，次要问题是：(i) PAUSE 和 ASRA 管理方法是否与相似比例的手术中残留 DOAC 水平极低至无的患者相关，并且对 DOAC 中断/恢复方案的依从性相似？ 探索性假设：PAUSE 和 ASRA 方法将有相似比例 (±5%) 的患者具有 DOAC 水平（<30、30-49.9 和 ≥50 ng/mL），并且对围手术期 DOAC 中断和恢复的方案依从性。
将招募大约 201 名患者进行 PAUSE-2 研究试点。 这是拟议主要研究的 10%（2,010 名参与者）。
在所有患者中，将在手术前采集 5 mL 血样（但不能用于临床，也不能用于基因检测）。 在运送到麦克马斯特大学的核心实验室进行储存和标准化 DOAC 水平测量之前，血浆将被冷冻并储存在每个临床站点。
一名专注的患者在手术前登记，每周进行一次随访，直到他们在 4 周（±5 天）时完成参与。 患者将在 1 年的时间内入组。
首先，这将是一项更大的 PAUSE-2-RCT 的试点研究。 进行这项试点研究将有助于评估这种较小规模研究的可行性和方法。 评估招募、随机化和保留的可行性很重要。 同样，研究人员需要评估随机试验的方法和实施。
请注意，试点研究的结果不是评估围手术期手术的安全性，而是检查在预期的更大规模研究中使用的方法。 仍将收集更大规模研究的结果。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大
- 招聘中
- Hamilton General Hospital
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接触：
- Michelle Zondag
- 电话号码：43571 905-527-4322
- 邮箱：zondag@hhsc.ca
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副研究员：
- Sam Schulman, MD
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Hamilton、Ontario、加拿大
- 尚未招聘
- Juravinski Hospital
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接触：
- Carolyn Webb
- 电话号码：43784 905-521-2100
- 邮箱：webbcar@hhsc.ca
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副研究员：
- Peter Gross, MD
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Hamilton、Ontario、加拿大
- 尚未招聘
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
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接触：
- Terri Schnurr
- 电话号码：33151 905-522-1155
- 邮箱：schnurt@mcmaster.ca
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首席研究员：
- James Douketis, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 正在接受 DOAC 治疗的患有 AF/扑动的成人（年龄≥18 岁）：阿哌沙班 2.5 mg 或 5 mg BID；达比加群 110 mg 或 150 mg BID；或利伐沙班 15 mg 或 20 mg QD。
- 正在接受与高出血风险相关的择期手术/程序或任何需要椎管内麻醉的手术/程序（包括区域阻滞）
- 患者及其临床医生愿意遵守 DOAC 中断/继续方案。
- 患者在手术/程序后恢复 DOAC（即无意停止 DOAC）。
排除标准：
- 根据推荐用于 DOAC 剂量的 Cockroft-Gault 方程，肌酐清除率 (CrCl) <30 mL/min（达比加群、利伐沙班）和 <25 mL/min（阿哌沙班）。
- 服用不常使用的 DOAC 的患者（即 edoxaban，2018 年加拿大 DOAC 市场份额 <5%）或在加拿大或欧洲无法用于临床（即 betrixaban）。
- 因非 AF 临床适应症而服用 DOAC 的患者（排除以保持研究人群的同质性）。
- 妨碍收集后续数据的认知障碍或精神疾病。
- 无法或不愿提供知情同意。
- 以前参加过 PAUSE-2。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：阿哌沙班
目前正在服用阿哌沙班的患有心房颤动并需要择期高出血风险手术/椎管内麻醉的患者。
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阿哌沙班和利伐沙班：在手术前将 DOAC 保留 2 天。 术后 2 天以上重新启动 DOAC。 达比加群（见下文）： CrCl ≥50：在手术前保持 DOAC 2 天。 术后 2 天以上重新启动 DOAC。 氯化铬 阿哌沙班和利伐沙班：在手术前保持 DOAC 3 天。 程序后 1 天以上重新启动 DOAC。 达比加群（见下文）： CrCl >80：在手术前保持 DOAC 3 天。 程序后 1 天以上重新启动 DOAC。 CrCl 50-80：在手术前保持 DOAC 4 天。 程序后 1 天以上重新启动 DOAC。 CrCl 30-49：在手术前保持 DOAC 5 天。 程序后 1 天以上重新启动 DOAC。 *如果 A-TE 风险高，可以使用低剂量肝素桥接 |
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有源比较器：达比加群酯
目前服用达比加群的患有心房颤动并需要择期高出血风险手术/椎管内麻醉的患者。
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阿哌沙班和利伐沙班：在手术前将 DOAC 保留 2 天。 术后 2 天以上重新启动 DOAC。 达比加群（见下文）： CrCl ≥50：在手术前保持 DOAC 2 天。 术后 2 天以上重新启动 DOAC。 氯化铬 阿哌沙班和利伐沙班：在手术前保持 DOAC 3 天。 程序后 1 天以上重新启动 DOAC。 达比加群（见下文）： CrCl >80：在手术前保持 DOAC 3 天。 程序后 1 天以上重新启动 DOAC。 CrCl 50-80：在手术前保持 DOAC 4 天。 程序后 1 天以上重新启动 DOAC。 CrCl 30-49：在手术前保持 DOAC 5 天。 程序后 1 天以上重新启动 DOAC。 *如果 A-TE 风险高，可以使用低剂量肝素桥接 |
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有源比较器：利伐沙班
目前服用利伐沙班的患者患有心房颤动并需要择期高出血风险手术/椎管内麻醉。
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阿哌沙班和利伐沙班：在手术前将 DOAC 保留 2 天。 术后 2 天以上重新启动 DOAC。 达比加群（见下文）： CrCl ≥50：在手术前保持 DOAC 2 天。 术后 2 天以上重新启动 DOAC。 氯化铬 阿哌沙班和利伐沙班：在手术前保持 DOAC 3 天。 程序后 1 天以上重新启动 DOAC。 达比加群（见下文）： CrCl >80：在手术前保持 DOAC 3 天。 程序后 1 天以上重新启动 DOAC。 CrCl 50-80：在手术前保持 DOAC 4 天。 程序后 1 天以上重新启动 DOAC。 CrCl 30-49：在手术前保持 DOAC 5 天。 程序后 1 天以上重新启动 DOAC。 *如果 A-TE 风险高，可以使用低剂量肝素桥接 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生大出血的患者人数
大体时间：每位患者将每 7 天接受一次随访，直至手术后 28 天完成
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≥1 项以下标准：
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每位患者将每 7 天接受一次随访，直至手术后 28 天完成
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患有动脉血栓栓塞症 (ATE) 的患者人数
大体时间：每位患者将每 7 天接受一次随访，直至手术后 28 天完成
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以下任何一项：中风、全身性栓塞和/或短暂性脑缺血发作。
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每位患者将每 7 天接受一次随访，直至手术后 28 天完成
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡患者数
大体时间：每位患者将每 7 天接受一次随访，直至手术后 28 天完成
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因任何原因死亡。
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每位患者将每 7 天接受一次随访，直至手术后 28 天完成
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发生临床相关非大出血的患者人数
大体时间：每位患者将每 7 天接受一次随访，直至手术后 28 天完成
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任何不满足大出血标准但被认为具有临床重要性且满足以下一项或多项标准的明显出血：
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每位患者将每 7 天接受一次随访，直至手术后 28 天完成
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有轻微出血的患者人数
大体时间：每位患者将每 7 天接受一次随访，直至手术后 28 天完成
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任何不满足大出血和临床相关非大出血标准的明显出血。
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每位患者将每 7 天接受一次随访，直至手术后 28 天完成
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患有静脉血栓栓塞症 (VTE) 的患者人数
大体时间：每位患者将每 7 天接受一次随访，直至手术后 28 天完成
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以下任何一项：有症状的深静脉血栓形成和/或肺栓塞，由客观影像学研究（例如，超声、CT 肺血管造影）证实。
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每位患者将每 7 天接受一次随访，直至手术后 28 天完成
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患有急性冠状动脉综合征的患者人数
大体时间：每位患者将每 7 天接受一次随访，直至手术后 28 天完成
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有症状的心肌缺血，由预先指定的临床和客观 EKG 和/或肌钙蛋白相关标准定义。
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每位患者将每 7 天接受一次随访，直至手术后 28 天完成
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗因子 Xa 的浓度
大体时间：术前第 0 天
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测量术前 DOAC 水平
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术前第 0 天
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稀释凝血酶时间 (dTT) 的速率
大体时间：术前第 0 天
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测量术前 DOAC 水平
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术前第 0 天
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遵守 DOAC 中断和恢复协议
大体时间：大约术前 1 周到术后 28 天完成
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通过遵守 DOAC 中断和恢复协议的天数来衡量。
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大约术前 1 周到术后 28 天完成
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：James D Douketis, MD、McMaster University/St. Joseph's Healthcare
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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