インフュージョン反応に関連するモノクローナル抗体の発生率と重症度の低減におけるモンテルカストの有効性

腫瘍学、良性および悪性血液学における単独または化学免疫療法の一部としてのモノクローナル抗体 (MA) の使用が拡大しています。 2017 年に FDA によって承認された 17 の治療用 MA のうち、50% が血液学的および腫瘍学的状態に適応されています。 承認された薬剤の増加に伴い、治療用 MA は、良性および悪性の血液疾患の管理において最も急速に成長している分野の 1 つになりました。 組換え技術の進歩により、部分的または完全にヒト化された新しい薬剤の開発が可能になります。 それにもかかわらず、それらは依然として免疫および非免疫介在性の有害事象の重大なリスクを抱えています。 ほとんどの治療用モノクローナル抗体関連の有害事象 (MCAAE) 反応の重症度はさまざまで、単一臓器の軽度の関与から、入院や死に至る重篤で生命を脅かす反応までさまざまです。

注入の再開が可能な軽度の注入反応の場合でも、結果として注入の遅延、患者への苦痛、および医療リソースの追加利用が発生します。

標準的な輸液反応 (SIR) は予測不可能であるため、輸液反応の発生率と重症度を減らすための前投薬に努力が注がれてきました。 ほとんどの施設では、前投薬プロトコルの一部として、コルチコステロイド、アセトアミノフェン、および抗ヒスタミン剤を使用するプロトコルがあります。 これにより、標準的な輸液反応は減少しましたが、完全になくなったわけではありません。 ごく最近では、マスト細胞安定剤が標準プロトコルに追加され、標準的な注入反応の発生率と重症度をさらに低下させており、正式な研究なしでさまざまな逸話的な成功を収めています。 すべてのモノクローナル抗体のうち、この戦略を使用して評価されたのはダラツムマブのみです。

この研究は、マスト細胞安定剤モンテルカスト (SINGULAIR) 10 mg の有効性を評価することを目的としており、MA を単独で、または血液学的状態で化学免疫療法の一部として治療 MA を受けている患者の SIR を減少させます。 研究対象の MA には、ブリナツモマブ (BLINCYTO、アムジェン社)、ダラツムマブ (DARZALEX、ヤンセン バイオテック社)、エロツズマブ (EMPLICIT、ブリストル マイヤーズ スクイブ社)、ゲムツズマブ (MYLOTARG、ファイザー社)、オビヌツズマブ (GAZYVA、 Genentech USA, Inc.)、およびリツキシマブ (RITUXAN、Genentech US);研究者らは、標準的な前投薬に加えてモンテルカスト 10 mg を投与すると、MA 関連 SIR の発生率が低下し、注入時間が短縮され、追加の医療リソースの使用が減少すると仮定しています。