Effekten av Montelukast for å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av monoklonale antistoffer-assosierte infusjonsreaksjoner

Bruken av monoklonale antistoffer (MA) enten alene eller som del av kjemoimmunterapi innen onkologi, godartet og ondartet hematologi utvides. Av de 17 terapeutiske MA godkjent i 2017 av FDA, er 50 % av dem indisert for hematologisk og onkologisk tilstand. Med økende antall godkjente midler har terapeutiske MA blitt et av de raskest voksende områdene innen behandling av godartede og ondartede hematologiske tilstander. Fremskritt av rekombinant teknologi tillater utvikling av delvis eller fullstendig humaniserte nye midler. Til tross for dette har de fortsatt betydelig risiko for immun- og ikke-immunmedierte bivirkninger. De fleste av de terapeutiske monoklonale antistoffrelaterte bivirkningene (MCAAE) Alvorlighetsgraden av reaksjonen varierer, alt fra mild involvering av enkeltorgan til alvorlige og livstruende reaksjoner som krever sykehusinnleggelse eller til og med resulterer i død.

Selv for milde infusjonsreaksjoner, hvor re-initiering av infusjon er mulig, er det resulterende forsinkelse i levering av infusjoner, plager til pasienter og ytterligere utnyttelse av helsevesenets ressurser.

På grunn av uforutsigbarhet av standard infusjonsreaksjon (SIR), har innsatsen vært fokusert på premedisinering for å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av infusjonsreaksjonen. De fleste institusjoner har protokoller som bruker kortikosteroid, paracetamol og antihistamin som en del av deres premedisineringsprotokoller. Dette har redusert, men ikke eliminert standard infusjonsreaksjoner. Senest er mastcellestabilisatorer lagt til standardprotokoller for ytterligere å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av standard infusjonsreaksjoner med variabel anekdotisk suksess uten formell studie. Av alle de monoklonale antistoffene er det kun Daratumumab som har blitt evaluert med denne strategien.

Denne studien søker å evaluere effekten av mastcellestabilisator Montelukast (SINGULAIR) 10 mg for å redusere SIR hos pasienter som får terapeutiske MA enten alene eller som en del av kjemoimmunterapi i hematologisk tilstand. MA-ene som studeres inkluderer: Blinatumomab (BLINCYTO, Amgen Inc.), Daratumumab (DARZALEX, Janssen Biotech, Inc.), Elotuzumab (EMPLICIT, Bristol-Myers Squibb Company), Gemtuzumab (MYLOTARG, Pfizer Inc.), Obinutuzumab (GAZYVA, Genentech USA, Inc.), og Rituximab (RITUXAN, Genentech USA); Etterforskerne postulerer at 10 mg Montelukast, når det gis i tillegg til standard premedisinering, vil føre til reduksjon i forekomst av MA-assosiert SIR, kortere infusjonstid og redusert bruk av ytterligere helsetjenester