Eficácia do Montelucaste na Redução da Incidência e Gravidade de Reações à Infusão Associadas a Anticorpos Monoclonais

O uso de anticorpos monoclonais (MA) isoladamente ou como parte da quimioimunoterapia em oncologia, hematologia benigna e maligna está em expansão. Dos 17 MAs terapêuticos aprovados em 2017 pelo FDA, 50% deles são indicados para condição hematológica e oncológica. Com o aumento do número de agentes aprovados, os MAs terapêuticos tornaram-se uma das áreas de crescimento mais rápido no tratamento de condições hematológicas benignas e malignas. O avanço da tecnologia recombinante permite o desenvolvimento de novos agentes parcialmente ou totalmente humanizados. Apesar disso, eles ainda carregam um risco significativo de eventos adversos imunomediados e não imunes. A maioria dos eventos adversos terapêuticos relacionados aos anticorpos monoclonais (MCAAE) A gravidade da reação é variável, variando de envolvimento leve de um único órgão a reações graves e com risco de vida que requerem hospitalização ou até mesmo resultando em morte.

Mesmo para reações leves à infusão, onde o reinício da infusão é possível, há atraso resultante na administração das infusões, sofrimento para os pacientes e utilização adicional de recursos de saúde.

Devido à imprevisibilidade da reação padrão à infusão (SIR), os esforços têm sido concentrados na pré-medicação para diminuir a incidência e a gravidade da reação à infusão. A maioria das instituições tem protocolos que usam corticosteroides, paracetamol e anti-histamínicos como parte de seus protocolos de pré-medicação. Isso reduziu, mas não eliminou as reações de infusão padrão. Mais recentemente, os estabilizadores de mastócitos estão sendo adicionados aos protocolos padrão para reduzir ainda mais a incidência e a gravidade das reações à infusão padrão com sucesso anedótico variável sem estudo formal. De todos os anticorpos monoclonais, apenas Daratumumab foi avaliado usando esta estratégia.

Este estudo busca avaliar a eficácia do estabilizador de mastócitos Montelukast (SINGULAIR) 10 mg na redução do SIR em pacientes recebendo MAs terapêuticos isoladamente ou como parte da quimioimunoterapia em condições hematológicas. Os MAs em estudo incluem: Blinatumomabe (BLINCYTO, Amgen Inc.), Daratumumabe (DARZALEX, Janssen Biotech, Inc.), Elotuzumabe (EMPLICIT, Bristol-Myers Squibb Company), Gemtuzumabe (MYLOTARG, Pfizer Inc.), Obinutuzumabe (GAZYVA, Genentech USA, Inc.) e Rituximab (RITUXAN, Genentech US); Os investigadores postulam que 10 mg de montelucaste, quando administrado em adição à pré-medicação padrão, levará à diminuição da incidência de SIR associada à MA, menor tempo de infusão e diminuição do uso de recursos adicionais de saúde