Эффективность монтелукаста в снижении частоты и тяжести инфузионных реакций, связанных с моноклональными антителами

Расширяется применение моноклональных антител (МА) как самостоятельно, так и в составе химиоиммунотерапии в онкологии, доброкачественной и злокачественной гематологии. Из 17 терапевтических МА, одобренных FDA в 2017 г., 50% показаны при гематологических и онкологических заболеваниях. С увеличением числа одобренных препаратов терапевтические МА стали одной из наиболее быстро развивающихся областей лечения доброкачественных и злокачественных гематологических заболеваний. Развитие рекомбинантных технологий позволяет разрабатывать частично или полностью гуманизированные новые агенты. Несмотря на это, они по-прежнему несут значительный риск иммунных и неиммуноопосредованных нежелательных явлений. Большинство нежелательных явлений, связанных с терапевтическими моноклональными антителами (MCAAE). Тяжесть реакции варьирует от легкого поражения одного органа до тяжелых и угрожающих жизни реакций, требующих госпитализации или даже приводящих к смерти.

Даже при легких инфузионных реакциях, когда возможно повторное введение инфузии, возникает задержка в проведении инфузий, дискомфорт у пациентов и дополнительное использование ресурсов здравоохранения.

Из-за непредсказуемости стандартной инфузионной реакции (SIR) усилия были сосредоточены на премедикации для снижения частоты и тяжести инфузионной реакции. В большинстве учреждений есть протоколы с использованием кортикостероидов, ацетаминофена и антигистаминных препаратов как часть протоколов премедикации. Это уменьшило, но не устранило стандартные инфузионные реакции. Совсем недавно в стандартные протоколы были добавлены стабилизаторы тучных клеток, чтобы еще больше снизить частоту и тяжесть стандартных инфузионных реакций с переменным анекдотическим успехом без формального исследования. Из всех моноклональных антител только даратумумаб был оценен с использованием этой стратегии.

Это исследование направлено на оценку эффективности стабилизатора тучных клеток монтелукаста (СИНГУЛЯР) 10 мг в снижении SIR у пациентов, получающих терапевтические МА отдельно или в составе химиоиммунотерапии при гематологических заболеваниях. Изучаемые МА включают: Блинатумомаб (BLINCYTO, Amgen Inc.), Даратумумаб (DARZALEX, Janssen Biotech, Inc.), Элотузумаб (EMPLICIT, Bristol-Myers Squibb Company), Гемтузумаб (MYLOTARG, Pfizer Inc.), Обинутузумаб (GAZYVA, Genentech USA, Inc.) и Ритуксимаб (RITUXAN, Genentech US); Исследователи постулируют, что 10 мг монтелукаста при введении в дополнение к стандартной премедикации приведут к снижению частоты ССЗ, связанного с МА, сокращению времени инфузии и уменьшению использования дополнительных ресурсов здравоохранения.