Efficacité du montélukast dans la réduction de l'incidence et de la gravité des anticorps monoclonaux associés aux réactions à la perfusion
Une étude de phase II, évaluant l'efficacité du montélukast dans la réduction de l'incidence et de la gravité des réactions à la perfusion associées aux anticorps monoclonaux
L'utilisation des anticorps monoclonaux (AM) seuls ou dans le cadre de la chimio-immunothérapie en oncologie, hématologie bénigne et maligne se développe. Sur les 17 AMM thérapeutiques approuvées en 2017 par la FDA, 50 % d'entre elles sont indiquées pour une pathologie hématologique et oncologique. Avec l'augmentation du nombre d'agents approuvés, les AMM thérapeutiques sont devenues l'un des domaines à la croissance la plus rapide dans la prise en charge des affections hématologiques bénignes et malignes. L'avancement de la technologie recombinante permet le développement de nouveaux agents partiellement ou entièrement humanisés. Malgré cela, ils comportent toujours un risque important d'événements indésirables à médiation immunitaire et non immunitaire. La plupart des événements indésirables liés aux anticorps monoclonaux thérapeutiques (MCAAE) La sévérité de la réaction est variable, allant d'une atteinte légère d'un seul organe à des réactions graves et potentiellement mortelles nécessitant une hospitalisation ou même entraînant la mort.
Même pour les réactions légères à la perfusion, où la reprise de la perfusion est possible, il en résulte un retard dans l'administration des perfusions, une détresse chez les patients et une utilisation supplémentaire des ressources de soins de santé.
En raison de l'imprévisibilité de la réaction à la perfusion standard (SIR), les efforts se sont concentrés sur la prémédication pour réduire l'incidence et la gravité de la réaction à la perfusion. La plupart des établissements ont des protocoles utilisant des corticostéroïdes, de l'acétaminophène et des antihistaminiques dans le cadre de leurs protocoles de prémédication. Cela a réduit mais pas éliminé les réactions de perfusion standard. Plus récemment, des stabilisateurs de mastocytes ont été ajoutés aux protocoles standard pour réduire davantage l'incidence et la gravité des réactions de perfusion standard avec un succès anecdotique variable sans étude formelle. De tous les anticorps monoclonaux, seul le daratumumab a été évalué selon cette stratégie.
Cette étude vise à évaluer l'efficacité du stabilisateur mastocytaire montélukast (SINGULAIR) 10 mg pour diminuer le SIR chez des patients recevant des AMM thérapeutiques seuls ou dans le cadre d'une chimio-immunothérapie en condition hématologique. Les AMM étudiées sont : Blinatumomab (BLINCYTO, Amgen Inc.), Daratumumab (DARZALEX, Janssen Biotech, Inc.), Elotuzumab (EMPLICIT, Bristol-Myers Squibb Company), Gemtuzumab (MYLOTARG, Pfizer Inc.), Obinutuzumab (GAZYVA, Genentech USA, Inc.) et Rituximab (RITUXAN, Genentech US) ; Les chercheurs postulent que 10 mg de montélukast, lorsqu'ils sont administrés en plus de la prémédication standard, entraîneront une diminution de l'incidence des SIR associés à l'AM, un temps de perfusion plus court et une diminution de l'utilisation de ressources de soins de santé supplémentaires
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Étudier le design:
Il s'agit d'une étude ouverte de phase II à un seul bras évaluant 10 mg de montélukast administré au moins 2 heures avant la perfusion d'anticorps monoclonal en plus d'une prémédication standard. Les anticorps monoclonaux évalués comprennent ceux couramment utilisés pour traiter les tumeurs malignes hématologiques et oncologiques telles que (Blinatumomab, Daratumumab, Elotuzumab, Gemtuzumab, Obinutuzumab et Rituximab).
Armes/Intervention ; Les sujets de l'étude recevront 10 mg de montélukast à administrer par voie orale au moins 2 heures avant le début de la section de chimiothérapie. La prémédication standard sera administrée conformément au protocole de l'établissement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Clovis, California, États-Unis, 93611
- Community Cancer Institute
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir au moins 18 ans.
- Capable de donner son consentement à la participation à l'étude (anglais et espagnol).
- Patients atteints de troubles hématologiques ou de tumeurs malignes commençant par l'un des anticorps monoclonaux suivants seuls ou en association avec une chimiothérapie (Blinatumomab, Daratumumab, Elotuzumab, Gemtuzumab, Obinutuzumab et Rituximab).
- Capable de tolérer les antagonistes des leucotriènes, y compris le Montelukast.
- Capable de tolérer la prise orale.
- Disponible pour un suivi par téléphone et sur place.
Critère d'exclusion:
- Patients sous traitement avec les anticorps monoclonaux ci-dessus pour des indications autres que celles indiquées dans les critères d'éligibilité ci-dessus.
- Patients qui ne peuvent pas fournir un consentement éclairé en anglais ou en espagnol.
- Patients prenant Montelukast ou d'autres antagonistes des leucotriènes pour d'autres indications au moment du dépistage.
- Réactions allergiques connues au montélukast ou à d'autres inhibiteurs des leucotriènes.
- Sur des anticorps monoclonaux autres que ceux étudiés (Blinatumomab, Daratumumab, Elotuzumab, Gemtuzumab, Obinutuzumab et Rituximab).
- Antécédents de dépression incontrôlée ou d'idées suicidaires ou de maladie psychiatrique.
- Insuffisance hépatique sévère connue (AST> 10x LSN; ALT> 10x LSN; ALP> 10x LSN; et / ou Bilirubine> 5x LSN).
- Patient atteint de vascularite à éosinophiles.
- Incapable de se conformer au téléphone ou au suivi en personne.
- Patients participant à un autre essai clinique.
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Montélukast (singulier)
Montelukast (Singulair) 10mg à prendre en complément de la prémédication institutionnelle standard
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Montelukast (Singulair) 10 mg à prendre au moins 2 heures avant le début de la perfusion d'anticorps monoclonaux en plus du régiment de prémédication du protocole institutionnel
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant présenté des réactions à la perfusion standard (RPS) au cycle 1 et lors des cycles ultérieurs de perfusion d'anticorps monoclonal
Délai: Jusqu'à l'achèvement de l'étude (en moyenne 6 mois)
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Le taux d'incidence des réactions d'infusion inclut tous les signes cliniques et symptômes de réaction classés selon CTCAE v5.0 chez les patients recevant chaque cycle d'infusions d'anticorps monoclonaux.
Le grade et le taux de chaque grade seront mesurés et/ou calculés pour chaque cycle d'infusion jusqu'à 6 cycles ou jusqu'à l'arrêt du traitement, selon ce qui survient en premier. |
Jusqu'à l'achèvement de l'étude (en moyenne 6 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Durée moyenne de perfusion de chaque cycle de perfusion d'anticorps monoclonal chez le sujet de l'étude
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne 6 mois)
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La durée du début à la fin de chaque cycle d'infusion d'anticorps monoclonal sera mesurée chez le sujet de l'étude jusqu'à 6 cycles ou l'arrêt du traitement, selon la première éventualité.
Le temps d'infusion moyen sera ensuite calculé.
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Jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne 6 mois)
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Taux d'incidence d'anticorps monoclonal de grade 3 ou plus tout au long de la durée totale de la perfusion (jusqu'à 6 cycles ou jusqu'à l'interruption, selon ce qui survient en premier)
Délai: Jusqu’à la fin de l’étude (en moyenne 6 mois)
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Le taux d'incidence des réactions de perfusion de grade 3 inclut tous les signes cliniques et symptômes de réaction classés par CTCAE v5.0 comme grade 3 chez les patients recevant tous les anticorps monoclonaux pendant toute la durée du traitement (jusqu'à 6 cycles ou jusqu'à l'arrêt du traitement, selon la première éventualité)
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Jusqu’à la fin de l’étude (en moyenne 6 mois)
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Taux d'arrêt de l'infusion d'anticorps monoclonal dû aux SIR
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne 6 mois)
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Taux auquel le traitement par anticorps monoclonal est arrêté et remplacé par un nouveau traitement en raison d'une réaction indésirable au médicament attribuée à la perfusion d'anticorps monoclonal
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Jusqu'à la fin de l'étude (en moyenne 6 mois)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Cycle 1 des Données de Perfusion
Délai: Cycle 1
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Cycle 1
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Cycle des données de perfusion 2-6
Délai: Cycle 2-6
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Cycle 2-6
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: MOHAMMED BUKARI, MD, UCSF - Fresno
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB2019105
- IND146287 (Autre identifiant: US FDA)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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