Effekten av Montelukast för att minska förekomsten och svårighetsgraden av monoklonala antikroppsassocierade infusionsreaktioner

Användningen av monoklonala antikroppar (MA) antingen ensamma eller som en del av kemoimmunterapi inom onkologi, benign och malign hematologi ökar. Av de 17 terapeutiska MA som godkändes 2017 av FDA, är 50 % av dem indikerade för hematologiska och onkologiska tillstånd. Med ett ökande antal godkända medel har terapeutiska MAs blivit ett av de snabbast växande områdena inom hanteringen av benigna och maligna hematologiska tillstånd. Framsteg inom rekombinant teknologi möjliggör utveckling av helt eller delvis humaniserade nya medel. Trots detta medför de fortfarande en betydande risk för immunförmedlade och icke-immunförmedlade biverkningar. De flesta av de terapeutiska monoklonala antikroppsrelaterade biverkningarna (MCAAE) Reaktionens svårighetsgrad varierar, allt från mild involvering av ett enda organ till allvarliga och livshotande reaktioner som kräver sjukhusvistelse eller till och med leder till dödsfall.

Även för milda infusionsreaktioner, där återstart av infusionen är möjlig, uppstår en fördröjning i leveransen av infusioner, nöd för patienter och ytterligare utnyttjande av hälsovårdsresurser.

På grund av oförutsägbarheten hos standardinfusionsreaktioner (SIR) har ansträngningarna fokuserats på premedicinering för att minska förekomsten och svårighetsgraden av infusionsreaktioner. De flesta institutioner har protokoll som använder kortikosteroider, paracetamol och antihistamin som en del av sina premedicineringsprotokoll. Detta har minskat men inte eliminerat vanliga infusionsreaktioner. Senast läggs mastcellstabilisatorer till standardprotokoll för att ytterligare minska förekomsten och svårighetsgraden av standardinfusionsreaktioner med varierande anekdotisk framgång utan formell studie. Av alla monoklonala antikroppar har endast Daratumumab utvärderats med denna strategi.

Denna studie syftar till att utvärdera effekten av mastcellsstabilisator Montelukast (SINGULAIR) 10 mg för att minska SIR hos patienter som får terapeutiska MA antingen ensamt eller som en del av kemoimmunterapi i hematologiskt tillstånd. De MA som studeras inkluderar: Blinatumomab (BLINCYTO, Amgen Inc.), Daratumumab (DARZALEX, Janssen Biotech, Inc.), Elotuzumab (EMPLICIT, Bristol-Myers Squibb Company), Gemtuzumab (MYLOTARG, Pfizer Inc.), Obinutuzumab (GAZYVA, Genentech USA, Inc.) och Rituximab (RITUXAN, Genentech USA); Utredarna postulerar att 10 mg Montelukast, när det ges utöver standardpremedicinering, kommer att leda till minskad förekomst av MA-associerad SIR, kortare infusionstid och minskad användning av ytterligare hälsovårdsresurser