Efficacia di Montelukast nella riduzione dell'incidenza e della gravità delle reazioni all'infusione associate agli anticorpi monoclonali

L'uso di anticorpi monoclonali (MA) da soli o come parte della chemioimmunoterapia in oncologia, ematologia benigna e maligna è in espansione. Delle 17 MA terapeutiche approvate nel 2017 dalla FDA, il 50% è indicato per patologie ematologiche e oncologiche. Con l'aumento del numero di agenti approvati, le MA terapeutiche sono diventate una delle aree in più rapida crescita nella gestione delle condizioni ematologiche benigne e maligne. L'avanzamento della tecnologia ricombinante consente lo sviluppo di nuovi agenti parzialmente o completamente umanizzati. Nonostante ciò, comportano ancora un rischio significativo di eventi avversi immuni e non immunomediati. La maggior parte degli eventi avversi terapeutici correlati agli anticorpi monoclonali (MCAAE) La gravità della reazione è variabile e va dal coinvolgimento lieve di un singolo organo a reazioni gravi e pericolose per la vita che richiedono l'ospedalizzazione o addirittura portano alla morte.

Anche per lievi reazioni all'infusione, dove è possibile riprendere l'infusione, vi è un conseguente ritardo nell'erogazione delle infusioni, disagio per i pazienti e ulteriore utilizzo delle risorse sanitarie.

A causa dell'imprevedibilità della reazione all'infusione standard (SIR), gli sforzi si sono concentrati sulla premedicazione per ridurre l'incidenza e la gravità della reazione all'infusione. La maggior parte delle istituzioni ha protocolli che utilizzano corticosteroidi, paracetamolo e antistaminici come parte dei loro protocolli di premedicazione. Ciò ha ridotto ma non eliminato le reazioni all'infusione standard. Più recentemente, gli stabilizzatori dei mastociti vengono aggiunti ai protocolli standard per ridurre ulteriormente l'incidenza e la gravità delle reazioni all'infusione standard con successo aneddotico variabile senza studio formale. Di tutti gli anticorpi monoclonali, solo Daratumumab è stato valutato utilizzando questa strategia.

Questo studio cerca di valutare l'efficacia dello stabilizzatore dei mastociti Montelukast (SINGULAIR) 10 mg nel ridurre il SIR nei pazienti che ricevono MA terapeutici da soli o come parte della chemioimmunoterapia in condizioni ematologiche. Le MA allo studio includono: Blinatumomab (BLINCYTO, Amgen Inc.), Daratumumab (DARZALEX, Janssen Biotech, Inc.), Elotuzumab (EMPLICIT, Bristol-Myers Squibb Company), Gemtuzumab (MYLOTARG, Pfizer Inc.), Obinutuzumab (GAZYVA, Genentech USA, Inc.) e Rituximab (RITUXAN, Genentech USA); I ricercatori postulano che 10 mg di Montelukast, se somministrati in aggiunta alla premedicazione standard, porteranno a una diminuzione dell'incidenza di SIR associato a MA, un tempo di infusione più breve e una diminuzione dell'uso di risorse sanitarie aggiuntive