Eficacia de montelukast para reducir la incidencia y la gravedad de las reacciones a la infusión asociadas a anticuerpos monoclonales

El uso de anticuerpos monoclonales (AM) ya sea solos o como parte de la quimioinmunoterapia en oncología, hematología benigna y maligna está en expansión. De los 17 AM terapéuticos aprobados en 2017 por la FDA, el 50% de ellos están indicados para condiciones hematológicas y oncológicas. Con un número cada vez mayor de agentes aprobados, los AM terapéuticos se han convertido en una de las áreas de más rápido crecimiento en el tratamiento de afecciones hematológicas benignas y malignas. El avance de la tecnología recombinante permite el desarrollo de nuevos agentes parcial o totalmente humanizados. A pesar de esto, todavía conllevan un riesgo significativo de eventos adversos mediados inmunes y no inmunes. La mayoría de los eventos adversos relacionados con anticuerpos monoclonales terapéuticos (MCAAE) La gravedad de la reacción es variable, y va desde la afectación leve de un solo órgano hasta reacciones graves y potencialmente mortales que requieren hospitalización o incluso provocan la muerte.

Incluso en el caso de reacciones leves a la infusión, en las que es posible reiniciar la infusión, se produce un retraso en la administración de las infusiones, angustia para los pacientes y una utilización adicional de los recursos de atención médica.

Debido a la imprevisibilidad de la reacción a la infusión estándar (SIR), los esfuerzos se han centrado en la premedicación para disminuir la incidencia y la gravedad de la reacción a la infusión. La mayoría de las instituciones tienen protocolos que usan corticosteroides, paracetamol y antihistamínicos como parte de sus protocolos de premedicación. Esto ha reducido pero no eliminado las reacciones de infusión estándar. Más recientemente, se están agregando estabilizadores de mastocitos a los protocolos estándar para reducir aún más la incidencia y la gravedad de las reacciones de infusión estándar con éxito anecdótico variable sin estudio formal. De todos los anticuerpos monoclonales, solo Daratumumab ha sido evaluado con esta estrategia.

Este estudio busca evaluar la eficacia del estabilizador de mastocitos Montelukast (SINGULAIR) 10 mg en la disminución de la SIR en pacientes que reciben AM terapéuticos, ya sea solos o como parte de la quimioinmunoterapia en condiciones hematológicas. Los AM en estudio incluyen: Blinatumomab (BLINCYTO, Amgen Inc.), Daratumumab (DARZALEX, Janssen Biotech, Inc.), Elotuzumab (EMPLICIT, Bristol-Myers Squibb Company), Gemtuzumab (MYLOTARG, Pfizer Inc.), Obinutuzumab (GAZYVA, Genentech USA, Inc.) y Rituximab (RITUXAN, Genentech US); Los investigadores postulan que 10 mg de montelukast, cuando se administran además de la premedicación estándar, reducirán la incidencia de SIR asociada a AM, reducirán el tiempo de infusión y disminuirán el uso de recursos de atención médica adicionales.