Montelukastin teho monoklonaalisiin vasta-aineisiin liittyvien infuusioreaktioiden esiintyvyyden ja vakavuuden vähentämisessä
Vaiheen II tutkimus, jossa arvioitiin montelukastin tehoa monoklonaalisiin vasta-aineisiin liittyvien infuusioreaktioiden esiintyvyyden ja vakavuuden vähentämisessä
Monoklonaalisten vasta-aineiden (MA) käyttö joko yksinään tai osana kemoimmunoterapiaa onkologiassa, hyvänlaatuisissa ja pahanlaatuisissa hematologiassa on yleistymässä. FDA:n vuonna 2017 hyväksymästä 17 terapeuttisesta MA:sta 50 % on tarkoitettu hematologisiin ja onkologisiin sairauksiin. Hyväksyttyjen aineiden lisääntyessä terapeuttisista MA:ista on tullut yksi nopeimmin kasvavista alueista hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten hematologisten sairauksien hoidossa. Rekombinanttiteknologian edistyminen mahdollistaa osittain tai täysin humanisoitujen uusien aineiden kehittämisen. Tästä huolimatta niihin liittyy edelleen merkittävä immuuni- ja ei-immuunivälitteisten haittatapahtumien riski. Suurin osa terapeuttisista monoklonaalisiin vasta-aineisiin liittyvistä haittatapahtumista (MCAAE) Reaktion vakavuus vaihtelee yksittäisen elimen lievästä vaikutuksesta vakaviin ja hengenvaarallisiin reaktioihin, jotka vaativat sairaalahoitoa tai johtavat jopa kuolemaan.
Jopa lievissä infuusioreaktioissa, joissa infuusion uudelleen aloittaminen on mahdollista, viivästyy infuusioiden toimittamisessa, kärsii potilaista ja lisää terveydenhuollon resursseja.
Standardin infuusioreaktion (SIR) arvaamattomuuden vuoksi ponnistelut on keskittynyt esilääkitykseen infuusioreaktion esiintyvyyden ja vakavuuden vähentämiseksi. Useimmilla laitoksilla on protokollia, joissa käytetään kortikosteroidia, asetaminofeenia ja antihistamiinia osana esilääkitysprotokollaa. Tämä on vähentänyt mutta ei poistanut tavanomaisia infuusioreaktioita. Viime aikoina syöttösolujen stabilisaattoreita on lisätty standardiprotokolliin vähentämään entisestään standardien infuusioreaktioiden esiintyvyyttä ja vakavuutta vaihtelevalla anekdoottisella menestyksellä ilman muodollista tutkimusta. Kaikista monoklonaalisista vasta-aineista vain daratumumabi on arvioitu tätä strategiaa käyttäen.
Tässä tutkimuksessa pyritään arvioimaan syöttösolustabilisaattorin Montelukast (SINGULAIR) 10 mg:n tehoa SIR:n alentamisessa potilailla, jotka saavat terapeuttisia MA:ita joko yksinään tai osana kemoimmunoterapiaa hematologisissa tiloissa. Tutkittavia MA:ita ovat: Blinatumomabi (BLINCYTO, Amgen Inc.), Daratumumabi (DARZALEX, Janssen Biotech, Inc.), Elotutsumabi (EMPLICIT, Bristol-Myers Squibb Company), Gemtutsumabi (MYLOTARG, Pfizer Inc.), Obinutuzumabi (GAZYVA, GAZYVA) Genentech USA, Inc.) ja rituksimabi (RITUXAN, Genentech US); Tutkijat olettavat, että 10 mg Montelukastia, kun sitä annetaan tavanomaisen esilääkityksen lisäksi, vähentää MA:n aiheuttaman SIR:n ilmaantuvuutta, lyhentää infuusioaikaa ja vähentää terveydenhuollon lisäresurssien käyttöä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen suunnittelu:
Tämä on vaiheen II yksihaarainen avoin tutkimus, jossa arvioitiin 10 mg Montelukastia annettuna vähintään 2 tuntia ennen monoklonaalisen vasta-aineen infuusiota tavallisen esilääkityksen lisäksi. Arvioitaviin monoklonaalisiin vasta-aineisiin kuuluvat ne, joita yleisesti käytetään hematologisten ja onkologisten pahanlaatuisten kasvainten, kuten (Blinatumomabi, Daratumumabi, Elotutsumabi, Gemtutsumabi, Obinututsumabi ja Rituksimabi) hoitoon.
Aseet/interventio; Tutkimushenkilöille annetaan 10 mg Montelukastia suun kautta itselleen vähintään 2 tuntia ennen kemoterapiajakson alkua. Tavallinen esilääkitys annetaan laitoksen ohjeiden mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Clovis, California, Yhdysvallat, 93611
- Community Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
- Pystyy antamaan suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle (englanniksi ja espanjaksi).
- Potilaat, joilla on hematologisia häiriöitä tai pahanlaatuisia kasvaimia, jotka alkavat jollakin seuraavista monoklonaalisista vasta-aineista yksinään tai yhdessä kemoterapian kanssa (Blinatumomab, Daratumumab, Elotutsumab, Gemtuzumab, Obinututsumab ja Rituximab).
- Pystyy sietämään leukotrieeniantagonistia, mukaan lukien montelukastia.
- Pystyy sietämään suun kautta ottamista.
- Tavoitettavissa puhelimitse ja paikan päällä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita hoidetaan edellä mainituilla monoklonaalisilla vasta-aineilla muissa kuin yllä mainituissa kelpoisuuskriteereissä mainittujen käyttöaiheiden vuoksi.
- Potilaat, jotka eivät voi antaa tietoista suostumusta englanniksi tai espanjaksi.
- Potilaat, jotka ottavat Montelukastia tai muita leukotrieeniantagonisteja muihin käyttöaiheisiin seulonnan aikana.
- Tunnetut allergiset reaktiot Montelukastille tai muille leukotrieenin estäjille.
- Muiden kuin tutkittavien monoklonaalisten vasta-aineiden osalta (Blinatumomabi, Daratumumabi, Elotutsumabi, Gemtutsumabi, Obinututsumabi ja Rituksimabi).
- Aiemmin hallitsematon masennus tai itsemurha-ajatukset tai psykiatrinen sairaus.
- Tunnettu vaikea maksan vajaatoiminta (AST> 10 x ULN; ALT > 10 x ULN; ALP > 10 x ULN ja/tai bilirubiini > 5 x ULN).
- Potilas, jolla on eosinofiilinen vaskuliitti.
- Ei pysty noudattamaan puhelin- tai henkilökohtaista seurantaa.
- Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Montelukasti (Singulair)
Montelukast (Singulair) 10 mg otettavaksi tavanomaisen laitoksen esilääkityksen lisäksi
|
Montelukast (Singulair) 10 mg otetaan vähintään 2 tuntia ennen monoklonaalisen vasta-aineen infuusion aloittamista laitoksen esilääkitysohjelman lisäksi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyi standardi-infusioreaktioita (SIR) syklin 1 aikana ja myöhempien syklien aikana monoklonaalisen vasta-aineen infuusiossa
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka (keskimäärin 6 kuukautta)
|
Infuusioreaktion esiintymistiheys sisältää kaikki CTCAE v5.0 -luokituksen mukaiset kliiniset reaktio-oireet ja -merkit potilailla, jotka saavat kunkin syklin monoklonaalisen vasta-aineen infuusioita.
Kunkin infuusiovyön, enintään 6 sykliä tai hoidon keskeytymiseen asti (kumpi tulee ensin), kunkin luokan vakavuusaste ja esiintymistiheys mitataan ja/tai lasketaan.
|
Tutkimuksen loppuun saakka (keskimäärin 6 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuskohteen monoklonaalisen vasta-aineen infuusion kunkin syklin keskimääräinen kesto
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (keskiarvo 6 kuukautta)
|
Monoklonaalisen vasta-aineen infuusiojakson alkamisesta päättymiseen kulunut aika mitataan tutkittavalla enintään 6 jakson ajan tai hoidon keskeytymiseen asti, kumpi tapahtuu ensin.
Keskimääräinen infuusioaika lasketaan tämän jälkeen.
|
Tutkimuksen loppuun asti (keskiarvo 6 kuukautta)
|
|
3. tai korkeamman tason monoklonaalisen vasta-aineen infuusion esiintyvyys koko infuusiojakson aikana (enintään 6 jaksoa tai keskeytys saakka, kumpi tapahtuu ensin)
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti (keskimäärin 6 kuukautta)
|
Luokan 3 infuusioreaktion ilmaantuvuusaste sisältää kaikki CTCAE v5.0:n luokituksen mukaiset luokan 3 reaktion kliiniset merkit ja oireet potilailla, jotka saavat kaikkia monoklonaalisia vasta-aineita koko hoidon ajan (enintään 6 sykliä tai kunnes hoito keskeytetään, kumpi tapahtuu ensin).
|
Tutkimuksen loppuun asti (keskimäärin 6 kuukautta)
|
|
Monoklonaalisen vasta-aineen infuusion keskeyttämisprosentti SIR-vastausten vuoksi
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka (keskimäärin 6 kuukautta)
|
Nopeus, jolla monoklonaalivasta-ainehoidosta luovutaan ja vaihdetaan uuteen hoitoon monoklonaalivasta-aineliuokseen liittyvän lääkeaineen haittavaikutuksen vuoksi
|
Tutkimuksen loppuun saakka (keskimäärin 6 kuukautta)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Infuusiodatan sykli 1
Aikaikkuna: Jakso 1
|
Jakso 1
|
|
Infuusiodata Sykli 2-6
Aikaikkuna: Kierto 2-6
|
Kierto 2-6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: MOHAMMED BUKARI, MD, UCSF - Fresno
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB2019105
- IND146287 (Muu tunniste: US FDA)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .