Werkzaamheid van montelukast bij het verminderen van de incidentie en ernst van met monoklonale antilichamen geassocieerde infusiereacties

Het gebruik van monoklonale antilichamen (MA) alleen of als onderdeel van chemo-immunotherapie in de oncologie, goedaardige en kwaadaardige hematologie neemt toe. Van de 17 therapeutische MA's die in 2017 door de FDA zijn goedgekeurd, is 50% geïndiceerd voor hematologische en oncologische aandoeningen. Met een toenemend aantal goedgekeurde middelen zijn therapeutische MA's een van de snelst groeiende gebieden geworden in de behandeling van goedaardige en kwaadaardige hematologische aandoeningen. Vooruitgang van recombinante technologie maakt de ontwikkeling van gedeeltelijk of volledig gehumaniseerde nieuwe middelen mogelijk. Desondanks houden ze nog steeds een aanzienlijk risico op immuun- en niet-immuungemedieerde bijwerkingen in. De meeste therapeutische monoklonale antilichaamgerelateerde bijwerkingen (MCAAE) De ernst van de reactie is variabel, variërend van lichte betrokkenheid van een enkel orgaan tot ernstige en levensbedreigende reacties die ziekenhuisopname vereisen of zelfs de dood tot gevolg hebben.

Zelfs bij milde infusiereacties, waarbij het opnieuw starten van de infusie mogelijk is, is er een vertraging in de toediening van infusies, ongemak voor patiënten en extra gebruik van gezondheidszorgmiddelen.

Vanwege de onvoorspelbaarheid van de standaard infusiereactie (SIR), zijn de inspanningen gericht geweest op premedicatie om de incidentie en ernst van infusiereacties te verminderen. De meeste instellingen hebben protocollen die corticosteroïden, paracetamol en antihistaminica gebruiken als onderdeel van hun premedicatieprotocollen. Dit heeft standaard infusiereacties verminderd maar niet geëlimineerd. Meest recentelijk worden mestcelstabilisatoren toegevoegd aan standaardprotocollen om de incidentie en ernst van standaardinfusiereacties verder te verminderen met variabel anekdotisch succes zonder formeel onderzoek. Van alle monoklonale antilichamen is alleen Daratumumab geëvalueerd met behulp van deze strategie.

Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid van mestcelstabilisator Montelukast (SINGULAIR) 10 mg te evalueren bij het verlagen van de SIR bij patiënten die therapeutische MA's krijgen, alleen of als onderdeel van chemo-immunotherapie bij hematologische aandoeningen. De MA's die worden bestudeerd, omvatten: Blinatumomab (BLINCYTO, Amgen Inc.), Daratumumab (DARZALEX, Janssen Biotech, Inc.), Elotuzumab (EMPLICIT, Bristol-Myers Squibb Company), Gemtuzumab (MYLOTARG, Pfizer Inc.), Obinutuzumab (GAZYVA, Genentech USA, Inc.) en Rituximab (RITUXAN, Genentech US); De onderzoekers veronderstellen dat 10 mg montelukast, indien gegeven naast de standaard premedicatie, zal leiden tot een afname van de incidentie van MA-geassocieerde SIR, een kortere infusietijd en een afname van het gebruik van aanvullende gezondheidszorgmiddelen.