オートファジーは eNOS を調節する新しい解糖関連経路を通じて血管機能を維持する
2022年8月19日 更新者：John David Symons、University of Utah
老化は避けられず、心血管疾患を発症する主要な危険因子です。
老化の文脈で血管機能障害を引き起こす分子メカニズムは完全には理解されていません。
全体的な仮説は、加齢に伴う内皮細胞 (EC) オートファジーの低下が動脈機能不全につながるというものです。
この研究では、生理学的なせん断応力が EC のオートファゴソーム形成と亜酸化窒素 (NO) 生成に影響するかどうかを判断します。
調査の概要
詳細な説明
遺伝的オートファジーの抑制は、内皮亜酸化窒素シンターゼ (eNOS) への剪断応力誘導プリン作動性シグナル伝達を防ぐと仮定されており、この経路は、高齢者 (> 60 歳) および成人 (18-30 歳) の被験者から得られた一次動脈 EC で評価されます。両方のグループで同様に上腕動脈のせん断速度を上げるリズミカルなハンドグリップ運動の前後。
EC は、EC オートファジー、eNOS 活性化、および NO 生成のマーカーを定量化するために使用されます。
この研究では、運動トレーニングが加齢に伴う EC オートファジーの低下を軽減するかどうか、およびトレーニングによる血管の改善に無傷のオートファジーが必要かどうかも判断します。
この可能性を評価するために、高齢者 (> 60 歳) の被験者による片肢のリズミカルなハンドグリップ運動トレーニングが、基底およびせん断誘発 EC オートファジー開始、eNOS 活性化、および NO 生成と対側性を高めるのに十分であるかどうかを判断します。座りがちな四肢。
この研究の結果は、高齢者の血管機能を回復/維持するための新しい治療標的とアプローチを明らかにする大きな可能性を秘めています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84148
- VA Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～90年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 候補者は 18 歳から 90 歳の間でなければなりません
- 候補者は、a) 病歴によって評価される明らかな疾患がないこと。 b) 標準的な血液化学 (chem. 7 パネル)、c) 安静時の心電図。 d) 四肢血管検査 (足首上腕血圧指数 > 0.9); e) 安静時血圧 < 140/90 mmHg; f) 皮下脂肪 % 体脂肪評価。
- -被験者は、19〜30のボディマス指数（BMI）を持ち、絶食条件下で血漿グルコース濃度が7.0mmol / L未満であり、経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）の120分で11.1mmol / L未満です。
除外基準
- 18歳未満または90歳以上の候補者
- -異常な心電図を示す候補者、足首上腕血圧指数<0.9、 安静時血圧 > 140/90
- -BMI <19または> 30を示す候補者
- -絶食条件下で血漿グルコース濃度が> 7.0 mmol / L、および経口耐糖能試験（OGTT）の120分で> 11.1 mmol / Lを示す候補者
- -脂質異常症を示す候補者（血漿総コレステロール> 240 mg / dl、LDLコレステロール> 160 mg / dl）
- -心筋梗塞、不安定な心虚血、最近の心臓カテーテル検査、頸動脈疾患、一過性虚血発作の病歴を報告している候補者
- ホルモン補充療法 (HRT) を現在または前年に受けている女性は、HRT の直接的な血管への影響のため、提案された研究から除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：健康な成人対象
健康な成人被験者 (18 ～ 30 歳) は、リズミカル ハンドグリップ エクササイズの前後に、EC オートファジー、eNOS 活性化、および NO 生成のマーカーについて評価されます。
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リズミカルなハンドグリップエクササイズ 60分
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実験的：健康な高齢者
健康な高齢者 (> 60 歳) は、EC オートファジー、eNOS 活性化、およびリズミカル ハンドグリップ エクササイズの前後および慢性的なエクササイズ トレーニングの後の NO 生成のマーカーについて評価されます。
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リズミカルなハンドグリップエクササイズ 60分
1週間に3回の60分間のトレーニングセッションを8週間行うハンドグリップエクササイズトレーニング。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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リズミックハンドグリップエクササイズ後のバイオマーカーbeclin-1の変化
時間枠：60分
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60分
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リズミックハンドグリップエクササイズ後のバイオマーカーAtg3の変化
時間枠：60分
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60分
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リズミックハンドグリップエクササイズ後のバイオマーカーAtg5の変化
時間枠：60分
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60分
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リズミックハンドグリップエクササイズ後のバイオマーカーAtg7の変化
時間枠：60分
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60分
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リズミックハンドグリップエクササイズ後のバイオマーカーLamp1の変化
時間枠：60分
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60分
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リズミックハンドグリップエクササイズ後のバイオマーカーLamp2の変化
時間枠：60分
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60分
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リズミックハンドグリップエクササイズ後のバイオマーカーp62の変化
時間枠：60分
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60分
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慢性的な運動トレーニング後のバイオマーカー beclin-1 の変化
時間枠：8週間
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8週間
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慢性的な運動トレーニング後のバイオマーカーAtg3の変化
時間枠：8週間
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8週間
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慢性的な運動トレーニング後のバイオマーカーAtg5の変化
時間枠：8週間
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8週間
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慢性的な運動トレーニング後のバイオマーカーAtg7の変化
時間枠：8週間
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8週間
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慢性的な運動トレーニング後のバイオマーカーLamp1の変化
時間枠：8週間
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8週間
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慢性的な運動トレーニング後のバイオマーカーLamp2の変化
時間枠：8週間
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8週間
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慢性的な運動トレーニング後のバイオマーカーp62の変化
時間枠：8週間
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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リズミックハンドグリップエクササイズ後の橈骨動脈径の変化
時間枠：60分
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60分
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リズミックハンドグリップエクササイズ後の橈骨動脈流量の変化
時間枠：60分
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60分
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リズミックハンドグリップエクササイズ後のバイオマーカーp-eNOSS1177の変化
時間枠：60分
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60分
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慢性運動トレーニング後の橈骨動脈径の変化
時間枠：8週間
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8週間
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慢性運動トレーニング後の橈骨動脈流量の変化
時間枠：8週間
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8週間
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慢性的な運動トレーニング後のバイオマーカーp-eNOSS1177の変化
時間枠：8週間
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8週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月1日
一次修了 (実際)
2022年5月30日
研究の完了 (実際)
2022年5月30日
試験登録日
最初に提出
2019年6月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年12月12日
最初の投稿 (実際)
2019年12月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月19日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
書面による要求に応じて、データ使用契約に従って限定的で匿名化された匿名化されたデータセットが作成されます。
この DUA は、データセットの使用を制限し、受信者がデータセットに含まれるデータの個人を特定するための措置を講じることを禁止します。
このデータセットは、パスワードで保護された、機械で読み取り可能なデータベース形式で提供されます。
可能な限り、データセットはストレージ メディアの物理的な転送によって配信されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。